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      拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究

      2016-11-28 06:29:01石俊峰
      中國實用神經(jīng)疾病雜志 2016年20期
      關(guān)鍵詞:拉莫三嗪腦電圖

      石俊峰

      湖北黃梅縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃梅 435500

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      拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究

      石俊峰

      湖北黃梅縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃梅 435500

      目的 探討拉莫三嗪長期治療癲癇的臨床療效及對腦電圖的影響。方法 隨機雙盲法將72例癲癇患者分為2組各36例,對照組采取常規(guī)治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以拉莫三嗪治療,治療6個月觀察比較2組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后腦電圖變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率、腦電圖總改善率均為94.4%,顯著高于對照組的75.0%、69.4%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.9%,對照組為11.1%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪持續(xù)長期治療癲癇療效明確,能明顯改善腦電圖,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣。

      拉莫三嗪;癲癇;療效;腦電圖

      癲癇發(fā)病原因較多,包括腦外傷、先天性腦部發(fā)育不良等,典型特征為腦部神經(jīng)元異常放電,具有病程較長、反復(fù)發(fā)作特點[1],臨床以長時間規(guī)律用藥干預(yù)為主。拉莫三嗪作為臨床一種新型抗癲癇藥物,具有鈉離子通道阻斷、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放抑制作用,適用于多種類型癲癇,抗癲癇作用強且對神經(jīng)細胞正?;顒訜o影響[2]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對癲癇患者加以拉莫三嗪干預(yù),探討其療效及對患者腦電圖的影響,現(xiàn)報告如下。

      1 資料與方法

      1.1 納入及排除標準 納入標準:(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇相關(guān)診斷標準,腦電圖、MRI或CT證實;(2)年齡≥12歲,病程≥6個月,且近3個月癲癇發(fā)作頻率較穩(wěn)定;(3)入組前未使用過抗癲癇藥物;(4)患者或家屬知情并簽訂同意書。排除標準:(1)肝腎功能嚴重障礙及其他器質(zhì)性病變;(2)妊娠期或哺乳期婦女;(3)精神異常、情感障礙等導(dǎo)致其不能配合者;(4)不符合納入標準者。

      1.2 臨床資料 選取我院2013-01—2015-01確診的癲癇患者72例,隨機雙盲法分為對照組與觀察組各36例。對照組男22例,女14例;年齡14~78歲,平均(30.6±10.4)歲;病程6個月~12 a,平均(7.2±3.5)a;癲癇類型:部分性發(fā)作15例(單純性6例,復(fù)雜性9例),全面性發(fā)作8例,復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作13例。觀察組男20例,女16例;年齡15~79歲,平均(31.0±10.6)歲;病程8個月~13 a,平均(7.0±3.4)a;癲癇類型:部分性發(fā)作16例(單純6例,復(fù)雜10例),全面性發(fā)作9例,復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作11例。2組年齡、病程、癲癇類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.3 方法 對照組采取常規(guī)抗癲癇藥物治療,丙戊酸鈉[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20010595]口服,用藥劑量20~40 mg/kg·d-1,3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生產(chǎn),國藥準字J20130026)治療,起始劑量25 mg/d,7 d后增加劑量到50 mg/d,1次/d,若用藥劑量>50 mg/d則調(diào)整用藥次數(shù)為2次/d。用藥劑量添加到癲癇發(fā)作控制為止(通常最大劑量不超過100 mg/d),或者患者因不良反應(yīng)難以耐受停止。1療程3個月,2組均干預(yù)2療程。

      1.4 觀察指標 (1)臨床療效:臨床控制:癲癇癥狀消失,發(fā)作頻率減少100%;顯效:癲癇發(fā)作頻率減少75%以上;好轉(zhuǎn):癲癇發(fā)作頻率減少50%~75%;無效:癲癇發(fā)作頻率減少50%以下。(2)不良反應(yīng):觀察和記錄2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)腦電圖情況 以《臨床腦電圖學(xué)》為依據(jù),分為正常范圍、輕度異常、中度異常及重度異常腦電圖四類,于治療前后通過腦電圖檢查評價。

      1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以百分率(%)表示,行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率94.4%,高于對照組的75.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

      注:與對照組比較,χ2=5.258,△P=0.022

      2.2 2組不良反應(yīng)比較 治療期間行心電圖、肝腎功能等相關(guān)檢查,均基本正常。對照組不良反應(yīng)4例(11.1%),其中頭暈2例,頭痛、行路不穩(wěn)各1例;觀察組不良反應(yīng)5例(13.9%),其中頭暈3例,頭痛、行路不穩(wěn)各1例,經(jīng)對癥干預(yù)后均好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.127,P>0.05)。

      2.3 2組腦電圖變化比較 2組治療前腦電圖均存在不同程度異?,F(xiàn)象,治療后觀察組腦電圖正常比率69.4%,較對照組的47.2%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.056,P>0.05);觀察組治療前后腦電圖總改善率94.4%,較對照組的69.4%差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.604,P<0.05)。見表2。

      表2 2組治療前后腦電圖比較 [n(%)]

      3 討論

      癲癇作為臨床一種常見慢性腦部疾病,表現(xiàn)為突發(fā)性全身強直陣攣癥狀,給患者帶來痛苦的同時嚴重影響其生活質(zhì)量。過去臨床治療癲癇常見藥物為丙戊酸鈉,具有廣譜抗癲癇作用,其作用機制尚未明確,可能是通過對抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度提升以降低神經(jīng)元興奮達到抗癲癇的目的。口服起效快,主要適用于失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,對復(fù)雜部分性發(fā)作療效不是很穩(wěn)定。近年來隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變,癲癇發(fā)病呈現(xiàn)病情復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作特點,增加治療難度,為此目前臨床常采取聯(lián)合用藥方案[3]。

      近年來一種新型廣譜抗癲癇藥物——拉莫三嗪在多種癲癇治療中應(yīng)用越來越多,其屬于苯三嗪衍生物,可有效抑制谷氨酸及天冬氨酸(藜蘆堿誘導(dǎo))釋放,選擇性阻斷鈉通道以達到抗癲癇的目的[4]。通常癲癇發(fā)作時鈉通道失活時間延長,延遲期復(fù)極化過程,致使細胞興奮,而拉莫三嗪可進一步延長鈉通道失活時間,以阻止異常防線,且僅對II a型鈉通道、失活延遲病理性鈉通道作用,進而基本不影響正常神經(jīng)活動[5]。同時該藥物在一定程度上可阻斷鈣通道(高電壓影響),對大腦起一定的保護作用。臨床實踐發(fā)現(xiàn),拉莫三嗪對部分性發(fā)作(簡單或復(fù)雜)、全身強直-陣攣性發(fā)作(原發(fā)或繼發(fā))單獨用藥效果較好,且藥通常用于12歲以上人群,為了安全起見本研究對象選擇12歲以上患者。研究表明,拉莫三嗪單獨或聯(lián)合用藥對各類型癲癇療效均較好,特別是難治性癲癇?;诖?,本研究結(jié)合我院用藥情況,對36例癲癇患者行丙戊酸鈉+拉莫三嗪治療,與單純丙戊酸鈉治療患者進行對照分析。

      本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示拉莫三嗪能明顯增強丙戊酸鈉抗癲癇效果,與司霞等[6]人研究結(jié)果基本一致。2組治療期間均無肝腎功能異常等明顯不良反應(yīng)發(fā)生,僅出現(xiàn)輕度頭暈、頭痛癥狀,經(jīng)對癥處理后消失,可見拉莫三嗪用藥不會增加不良反應(yīng),安全性較好。另外,癲癇主要特征為腦部神經(jīng)元異常放電,而腦電圖對腦細胞群自發(fā)性、節(jié)律性電活動可準確記錄,且屬于非創(chuàng)傷性檢查,安全可靠,常用于癲癇診斷、療效評定等重要手段[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,癲癇患者存在腦電圖異常至少占80%,其余在癲癇發(fā)作間歇期顯示為正常,若重復(fù)檢查可發(fā)現(xiàn)腦電圖對癲癇陽性檢出率較高,占90%~95%。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療前后腦電圖總改善率高達94.4%,顯著高于對照組的69.4%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示拉莫三嗪添加用藥能明顯改善患者腦電圖。羅榕等[8]人研究表明,拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖改善有效54.0%,也肯定了拉莫三嗪對癲癇患者腦電圖的改善效果。

      綜上所述,拉莫三嗪添加用藥具有廣譜抗癲癇作用,治療多種癲癇療效明確,且對癲癇患者腦電圖改善效果明顯,無明顯不良反應(yīng),安全有效,值得臨床進一步研究應(yīng)用。

      [1] 康慧聰,胡琦,劉曉艷,等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(17):1 174-1 178.

      [2] 宋喚春.拉莫三嗪在癲癇患者中的效果觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(12):967-969.

      [3] 陳戈,李麗絲,竇智,等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療各型癲癇的臨床效果[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(13):1 097-1 099.

      [4] 吳琦,唐洪麗.拉莫三嗪對發(fā)育期大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬NMDA受體表達的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2011,30(3):477-481.

      [5] 楊環(huán)玲,李哲,楊春清,等.拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平對部分性癲癇患者腦電圖的影響[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,18(6):1 078-1079.

      [6] 司霞,滕軍放.拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇的療效及對TCTGHDL-C及LDL-C水平的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(7):75-77.

      [7] 楊青云,段新,黃理鈞,等.拉莫三嗪添加治療難治性癲癇的療效及安全性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(11):3-6.

      [8] 羅榕,劉凌,司洋,等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(21):4 550-4 552;4 554.

      (收稿2015-10-22)

      R742.1

      B

      1673-5110(2016)20-0119-02

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