老年血清骨代謝物骨鈣素、Ⅰ型膠原C端肽、骨源性堿性磷酸酶與骨密度的相關(guān)性

楊永紅 魯 力 夏鳳瓊 林明春 張宇杰 帥小明

(貴州省骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州 貴陽 550007)

?

老年血清骨代謝物骨鈣素、Ⅰ型膠原C端肽、骨源性堿性磷酸酶與骨密度的相關(guān)性

楊永紅 魯 力 夏鳳瓊 林明春 張宇杰 帥小明

(貴州省骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州 貴陽 550007)

目的 探討血清骨代謝物骨鈣素(OC)、Ⅰ型肽原C端肽(CTX-1)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)與老年骨質(zhì)疏松患者骨密度(BMD)之間的相關(guān)性。方法 120例老年骨質(zhì)疏松患者，通過檢測(cè)BMD值將其分為4組：BMD正常男性、女性組和BMD減低男性、女性組，每組30例。采用酶聯(lián)免疫分析法對(duì)OC、CTX-1、BAP及BMD進(jìn)行測(cè)量，并分析其相關(guān)性。結(jié)果 四組患者的年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但其OC、CTX-1、BAP卻存在顯著差異(P<0.05)，且BMD減低組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于BMD正常組(P<0.05)。在血清各骨代謝指標(biāo)中，OC、CTX-1、BAP均與骨代謝性疾病的發(fā)生具有密切相關(guān)性。結(jié)論 血清骨代謝物OC、CTX-1、BAP與老年骨代謝性疾病的BMD具有顯著相關(guān)性，可以為骨代謝性疾病的臨床診斷、鑒別以及預(yù)后評(píng)估提供可靠依據(jù)。

骨代謝；骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松(OP)是最常見的骨代謝疾病，目前只能依靠X線骨密度(BMD)檢測(cè)法檢測(cè)以及生化指標(biāo)測(cè)定對(duì)骨代謝性疾病進(jìn)行輔助診斷；只有當(dāng)骨量發(fā)生大量的改變時(shí)，根據(jù)BMD的變化才能診斷OP〔1〕。由于物理學(xué)檢測(cè)方法的局限性，不能對(duì)骨質(zhì)的早期改變進(jìn)行有效檢測(cè)；而普通的生化指標(biāo)特異度低，不足以反映骨代謝合成和重吸收的功能，更無法對(duì)OP治療效果的監(jiān)測(cè)以及骨折風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行有效評(píng)估，不便實(shí)時(shí)評(píng)價(jià)治療效果和對(duì)患者進(jìn)行隨訪。骨標(biāo)志物作為一種靈敏、特異性的檢測(cè)可廣泛應(yīng)用于代謝性骨病的治療以及評(píng)價(jià)藥物治療效果中，但在我國還未充分應(yīng)用起來。本文探討骨標(biāo)志物骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原C端肽(CTX-1)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)與老年OP患者BMD之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取貴州省骨科醫(yī)院2013年1月至2015年12月收治的120例老年OP患者進(jìn)行研究，通過檢測(cè)其BMD值，將其分為BMD正常男性、女性組和BMD減低男性、女性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①近半年未服用類固醇類藥物、甲狀腺激素、利尿藥、肝素、抗驚厥藥物；②既往未行激素替代治療、抗OP治療；③自愿簽署同意書參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有吸煙以及暴力性骨折既往史；②2型糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能障礙和癌癥患者。

1.2 研究方法

1.2.1 檢驗(yàn)儀器和材料 深圳雷杜RT6100酶標(biāo)分析儀；深圳雷杜RT3100洗板機(jī)；海爾超低溫冰箱(-70℃)；TD4A-WS高速離心機(jī)；德國IDS酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試試劑盒；美國LUNAR生產(chǎn)的DPX-L型雙能X射線BMD測(cè)量儀(DXA)；德國SIMENS生產(chǎn)的X射線攝影裝置AXIOM Aristos VX Plus。

1.2.3 檢測(cè)方法 采用我院BMD測(cè)定儀測(cè)定BMD；所有受試者均空腹抽血，離心后將血清-70℃避光保存待檢。采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)量OC、CTX-1、BAP，其中OC采用酶標(biāo)分析儀檢測(cè)，CTX-1使用雷杜公司酶標(biāo)分析儀檢測(cè)，BAP使用酶標(biāo)分析儀檢測(cè)；X線圖片通過醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)調(diào)閱。

1.3 OP的診斷標(biāo)準(zhǔn) 世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用DXA測(cè)定BMD，T≤-2.5診斷為OP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0 軟件，BMD與OC、CTX-1、BAP相關(guān)性采用直線相關(guān)分析；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料、BMD和血清骨代謝指標(biāo)比較 見表1。四組患者的年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但OC、CTX-1、BAP卻存在顯著差異(P<0.05)，且BMD減低組的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于BMD正常組(P<0.05)。

2.2 血清骨代謝指標(biāo)的二元Logistic回歸分析 OC、CTX-1、BAP均和骨代謝性疾病的發(fā)生具有密切相關(guān)性。見表2。

表1 4組患者的一般資料、BMD和血清骨代謝指標(biāo)比較

表2 骨代謝指標(biāo)的二元Logistic分析

3 討 論

血清學(xué)骨代謝指標(biāo)的變化要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于BMD的改變，并能動(dòng)態(tài)反映全身骨代謝變化，有助于早期發(fā)現(xiàn)OP和改善骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估〔2〕。在正常人不同年齡段以及各種代謝性骨病時(shí)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在血循環(huán)或尿液中的水平會(huì)發(fā)生不同程度的變化，代表了全身骨骼的動(dòng)態(tài)狀況。有效檢測(cè)和科學(xué)評(píng)價(jià)這種變化，對(duì)骨骼的生長發(fā)育及有關(guān)代謝性骨病的診斷、治療的評(píng)價(jià)及骨折危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)提供有用信息〔3，4〕。

應(yīng)用現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)技術(shù)，將OC、CTX-1、BAP檢測(cè)結(jié)果與BMD結(jié)果聯(lián)合分析，對(duì)OP早期診斷以及骨折風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行有效評(píng)估是本研究的另一個(gè)目標(biāo)，目的是尋找一個(gè)理想的骨標(biāo)志物。一個(gè)理想的標(biāo)志物應(yīng)該滿足：①敏感性高，在血液中出現(xiàn)較早；②特異性高，并且隨骨代謝疾病的發(fā)展而成比例地改變；③在血液循環(huán)中形態(tài)穩(wěn)定，易于檢測(cè)；④檢測(cè)方法較簡單；⑤價(jià)格合理，易于接受〔5〕。事實(shí)上，完全理想的標(biāo)志物并不存在，有的敏感性較好而特異性欠佳，有的則反之；有的釋放早，但出現(xiàn)的窗口期短。所以，可以根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行具體分析，如連續(xù)監(jiān)測(cè)或聯(lián)合檢測(cè)，取長補(bǔ)短，可大大提高診斷的敏感度和特異性。同時(shí)，要采用一些高精尖技術(shù)，如電化學(xué)發(fā)光法、酶免法，放免法等解決難題，進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新〔6〕。

OC由成骨細(xì)胞合成及分泌，是反映骨形成的良好指標(biāo)，血清含量升高時(shí)提示骨形成速率加快。OC血清水平與OP發(fā)病關(guān)系的偏回歸系數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此認(rèn)為OC可作為OP診斷的輔助參考指標(biāo)。

1 vanstaa TP，Leufkens HG，Cooper C，etal.The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis：a meta-analysis〔J〕.Osteoporosis Int，2002;13(10)：777-87.

2 劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，1999；5(1)：1-3.

3 王洪復(fù).骨質(zhì)疏松癥藥效研究方法與技術(shù)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：163-82.

4 Makker A，Singh MM，Mishra G，etal.Relationship between bone turnover biomarkers，mandibular bone mineral density，and systemic skeletal bone mineral density in premenopausal and postmenopausal Indian women〔J〕.Menopause，2012;19(6):642-9.

5 朱承躍，朱澤章，劉 臻，等.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病伴脊柱側(cè)凸患者骨密度與血清骨鈣素和骨代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性〔J〕.中國脊柱脊髓雜志，2014；24(4)：308-12.

6 張孜君，趙 文，趙 璽，等.二次骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：老年女性髖部骨折后6-12個(gè)月骨密度及骨代謝變化〔J〕.中國組織工程研究，2013；17(50)：8635-40.

〔2015-10-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

貴州省衛(wèi)生廳科學(xué)技術(shù)基金項(xiàng)目(黔衛(wèi)發(fā)〔2013〕71號(hào))

楊永紅(1968-)，女，碩士，主任檢驗(yàn)技師，主要從事生化、免疫學(xué)研究。

R68

A

1005-9202(2016)20-5112-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.083