孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

天津市黃河醫(yī)院（300110）齊欣

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)表現(xiàn)與典型哮喘相似，主要是呼吸道的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥及呼吸道的高反應(yīng)性[1]。對慢性咳嗽病因的分析表明，引起成人慢性咳嗽的主要疾病中，CVA占16%～40%，其中接近30%的CVA患者最終可發(fā)展為典型哮喘，故有人認(rèn)為CVA是典型哮喘的前期狀態(tài)[2]，需積極治療。目前白三烯受體拮抗劑作為一類重要的新的抗氣喘治療藥已廣泛用于臨床，其在治療CVA中的作用日益受到關(guān)注。其代表藥有孟魯司特、扎魯司特，2010年6月至2011年6月我們應(yīng)用孟魯司特治療CVA33例，療效滿意，如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 33例CVA患者，男13例，女20例，平均年齡（38.8±8.5）歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘組2009年制定的《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。發(fā)病時間3～6個月，主要表現(xiàn)為咳嗽。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會許可，所有患者均簽署臨床研究知情同意書。

1.2 治療方法 應(yīng)用孟魯司特鈉片（商品名：平奇，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，10mg/片）治療，10mg/d，睡前一次服用。必要時加用沙丁胺醇?xì)忪F劑（商品名：萬托林，葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，100μg/噴）200μg，觀察隨訪8周。

1.3 療效評價指標(biāo) 治療前后對CVA患者進(jìn)行咳嗽癥狀評分[4]；測定肺功能包括第一秒用力呼氣容積、FEV1%預(yù)計值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性。

附表 孟魯司特治療前后33例CVA患者各項指標(biāo)比較

2 結(jié)果

孟魯司特治療后患者咳嗽癥狀明顯改善，咳嗽癥狀評分較治療前明顯下降（P＜0.05）；肺功能FEV1、FEV1%預(yù)計值較治療前明顯改善（P＜0.05），各項指標(biāo)治療前后比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（見附表）。

3 討論

C V A 被認(rèn)為是由嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）、肥大細(xì)胞和T細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的慢性、非特異性、變態(tài)反應(yīng)性呼吸道炎癥，呼吸道炎癥使易感者對各種激發(fā)因子具有呼吸道高反應(yīng)性。

白三烯（leukotrienes，LTs）是參與哮喘發(fā)病最重要的炎癥介質(zhì)之一，通過與特異性受體結(jié)合在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。其中LTC4、LTD4、LTE4總稱為半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs），是很強的炎癥介體。孟魯司特是Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體的強效高度選擇性拮抗劑，其親和力約為天然配體的2倍。其主要通過與LTs競爭受體來阻斷LTD4與CysLT1受體結(jié)合，使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性，從而抑制血管通透性增加和呼吸道的高反應(yīng)性，并且CysLTs受體拮抗劑對二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及多種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)型和遲發(fā)型炎癥反應(yīng)均有抑制作用；抑制肽素生長因子對Eos、嗜堿粒細(xì)胞的促成熟作用，使呼吸道及周圍血中Eos減少，從而減輕呼吸道炎癥；減少呼吸道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)的釋放；降低支氣管上皮咳嗽感受器的敏感性，降低咳嗽頻率。

口服孟魯司特后約3 h 達(dá)到血漿峰濃度，年輕人和老年人之間生物利用度（62%）或消除半衰期（5～6h）沒有差別。用孟魯司特后氣喘控制快速改善，在首劑后就達(dá)到接近最大療效，而吸入皮質(zhì)類固醇可能要6周才達(dá)到最大作用。此差別連同口服比吸入給藥更優(yōu)越，對依從服藥很重要。

綜上所述，孟魯司特治療CVA臨床效果明顯，可明顯改善咳嗽癥狀和肺功能，并且其口服依從性好，起效速度快，可在臨床上用于CVA治療。

此外，對于哮喘患者，除需要口服藥物之外，還要注意以下試事項：①保暖通風(fēng)：衣服冷暖要適宜，但也不能保暖過度，因太熱容易導(dǎo)致哮喘發(fā)作；同時，因裝修造成室內(nèi)環(huán)境污染，已經(jīng)成為冬季支氣管哮喘多發(fā)的新病因。在注意保暖的同時應(yīng)注意開窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣清新。家具力求簡單潔凈，少用掛毯、地毯之類，盡量用新棉花制作的被子和床墊，避免使用絲綿、皮毛、羽絨做被褥或枕芯，尤其不要養(yǎng)狗、貓、鳥等小動物。②養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣：禁忌嘗試可能引起過敏的食物，對已確定的食物盡量避免食用；多吃蔬菜水果，保持排便通暢，而一些蔬菜如蘿卜、絲瓜等具有下氣、化痰、清肺的作用，對哮喘病人十分有益，并且多飲水對哮喘病人十分重要；同時，患者應(yīng)少食脹氣及難以消化的食物，如豆類、馬鈴薯、地瓜等，避免腹脹壓迫胸腔而加重呼吸困難。中醫(yī)認(rèn)為荸薺、白蘿卜、胡桃肉、紅棗、芡實、蓮子、山藥等具有健脾化痰、益腎養(yǎng)肺之功效，對防止哮喘發(fā)作有一定作用，可適當(dāng)食用。哮喘患者應(yīng)隨身攜帶緩解哮喘發(fā)作的藥物，在哮喘急性發(fā)作時，要保持鎮(zhèn)靜，避免精神緊張，盡量減少活動，以減輕呼吸系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。患者家屬在患者發(fā)作時應(yīng)迅速將藥物及吸入劑為患者準(zhǔn)備好，并幫助患者應(yīng)用快速緩解癥狀的藥物；幫助患者找到最合適的位置靠放身體，最好是讓患者坐起來，身體微向前傾，讓患者呼吸到大量的新鮮空氣；盡量減輕患者的焦慮情緒，使其精神放松。③遠(yuǎn)離過敏原：哮喘患者，在日常生活中一旦發(fā)現(xiàn)自己對某種物質(zhì)過敏，就盡量避免接觸。④適量的運動以增強體質(zhì)：哮喘病人有必要進(jìn)行身體耐寒鍛煉，這是較為有效的防止哮喘發(fā)作的辦法。耐寒鍛煉的目的是使人體逐漸適應(yīng)寒冷刺激，這些逐步適應(yīng)寒冷的運動，只有持之以恒才有收效；同時，陽光能有效預(yù)防和緩解哮喘癥狀。所以，哮喘病人可以適當(dāng)進(jìn)行戶外的活動，在鍛煉之余又可以多曬陽光。起到預(yù)防和緩解哮喘癥狀的作用。⑤注意檢查：明確哮喘類型，適時接受檢查，以避免哮喘的發(fā)作。⑥保持良好的心態(tài)：因為在患者情緒激動或緊張時，容易誘發(fā)哮喘的發(fā)作。

本實驗結(jié)果顯示：孟魯司特治療CVA臨床效果明顯，可明顯改善咳嗽癥狀和肺功能，并且患者的口服依從性好，起效迅速，能很好的改善哮喘患者的癥狀，可在臨床上廣泛應(yīng)用。