新型人工淚液“眼舒康”

張曉昭+林通+龔嵐

摘 要 人工淚液在輕、中度干眼癥的治療中發(fā)揮著重要作用。本文在介紹傳統(tǒng)人工淚液的種類、作用機制的基礎(chǔ)上，簡述一種含有幾丁糖的新型人工淚液“眼舒康”的研究進展。

關(guān)鍵詞 干眼癥 人工淚液 “眼舒康” 幾丁糖

中圖分類號：R988.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）21-0010-02

New type of artificial tears Yanshukang

ZHANG Xiaozhao， LIN Tong， GONG Lan*（Department of Ophthalmology， Eye & ENT Hospital， Fudan University； Key Laboratory of Myopia of State Health Ministry， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Artificial tears play an important role in the treatment of mild and moderate dry eye. This article briefly reviews the research progress in new type of artificial tears Yanshukang containing chitosan when introduces the types， mechanism of action and indications of traditional artificial tears.

KEY WORDS dry eye； artificial tears； Yanshukang； chitosan

干眼癥是指任何原因引起的淚液質(zhì)或量及動力學的異常所導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定和眼表面異常并伴有眼部不適癥狀的一類慢性眼表疾病，可引起長期眼部不適而影響患者的生活質(zhì)量[1]。較為嚴重的干眼癥可引起角膜上皮干細胞缺乏、角膜炎、角膜血管新生、角膜潰瘍等較為嚴重的角膜并發(fā)癥，進而危害視力，甚至導(dǎo)致視力喪失。干眼癥是最常見的眼表疾病之一，其治療目的是減輕患者的眼表癥狀，恢復(fù)淚液的質(zhì)、量、等滲狀態(tài)和生理功能，維持淚膜的穩(wěn)定[2]，具體治療手段包括淚液成分的替代治療以及佩戴硅膠眼罩、濕房鏡或治療性角膜接觸鏡等以延緩淚液在眼表的存留時間，但嚴重干眼癥患者不宜佩戴治療性角膜接觸鏡。淚小點栓塞可以阻塞淚液的引流系統(tǒng)，對中、重度干眼癥有一定的益處。對嚴重干眼癥患者還可考慮施行永久性淚小點封閉術(shù)；給予口服溴己新、毛果蕓香堿或新斯的明等藥物治療以促進淚液分泌（療效尚不肯定）；局部使用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療；手術(shù)治療，如施行自體頜下腺移植治療[3]。

1 傳統(tǒng)人工淚液

目前，對輕、中度干眼癥的治療主要使用各種類型的人工淚液，但它們的作用及效果并不相同?，F(xiàn)有的人工淚液種類[4-7]包括：①甲基纖維素類，常用的是羧甲基纖維素鈉和羥丙甲纖維素。此類人工淚液的稠度高，可潤滑眼表面，在角膜中的存留時間也較長。此類人工淚液與其他眼用藥品的相容性亦較好，可促進眼部對其他藥物的吸收。②透明質(zhì)酸鈉，制劑常用濃度為0.1%或0.3%。透明質(zhì)酸根因帶有大量負電荷，可吸收大量水分，因此可潤滑眼表。與天然淚液中的黏性糖蛋白一樣，透明質(zhì)酸鈉的黏度也較高，在眼內(nèi)的存留時間長。此外，透明質(zhì)酸鈉還可與纖維連接蛋白結(jié)合，通過后者的作用促進角膜上皮的連接和伸展，從而促進角膜上皮細胞的修復(fù)。③聚乙烯醇，制劑濃度為14%。聚乙烯醇淚液與天然淚液等滲，保水性較好，但黏度低，在角膜表面的存留時間較短。④聚丙烯酸類，常用的為卡波姆，一種水溶性高分子量化合物?？ú窚I液由固相基質(zhì)和水相分散層組成，類似于淚膜的黏液層和水層的結(jié)構(gòu)，可較長時間地黏著在角膜表面，并在眼球表面形成液體儲庫，與天然淚液中的電解質(zhì)作用后可釋放水分。⑤右旋糖酐。較少單獨使用，多與其他潤藥劑配伍，如人工淚液“淚然”是右旋糖酐70（0.1%）和羥丙甲纖維素2910（0.3%）的復(fù)方制劑。⑥聚乙烯吡咯烷酮，制劑濃度為2%。此人工淚液能潤滑眼表面，并可促進角膜上皮細胞的修復(fù)。⑦硫酸軟骨素。此人工淚液對角膜膠原纖維具有保護作用且保水性強，對角膜的親和性也較強，能改善角膜組織的水分代謝，并可在角膜表面形成一層透氣保水膜，促進角膜創(chuàng)傷的愈合及改善眼部的干燥癥狀。⑧維生素A棕櫚酸酯。此人工淚液局部使用后可快速分布在結(jié)膜及角膜上，形成一層具有潤滑和保護作用的薄膜，延長與角膜接觸的時間，但偶會導(dǎo)致短暫的燒灼感、眼瞼膠黏和（或）視力模糊，過敏反應(yīng)極少發(fā)生。⑨含細胞因子的人工淚液。例如，含有重組人表皮生長因子的人工淚液可促進角膜上皮細胞的再生，從而縮短受損角膜的愈合時間；含有重組牛堿性成纖維細胞生長因子的人工淚液中還含有聚乙烯醇，具有促進來源于中、外胚層的組織的修復(fù)和再生作用。

2 新型人工淚液“眼舒康”

新型人工淚液“眼舒康”的臨床療效已得到臨床認可，其主要成分是幾丁糖和透明質(zhì)酸鈉。幾丁糖對結(jié)膜杯狀細胞的再生及功能恢復(fù)有一定的作用。黏蛋白（mucin， Muc）是一類高分子量的糖蛋白，是淚膜黏液層的重要成分，能穩(wěn)定淚膜；濕潤、潤滑結(jié)膜上皮表面，形成角膜前的光滑屈光界面；參與角、結(jié)膜上皮防御功能，阻止病原體侵入；具有親水性，可保存淚液水分，防止眼表干燥；可能還具有促進淚液從淚道排出的作用[8]。存在于眼表的Muc有Muc1、Muc2、Muc4、Muc5ac、Muc5b、Muc7和Mucl6，其中Muc5ac是最早被證實存在于眼表的Muc，現(xiàn)已明確Muc5ac由結(jié)膜杯狀細胞分泌，抗Muc5ac抗體存在于結(jié)膜杯狀細胞而不存在于非杯狀上皮細胞[9]。隨著干眼癥加重，結(jié)膜杯狀細胞的數(shù)量會明顯減少直至消失[10]。已有研究顯示，眼部使用幾丁糖治療可明顯提高Muc5ac水平[11]。幾丁糖可促進離體家兔結(jié)膜上皮細胞的增殖[12]，表明幾丁糖可促進結(jié)膜杯狀細胞的再生及功能恢復(fù)，從而補充由于各種外界刺激所引起的眼表Muc的缺失。

幾丁糖是一種無毒、無菌、無致熱原性、無致炎性反應(yīng)性、無免疫原性、化學性質(zhì)穩(wěn)定、具有良好的透氧性和一定的黏附性的物質(zhì)，具有促進組織的生理性修復(fù)、抑制纖維結(jié)締組織增生、減少瘢痕組織形成等作用，可溶于水且溶液與角膜、房水具有相同的滲透壓。幾丁糖還有一種特殊的生化性質(zhì)即抑菌作用，對革蘭陽性菌的抑菌效果較為明顯，長期使用不會引起細菌耐藥，可有效減少由于人工淚液受到污染所造成的對干眼癥患者的影響[13]。

“眼舒康”中還含有透明質(zhì)酸鈉成分，其具有良好的保濕功能，可與幾丁糖協(xié)同作用，為眼表提供良好的微環(huán)境，補充眼表淚液的不足，促進角、結(jié)膜上皮的修復(fù)。

“眼舒康”在干眼癥、視疲勞、熒屏終端綜合征治療及癥狀緩解方面具有良好的效果，對因化學傷害等因素引起的眼瞼球粘連治療也具有一定的療效。今后仍應(yīng)對“眼舒康”的作用機制及適應(yīng)證進行進一步的探索。

參考文獻

[1] Management and therapy of dry eye disease： report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye Workshop （2007） [J]. Ocul Surf， 2007， 5（2）： 163-178.

[2] Calonge M. The treatment of dry eye [J]. Surv Ophthalmol， 2001， 45（Suppl 2）： S227-S239.

[3] Moss SE， Klein R， Klein BE. Prevalenee of and risk factor for dry eye syndrome [J]. Arch Ophthalmol， 2000， 118（9）： 1264-1268.

[4] Lopez Bemal D， Ubels JL. Artificial tear composition and promotion of recovery of the damaged corneal epithelium [J]. Cornea， 1993， 12（2）： 115-120.

[5] Smolin G. The role of tears in the prevention of infections [J]. Int Ophthalmol Clin， 1987， 27（1）： 25-26.

[6] de la Fuente M， Seijo B， Alonso MJ. Novel hyaluronic acidchitosan nanoparticles for ocular gene therapy [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2008， 49（5）： 2016-2024.

[7] G bbels M， Spitznas M. Effects of artificial tears on corneal epithelial permeability in dry eyes [J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol， 1991， 229（4）： 345-349.

[8] Holly FJ， Lemp MA. Tear physiology and dry eyes [J]. Surv Ophthalmol， 1977， 22（2）： 69-87.

[9] Jumblatt MM， McKenzie RW， Jumblatt JE. MUC5AC mucin is a component of the human precorneal tear film [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci， 1999， 40（1）： 43-49.

[10] Shigemasa Y， Minami S. Applications of chitin and chitosan for biomaterials [J]. Biotechnol Genet Eng Rev， 1996， 13： 383-420.

[11] 王軍明， 張虹， 楊紅. 幾丁聚糖對兔結(jié)膜上皮細胞和結(jié)膜成纖維細胞增殖的影響[J]. 眼科研究， 2003， 21（6）： 594-596.

[12] 李沁， 楊紅. 幾丁糖治療干眼癥的作用機制[J]. 華中科技大學學報：醫(yī)學版， 2007， 36（6）： 814-816.

[13] Masuko T， Minami A， Iwasaki N， et al. Thiolation of chitosan. Attachment of proteins via thioether formation [J]. Biomacromolecules， 2005， 6（2）： 880-884.