陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液MMP—3/TIMP—1的影響

姚傳龍+劉偉恒+黃其滿+黎飛猛+謝鼎良+吳劍強(qiáng)+王偉+文瑩+張興桂+李燕南

【摘要】 目的 觀察陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用及對(duì)關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）的影響。方法 60例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者（60患膝， 單膝）， 根據(jù)治療措施不同分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。對(duì)照組采用玻璃酸鈉注射液治療， 觀察組采用陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧治療。對(duì)比兩組MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1水平。結(jié)果 觀察組治療后12周視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及關(guān)節(jié)活動(dòng)度（ROM）評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后12周TIMP-1顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧治療效果理想， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 陽和湯；醫(yī)用三氧；膝骨性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)滑液；基質(zhì)金屬蛋白酶3；基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.151

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis， OA）是臨床上常見的疾病， 它是一組原發(fā)性、病程緩慢的、主要侵犯有滑膜組成的關(guān)節(jié)病變， 它的病理特征主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨面的局限性退行性變、軟骨下骨增生、硬化， 關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成， 以及關(guān)節(jié)畸形。相關(guān)研究顯示， 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中發(fā)揮重要作用， 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）能調(diào)節(jié)MMPs活性[1]。骨性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于負(fù)重大的膝關(guān)節(jié)。目前， 臨床上對(duì)于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療方法較多， 包括非藥物治療、藥物治療、手術(shù)治療等， 除手術(shù)治療中的人工關(guān)節(jié)置換外， 其他治療方法雖能短期改善患者癥狀， 但長期療效欠佳， 預(yù)后較差， 難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。近年來， 陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧在部分膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中得到應(yīng)用， 且效果理想[2]。為了探討陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用及對(duì)關(guān)節(jié)滑液MMP-3/TIMP-1的影響。選取本院確診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例作為研究對(duì)象， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年12月本院確診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例（60患膝， 單膝）， 根據(jù)治療措施不同分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。對(duì)照組男11例， 女19例， 平均年齡（65.62±12.41）歲， 平均病程（30.32±19.7）個(gè)月。觀察組男10例， 女20例， 平均年齡（64.81±11.46）歲， 平均病程（31.25±12.51）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2001年制定的膝骨關(guān)節(jié)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄或關(guān)節(jié)間形成骨性連接或大量骨贅形成；②膝關(guān)節(jié)腫瘤、結(jié)核、化膿、骨折和代謝性疾病者；③伴有活動(dòng)性胃腸疾病以及實(shí)驗(yàn)30 d內(nèi)有消化道潰瘍的患者；④合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病， 精神病患者；⑤婦女妊娠期或哺乳期；⑥過敏體質(zhì)者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 對(duì)照組采用玻璃酸鈉注射液治療， 具體為：患者每次采用20 mg/2 ml玻璃酸鈉注射液（施沛特）， 患膝行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射， 1次/周， 共5次。觀察組采用陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧治療[3]， 具體為：①中藥陽和湯方藥：鹿角膠12 g， 熟地15 g， 肉桂6 g， 白芥子6 g， 炮姜炭6 g， 甘草6 g， 中煎取汁300 ml， 1劑/d， 分早晚服用。②醫(yī)用三氧治療。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、癥狀膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射濃度為30 μg/L的醫(yī)用三氧氣體20 ml， 1次/周， 共5次。

1. 2. 2 檢測(cè)方法 患者治療前、治療后12周抽取膝關(guān)節(jié)液， 測(cè)定MMP-3和TIMP-1值， 計(jì)算MMP-3/TIMP-1比值。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定， 試劑盒由艾萊薩生物科技（上海）有限公司提供， 自動(dòng)酶標(biāo)分析儀及光鏡等由醫(yī)院檢驗(yàn)科提供， 相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行[4]。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、治療后12周VAS評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及ROM評(píng)分；觀察兩組患者治療前、治療后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前、治療后12周VAS評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及ROM評(píng)分比較 治療前， 兩組患者VAS評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及ROM評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后12周VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及ROM評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前、治療后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比較 治療前， 兩組患者M(jìn)MP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后12周TIMP-1顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來， 陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中得到應(yīng)用， 且效果理想。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后12周VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關(guān)節(jié)功能及ROM評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。陽和湯屬于常用的中藥湯劑， 方藥由：鹿角膠， 熟地， 肉桂， 白芥子， 炮姜炭， 甘草等藥物組成。方藥中， 鹿角膠味甘， 性溫， 具有補(bǔ)肝腎、益精血等功效；熟地具有強(qiáng)心、利尿， 提高機(jī)體免疫等功效；肉桂具有散寒止痛、活血通經(jīng)等功效；白芥子具有化痰、理氣、通絡(luò)止痛等功效；炮姜炭味苦、性溫， 具有溫經(jīng)止血、溫脾止瀉等功效；甘草則能調(diào)和諸藥， 發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢(shì)。諸藥共奏， 能發(fā)揮活血化瘀， 散寒止痛等功效。醫(yī)用三氧是一種強(qiáng)氧化劑， 具有消炎、止痛等作用[4， 5]， 能中和炎癥反應(yīng)中過量產(chǎn)生的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物， 拮抗炎癥反應(yīng)中的免疫因子釋放， 從而能擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)， 達(dá)到促進(jìn)炎癥吸收等作用。同時(shí)， 醫(yī)用三氧能直接作用于神經(jīng)末梢， 刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放內(nèi)啡肽等物質(zhì)， 達(dá)到鎮(zhèn)痛等功效。臨床上， 膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧治療效果理想， 能發(fā)揮不同藥物功效， 達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)， 降低機(jī)體內(nèi)MMP-3/TIMP-1水平， 提高臨床治療效果， 促進(jìn)機(jī)體早期恢復(fù)。治療后， 觀察組治療后MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后TIMP-1顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述， 膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用陽和湯聯(lián)合醫(yī)用三氧治療效果理想， 能降低MMP-3/TIMP-1水平， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 程維， 張玉輝. 臭氧注射治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液中TNF-α和IL-6的影響. 西南國防醫(yī)藥， 2014， 24（4）：417-419.

[2] 姜貴云， 鞠智卿， 楊曉蓮， 等. 玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射配合蠟療和超激光治療老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎60例. 中國老年學(xué)雜志， 2013， 33（6）：1397-1399.

[3] 趙青， 肖喬香， 楊惠良， 等. 玻璃酸鈉治療髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效. 實(shí)用疼痛學(xué)雜志， 2012， 8（1）：44-45.

[4] 陳圣柏， 顧鐵保， 周宛建. 透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合三氧關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效. 中國老年保健醫(yī)學(xué)， 2015， 13（5）：66-67.

[5] 鐘芳曉， 王武琦. 仙靈骨葆膠囊聯(lián)合醫(yī)用臭氧對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛及膝關(guān)節(jié)功能影響的分析. 新中醫(yī)， 2015， 47（8）：120-122.

[收稿日期：2016-07-01]