復(fù)方皂礬丸對晚期食管癌患者同步放化療致骨髓抑制的保護作用

柯 珂，余云熹，余竹金，王曉琴

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復(fù)方皂礬丸對晚期食管癌患者同步放化療致骨髓抑制的保護作用

柯 珂1，余云熹2，余竹金3，王曉琴1

(1. 湖北省黃石市中心醫(yī)院,湖北 黃石 435000;2. 湖北省黃石市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 黃石 435000;3. 湖北省大冶市婦幼保健院,湖北 大冶 435100)

目的 觀察復(fù)方皂礬丸對晚期食管癌同步放化療患者骨髓抑制的保護作用。方法 將80例晚期食管癌施行同步放化療患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予CF化療+三維適形調(diào)強放療治療，治療組加用復(fù)方皂礬丸1.8 g口服，3次/d。觀察周期均為12周。觀察2組治療期間骨髓抑制情況及生活質(zhì)量QLQ-C30(V3.0)量表評分變化。結(jié)果 治療后治療組白細胞、中性粒細胞、血小板下降程度均明顯低于對照組(P均<0.05)，且血紅蛋白較治療前無明顯下降(P>0.05)，對照組則較治療前明顯下降(P<0.05)；2組治療后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ、Ⅱ度為主，治療組骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率明顯低于對照組(P均<0.05)；治療后對照組QLQ-C30(V3.0)量表評分較治療前明顯降低(P<0.05)，而治療組較治療前無明顯降低(P>0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 晚期食管癌同步放化療患者聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方皂礬丸對骨髓抑制有明顯保護作用，且可有效改善生活質(zhì)量水平，值得推廣應(yīng)用。

晚期食管癌；復(fù)方皂礬丸；同步放化療；骨髓抑制；生活質(zhì)量

在晚期食管癌治療中同步放化療是近年來研究較多的治療方式。局部放療的同時聯(lián)合化療，順鉑、氟尿嘧啶等不僅可以對放療起到增敏作用，還可以同時控制全身的微小轉(zhuǎn)移，盡早開始全身治療[1]。研究證實，同步放化療可顯著提高晚期食管癌患者的近期生存率，其對患者死亡風(fēng)險的降低程度明顯高于單純放療治療[2]。但在同步放化療的同時，相關(guān)毒副反應(yīng)會影響患者治療效果，甚至因患者無法耐受而中斷治療，其中骨髓抑制為臨床常見的并發(fā)癥之一。有效減輕同步放化療期間毒副反應(yīng)、降低骨髓抑制發(fā)生率對改善晚期食管癌患者預(yù)后十分重要。本研究旨在探討復(fù)方中藥在晚期食管癌同步放化療期間對相關(guān)毒副反應(yīng)的抑制作用，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年3月—2013年5月收治的80例晚期食管癌患者，均符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中對食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)證實；食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]Ⅲ期以上；有明確可測量或評價的觀察指標(biāo)；年齡18～70歲；一般狀況良好，Karnofsky評分[5]≥60分，且預(yù)計生存期≥3個月；無嚴重心肝腎腦等臟器功能障礙；治療前3個月內(nèi)未行其他放化療治療。排除合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者，意識障礙或精神疾病者，妊娠或哺乳期女性，過敏體質(zhì)或不適宜采用本研究治療方案者。按照隨機平行分組法將患者隨機分為2組：治療組40例，男26例，女14例；年齡38～67(62.5±7.8)歲；病理分型：鱗癌38例，腺癌2例；腫瘤發(fā)生部位：上胸段2例，中胸段25例，下胸段13例。對照組40例，男28例，女12例；年齡35～69(61.8±8.2)歲；病理分型：鱗癌37例，腺癌3例；腫瘤發(fā)生部位包括上胸段5例，中胸段26例，下胸段9例。2組年齡、性別、病理分型及部位比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予CF方案化療：順鉑20 mg/m2靜滴 第1—5天，氟尿嘧啶1 000 mg/m2靜滴第1—5天，每4周重復(fù)1次；同時同步行三維適形調(diào)強放療：照射范圍包括整個鼻咽、口咽、下咽、咽喉、頸段食管入口及上中頸和咽后淋巴結(jié)引流區(qū)，照射野以兩側(cè)面頸野對穿照射及上下頸部鎖骨上野垂直照射為主。治療期間治療組給予復(fù)方皂礬丸(陜西郝其軍制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z61020457)口服，1.8 g/次，3次/d。2組觀察周期均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 外周血細胞計數(shù) 于治療前后測定兩組患者外周血白細胞、血紅蛋白、血小板及中性粒細胞計數(shù)水平。

1.3.2 骨髓抑制程度 參照WHO制定的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[6]進行骨髓抑制程度分級評價，分為0～Ⅳ度。

1.3.3 生活質(zhì)量評分 2組均于治療前后采用歐洲癌癥研究與治療生命質(zhì)量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]對其生活質(zhì)量情況進行評價，問卷內(nèi)容主要包括步行、日常行為、不良癥狀、心理狀況、社會支持等30項評測內(nèi)容，按照“沒有、有點、相當(dāng)、非?！狈謩e記為1，2，3，4分，得分越高表明生活質(zhì)量水平越差，反之則越佳。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 外周血細胞計數(shù)比較 2組治療前各項外周血細胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組白細胞、中性粒細胞及血小板計數(shù)下降程度均明顯低于對照組(P均<0.05)，且血紅蛋白含量較治療前無明顯下降(P>0.05)，對照組則較治療前下降明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 治療后骨髓抑制情況比較 2組治療后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ、Ⅱ度為主，治療組骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后外周血細胞計數(shù)比較

組別中性粒細胞/109L-1治療前治療后tP血小板/109L-1治療前治療后tP治療組4.57±1.062.84±0.873.2470.033136.5±25.6124.3±22.53.4270.031對照組4.56±0.891.78±0.584.3450.005134.8±23.4102.4±15.34.4580.002t1.4212.2121.1423.347P0.2470.0350.8520.031

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 生活質(zhì)量評分比較 2組治療前QLQ-C30(V3.0)量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后對照組較治療前明顯降低(P<0.05)，而治療組較治療前無明顯降低(P>0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

放療和化療的綜合治療使晚期癌癥患者獲益更多。近年來多項前瞻性臨床隨機試驗表明[8]，同步放化療可顯著提高中晚期食管癌患者的無病生存率和總生存率，放療與化療同步進行的目的是使兩者產(chǎn)生疊加或協(xié)同效應(yīng)，這主要包括如下幾個方面：①化療藥物可抑制放射后腫瘤細胞亞致死損傷或潛在致死性損傷的修復(fù)，可減少腫瘤細胞在治療周期中出現(xiàn)的加速增殖；②化療藥物與放射線對缺氧細胞和作用的細胞時相不同，兩者作用于不同腫瘤細胞亞群，二者具有協(xié)同殺滅腫瘤細胞作用；③化療藥物本身可殺傷腫瘤細胞，縮小腫塊，改善血液供應(yīng)，提高了腫瘤細胞對放射治療的敏感性和化學(xué)敏感性，并可抑制耐化療或耐放療腫瘤細胞亞群出現(xiàn)；④某些化療藥物又是放射增敏劑，可起到放療增敏作用；⑤放療與化療聯(lián)合應(yīng)用可使腫瘤減負荷，提高化療藥物的局部濃度。同時，有研究也表明，同步放化療治療食管癌可增加相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率及程度，患者生活質(zhì)量差，導(dǎo)致依從性不高[9]。放化療比單純放療顯著增加嚴重晚期并發(fā)癥的發(fā)生率，約10%患者死亡[10]?？梢姡M管同步放化療在晚期食管癌患者治療中有一定優(yōu)越性，如能提高局部腫瘤控制率、減少局部復(fù)發(fā)率、減少腫瘤轉(zhuǎn)移及提高生存率等，但其可能會增加療程中相關(guān)毒副作用，有些為患者所耐受，但仍不乏因毒性反應(yīng)過大而必須終止治療或調(diào)整治療計劃，大大影響了治療效果。

表2 2組治療12周后骨髓抑制情況比較

表3 2組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評分變化比較，分)

目前臨床應(yīng)用治療食管癌的大多數(shù)抗癌藥物均有不同程度的骨髓抑制作用，其中以PTX、TXT、5-Fu、NDP、NVB等較嚴重。主要表現(xiàn)為早期白細胞降低，繼之血小板進而紅細胞減少。而當(dāng)放射線照射到骨髓時，可引起骨髓造血功能不同程度的障礙，從而導(dǎo)致骨髓抑制。在化療與放療同步應(yīng)用時，骨髓抑制可能更明顯。骨髓抑制是影響晚期食管癌患者施行同步放化療的重要毒副反應(yīng)，其可能因為嚴重的出血、感染等并發(fā)癥而不得不終止治療，嚴重影響了治療的順利進行。中醫(yī)學(xué)認為，“脾胃氣血生化之源”，肝藏血、腎主骨生髓藏精，精血同源。當(dāng)骨髓造血功能受到抑制時，在補益氣血的同時，還應(yīng)注重兼顧脾肝腎三臟。所以在同步放化療期間合理應(yīng)用中醫(yī)中藥來預(yù)防和減少骨髓抑制毒副反應(yīng)的發(fā)生是十分必要的。復(fù)方皂礬丸的主要成分為皂礬、西洋參、海馬、肉桂、大棗、核桃仁，方中海馬、核桃仁溫腎補髓，肉桂溫里散寒，西洋參益氣養(yǎng)陰，皂礬補血燥濕，大棗補中益氣，諸藥共奏溫腎健髓、益氣養(yǎng)陰、生血止血之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，本品可顯著提高外周血多項指標(biāo)，增加骨髓有核細胞數(shù)，對粒-巨噬細胞集落形成單位(GM-CFU)和紅細胞集落生成單位(CFU-E)的生成有明顯的促進作用，對放化療時的骨髓有強力保護作用，還可抗放射性損害及提高免疫力[11]。對單藥的藥理研究發(fā)現(xiàn)：皂礬有明顯促造血作用，可增加紅細胞和升高血紅蛋白水平，其可在胃中水解為亞鐵離子，經(jīng)腸道黏膜上皮細胞吸入后氧化為三價鐵離子與血漿中β1球蛋白結(jié)合，成為血漿鐵，后者又以轉(zhuǎn)鐵蛋白為載體，轉(zhuǎn)運到機體各貯鐵組織，并供骨髓造血使用；西洋參具有調(diào)節(jié)免疫作用，可增強NK細胞活性，抗免疫抑制小鼠外周血白細胞減少、胸腺和脾臟重量的減輕，并可增強正常和免疫抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，其還具有一定抗腫瘤活性，可能通過調(diào)節(jié)機體免疫活性細胞、增強機體免疫功能而發(fā)揮作用；海馬有性激素樣作用，可抗應(yīng)激、抗輻射和抗應(yīng)激，并具有一定抗癌作用；肉桂可抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和抗體形成，并具有一定抗腫瘤作用；大棗可增加白細胞內(nèi)cAMP含量，有抑制癌細胞增殖、抗突變和鎮(zhèn)痛作用；核桃仁富含賴氨酸、胡蘿卜素等，可抑制腫瘤生長，還能抑制放化療后的不良反應(yīng)[12-14]。

本研究結(jié)果表明，2組治療后白細胞、中性粒細胞、血小板均較治療前明顯下降，對照組血紅蛋白也較治療前明顯下降，提示晚期食管癌患者實施同步放化療可對骨髓造血功能造成明顯影響；但治療組血紅蛋白水平較治療前無明顯下降，且白細胞、中性粒細胞、血小板下降程度較對照組明顯降低，提示同步放化療期間加用復(fù)方皂礬丸后有利于減輕骨髓抑制毒副反應(yīng)，其對骨髓造血功能有明顯保護作用；2組治療后骨髓抑制程度均大于0度，且以Ⅰ度、Ⅱ度為主，治療組骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率明顯低于對照組，提示復(fù)方皂礬丸可減輕骨髓抑制程度，這對提高患者同步放化療耐受性有重要意義；治療后對照組QLQ-C30(V3.0)量表評分較治療前明顯降低，而治療組較治療前無明顯降低，提示加用復(fù)方皂礬丸后有利于改善患者生活質(zhì)量，這與其對骨髓抑制的保護作用有關(guān)。

綜上所述，晚期食管癌同步放化療患者聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方皂礬丸對骨髓抑制有明顯保護作用，且可有效改善患者生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

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Protection of compound Zaofan Pill on bone marrow suppression induced by radiotherapy and chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer

KE Ke1, YU Yunxi2, YU Zhujin3, WANG Xiaoqin1

(1. Huangshi Central Hospital, Huangshi 435000, Hubei, China; 2. Huangshi Hospital of TCM, Huangshi 435000, Hubei, China; 3. The Maternal and Child Health Hospital of Daye, Daye 435100, Hubei, China)

Objective It is to observe the protective effect of compound Zaofan Pill (CZFP) on bone marrow suppression induced by radiotherapy and chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer. Methods 80 cases of advanced esophageal cancer underwent concurrent radiotherapy and chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group with 40 cases in each, all patients were treated with CF chemotherapy plus three-dimensional conformal radiotherapy, the patients in the treatment group plus CZFP 1.8 g for oral, 3 times per day. The observation period was 12 weeks. The changes of bone marrow depression and quality of life QLQ-C30 (V3.0) scale score of the two groups were observed. Results After treatment, the decrease degree of WBC, neutrophil and platelet in the treatment group were significantly lower than those in the control group (allP<0.05), and the level of hemoglobin with little reduction in the treatment group (P>0.05) while with significantly reduction in the control group than before treatment (P>0.05). The bone marrow suppression degree of the two groups were all more than 0 degrees, and degree Ⅰ and Ⅱ were major, the incidence rate of degree Ⅲ and Ⅳ of bone marrow suppression of the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The QLQ-C30 (V3.0) scores with little reduction in the treatment (P>0.05) while with marked reduction in the control group (P<0.05), there was significant difference between the both groups (P<0.05). Conclusion concurrent radiotherapy and chemotherapy combined with CZFP has obvious protective effect on bone marrow suppression in patients with advanced esophageal cancer, and can effectively improve the level of quality of life, it is worthy of popularization and application.

advanced esophageal carcinoma; compound Zaofan Pill; concurrent; bone marrow suppression; quality of life

柯珂，女，主治醫(yī)師，從事頭頸食管腫瘤內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.010

R735.1

A

1008-8849(2016)33-3679-04

2016-05-15