術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價(jià)值探討

姜 　軍 楊曉光

（撫順市第四醫(yī)院胸外科，遼寧 撫順 113006）

術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價(jià)值探討

姜 軍 楊曉光

（撫順市第四醫(yī)院胸外科，遼寧 撫順 113006）

目的 針對(duì)術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。方法 選擇2014年3月至2016年3月我院收治的50例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，針對(duì)其進(jìn)行吉西他濱以及順鉑的聯(lián)合化療，吉西他濱（1000 mg/m2），分別在第1天和第8天靜脈滴注0.5～1 h；順鉑（25 mg/m2，靜脈滴注1～3 d；在輔助化療的每天均進(jìn)行2 L補(bǔ)液來(lái)水化從而降低腎臟的毒性。1個(gè)療程為21 d，需要治療2～4個(gè)療程。在進(jìn)行化療之前需要恩丹西酮起到止吐作用，在化療階段注意護(hù)肝防治。結(jié)果 近期治療效果：所有局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者都采取了2個(gè)療程以上的化療。在可評(píng)估的50例患者中，完全緩解2例，部分緩解21例，穩(wěn)定21例，進(jìn)展6例。鱗癌組有效率為48.5%，腺癌組有效率為41.2%。不良反應(yīng)：吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療引起的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制和消化道反應(yīng)，還有白細(xì)胞下降、血小板下降、肝功能受損等現(xiàn)象。不良反應(yīng)在進(jìn)行停藥處理之后都可以恢復(fù)正常。結(jié)論 術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，不良反應(yīng)較小，安全性高，疾病控制率及有效率高，值得臨床上的進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；吉西他濱；順鉑；外科治療

非小細(xì)胞肺癌在全部肺癌中占80%，在病癥被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)屬于晚期，預(yù)后效果較差，大部分的患者在確診時(shí)已經(jīng)不可以進(jìn)行手術(shù)，5年生存率極低［1］，一般對(duì)此類(lèi)的患者多采取全身以及局部的綜合性治療，這種綜合性治療的效果往往優(yōu)于單純的最佳支持治療。理論上講，化療能夠一定程度上消滅微小的轉(zhuǎn)移灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［2］。吉西他濱以及順鉑被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是目前臨床上最優(yōu)良的化療單藥之一［3］，本文為探究術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價(jià)值，選擇2014年3月至2016年3月我院收治的50例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，針對(duì)其進(jìn)行吉西他濱以及順鉑的聯(lián)合化療。現(xiàn)作如下報(bào)道。

1　 材料與方法

1.1 一般材料：本組的50例患者中，男性患者有40例，女性患者有10例，年齡在45～80歲，平均年齡為62歲。所有的患者都采用病理組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)手段對(duì)病情進(jìn)行確診，并具有一定的可測(cè)量的影像學(xué)方面的依據(jù)，其中鱗癌33例，腺癌17例。在化療前患者的血常規(guī)檢查以及肝腎功能檢查顯示均正常，患者沒(méi)有重要的器官功能等方面的損害。

1.2 治療方法：吉西他濱（1000 mg/m2），分別在第1天和第8天靜脈滴注0.5～1 h；順鉑（25 mg/m2，靜脈滴注1～3 d；在輔助化療的每天均進(jìn)行2 L補(bǔ)液來(lái)水化從而降低腎臟的毒性。1個(gè)療程為21 d，需要治療2～4個(gè)療程。在進(jìn)行化療之前需要恩丹西酮起到止吐作用，在化療階段注意護(hù)肝防治。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少的癥狀，須及時(shí)進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子治療，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)血小板減少的癥狀，須及時(shí)給予重組人白細(xì)胞介素-Ⅱ來(lái)進(jìn)行治療。直到患者恢復(fù)正常后方可繼續(xù)化療。在化療階段每周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)的復(fù)查，在每個(gè)化療療程結(jié)束后進(jìn)行肝腎功能的復(fù)查，并進(jìn)行心電圖以及胸部CT的檢查。對(duì)連續(xù)治療2個(gè)療程以上的患者進(jìn)行療效的評(píng)估。

1.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：客觀上的療效完全以世界衛(wèi)生組織制定的統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行評(píng)判。療效分為CR完全緩解、PR部分緩解、SD穩(wěn)定、PD進(jìn)展，有效率=（CR+PR）/病例總?cè)藬?shù)×100%。不良反應(yīng)按照師姐衛(wèi)生組織抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)的表現(xiàn)以及標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本文所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，組間差異應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。

2　 結(jié) 果

近期治療效果：所有局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者都采取了2個(gè)療程以上的化療。在可評(píng)估的50例患者中，完全緩解2例，部分緩解21例，穩(wěn)定21例，進(jìn)展6例。鱗癌組有效率為48.5%，腺癌組有效率為41.2%。見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療引起的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制和消化道反應(yīng)，還有白細(xì)胞下降、血小板下降、肝功能受損等現(xiàn)象。見(jiàn)表2。

表1　 術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療50例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者近期療效

表2　 術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑輔助化療50例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)分析

3　 討 論

手術(shù)依然是非小細(xì)胞肺癌治療的主要的手段，但是單純的進(jìn)行手術(shù)治療，其復(fù)發(fā)率較高，治療效果也不太理想。1995年關(guān)于術(shù)前輔助非小細(xì)胞肺癌薈萃分析顯示，順鉑為基礎(chǔ)的治療方案有明顯的獲益趨勢(shì)。晚期的非小細(xì)胞肺癌有效的輔助化療是第三代化療藥與順鉑的聯(lián)合性應(yīng)用［4］。吉西他濱是一種針對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療的新型的脫氧胞苷類(lèi)似藥物，屬于一種抗代謝類(lèi)的腫瘤的藥物。該藥物屬于去氧胞苷的水溶性類(lèi)似物，專(zhuān)門(mén)破壞細(xì)胞復(fù)制，是一種核糖核酸還原酶的抑制性酶的替代物，這種酶在DNA合成以及修復(fù)的過(guò)程中，對(duì)脫氧核苷酸的生成是至關(guān)重要的。吉西他濱的使用往往伴有一定的不良反應(yīng)［5］。血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。胃腸道：約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害：約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的患者需要藥物治療。腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。過(guò)敏：約25%的患者出現(xiàn)皮疹，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。其他：約20%的患者有類(lèi)似于流感的表現(xiàn)；水腫/周?chē)运[的發(fā)生率約30%；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%、10%、8%、7%和6%。順鉑與雙功能烷化劑相類(lèi)似，能夠抑制DNA的復(fù)制過(guò)程。該藥物主要對(duì)乏氧細(xì)胞作用，在進(jìn)入人體后能夠利用進(jìn)一步的擴(kuò)散作用通過(guò)帶電的細(xì)胞膜。目前臨床上認(rèn)為，順鉑的主要的作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基。順鉑屬于細(xì)胞周期的非特異性的藥物，能夠針對(duì)細(xì)胞周期的任何一個(gè)時(shí)相進(jìn)行作用，具有一定的細(xì)胞毒性，可以起到抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程的作用，并且可以損傷癌細(xì)胞細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用［6］。在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測(cè)血、尿及肝腎功能。吉西他濱和順鉑能夠相互協(xié)同，以及相加作用，吉西他濱和DNA的結(jié)合需要順鉑進(jìn)行協(xié)同，而吉西他濱又反過(guò)來(lái)能夠增加順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性能，并且，吉西他濱還能夠?qū)Π┘?xì)胞被順鉑損傷后的DNA的修復(fù)起到抑制的作用。

本次研究顯示，近期治療效果：所有局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者都采取了2個(gè)療程以上的化療。在可評(píng)估的50例患者中，完全緩解2例，部分緩解21例，穩(wěn)定21例，進(jìn)展6例。鱗癌組有效率為48.5%，腺癌組有效率為41.2%。不良反應(yīng)：吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療引起的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制和消化道反應(yīng)，還有白細(xì)胞下降、血小板下降、肝功能受損等現(xiàn)象。不良反應(yīng)在進(jìn)行停藥處理之后都可以恢復(fù)正常。

綜上所述，術(shù)前吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，不良反應(yīng)較小，安全性高，疾病控制率及有效率高，值得臨床上的進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

［1］ 陳傳喜，袁紅，楊志勇，等.吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合三維適形同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2014，26（4）:442-444.

［2］ 張建群.吉西他濱聯(lián)合康艾注射液在30例非小細(xì)胞肺癌化療中的應(yīng)用觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（31）:87-88.

［3］ 張建.每周吉西他濱聯(lián)合順鉑方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（23）:3657-3660.

［4］ 曲莉莉，劉曉晴，王偉霞，等.胞質(zhì)-5'-核苷酸酶-Ⅱ在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2015，42（1）:56-60.

［5］ 王立文，沈曉潔，俞茹云，等.靶向沉默CXCR4表達(dá)逆轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞吉西他濱耐藥性的作用研究［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2015，36（12）:24-28.

［6］ 郭慧慧，劉曉民，任強(qiáng)，等.FTY720聯(lián)合吉西他濱對(duì)肺癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，47（2）:143-146.

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1671-8194（2016）30-0156-02