蛤芪定喘湯調(diào)節(jié)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的臨床研究*

張 毅 湯江泉 鄧 鳴

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院·518034）

蛤芪定喘湯調(diào)節(jié)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的臨床研究*

張 毅 湯江泉 鄧 鳴

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院·518034）

目的：研究蛤芪定喘湯調(diào)節(jié)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的臨床療效。方法：參照《支氣管哮喘防治指南（基層版）》擬定的診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)，將分期為慢性持續(xù)期的60例患者隨機(jī)分為中藥組、對(duì)照組各30例，中藥組加用蛤芪定喘湯治療，療程30天，觀察患者下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）各指標(biāo)值、中醫(yī)證候評(píng)分。結(jié)果：中藥組治療后各HPAA指標(biāo)值比對(duì)照組明顯升高（P<0.05）；中醫(yī)證候評(píng)分顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：蛤芪定喘湯能增強(qiáng)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者HPAA功能，具有改善臨床癥狀和降低中醫(yī)證候評(píng)分的作用。

蛤芪定喘湯 支氣管哮喘 下丘腦-垂體-腎上腺軸 中醫(yī)藥

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括氣道炎癥細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。近年來(lái),醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)哮喘與下丘腦-垂體-腎上腺軸( HPAA)為主軸的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫（NEI）網(wǎng)絡(luò)之間有著緊密的聯(lián)系[2]。哮喘的發(fā)作屬于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體在應(yīng)激因素的作用下激活HPPA，并進(jìn)一步刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素（CRH），在CRH的刺激下垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH隨血流運(yùn)行至腎上腺后刺激腎上腺皮質(zhì)合成和分泌糖皮質(zhì)激素(GC)，而內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平升高的幅度關(guān)系到哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短,若發(fā)作期內(nèi)源性皮質(zhì)激素升高幅度較低或較緩解期無(wú)明顯升高的患者其哮喘持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[3]。本課題通過(guò)臨床病例的對(duì)照研究，系統(tǒng)的觀測(cè)蛤芪定喘湯對(duì)哮喘患者HPAA若干指標(biāo)的影響，綜合性探討本方是否可以改善HPPA的功能。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年01月至2014年12月在呼吸內(nèi)科住院或門診治療的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組30例和對(duì)照組30例。中藥組男性20例，女性10例；年齡22～55歲，平均年齡（35.4±12.8）歲；病程2.5～18年，平均病程（9.7±5.3）年。對(duì)照組男性16例，女性 14例；年齡18～58歲，平均年齡（39.9±16.1）歲；病程1.8～22年，平均病程11（11.2±4.6）年。兩組患者臨床資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南（基層版）》［4］及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]哮病篇中證屬肺腎兩虛，痰瘀阻肺的分型標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合支氣管哮喘慢性持續(xù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)辨證為肺腎兩虛，痰瘀阻肺的分型標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者知情同意，有良好的依從性。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者處于支氣管哮喘急性期；（2）患者合并有肺部其它原發(fā)疾??；（3）患者合并有心、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾病者；（4）妊娠和哺乳期婦女及精神心理疾病患者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予支氣管哮喘慢性持續(xù)期西醫(yī)常規(guī)治療，包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑以及祛痰劑等。中藥組在上述治療基礎(chǔ)上服用蛤芪定喘湯，組方：黃芪30g，蛤蚧20g，淫羊藿15g，女貞子15g，山藥15g，法半夏10g，厚樸10g，川芎10g，干地龍10g，炙甘草5g。藥物采用濃縮制劑，制劑含藥物1g/mg，服用方法按2g/（kg·d），分早晚2次服用。兩組患者均以30天為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

（1）中醫(yī)證候評(píng)分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［6］，觀察兩組患者治療前后癥狀、體征變化，并記錄填寫中醫(yī)證候評(píng)分表，評(píng)分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重；(2)HPAA指標(biāo)：于晨7：00-8：00采集空腹靜脈血3ml，分離血清血漿，冷凍保存于-70℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定治療前后血清促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、皮質(zhì)酮（CORT）的含量，試驗(yàn)步驟參照相關(guān)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作;（3）安全性指標(biāo)測(cè)定：常規(guī)檢查并記錄兩組患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、呼吸、脈搏、血壓以及相關(guān)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用 X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

見表1。治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分較治療前均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），且治療組要低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的比較(分，±s)

與本組治療前比較，▲P＜0.05,▲▲P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下表同。

2.2 兩組治療前后CRH、ACTH、CORT含量的比較

見表2。兩組在治療后各指標(biāo)值均比治療前有明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），且中藥組要高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后CRH、ACTH、CORT含量的比較(±s)

2.3 安全性指標(biāo)兩組治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)

3 討論

HPAA作為NEI網(wǎng)絡(luò)中的主軸，其主要作用是維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。哮喘患者在內(nèi)外環(huán)境應(yīng)激因素的刺激下激活HPAA合成和分泌GC,而內(nèi)源性GC在哮喘發(fā)病過(guò)程中具有抗炎、抗氧化及調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的作用，進(jìn)而能起到保護(hù)性的效應(yīng)。同時(shí)GC對(duì)HPAA也有著負(fù)反饋?zhàn)饔?，反?fù)發(fā)作的哮喘患者HPAA功能低下，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)能力下降，而皮質(zhì)激素分泌功能低下使哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度增加［7］。

支氣管哮喘屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“哮病”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哮病的病因?yàn)樗尢捣?，每遇外因而誘發(fā)，導(dǎo)致肺失宣肅，在慢性持續(xù)期則病情由實(shí)證轉(zhuǎn)變成虛證，肺虛久病，耗傷脾氣，最后累及至腎，腎失攝納。清代唐容川《血證論》指出：“須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血”?，F(xiàn)代宋修軍［8］認(rèn)為支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程和臨床所見瘀血的證候與患者血液流變學(xué)有密切相關(guān)性，為臨床應(yīng)用活血化瘀法治療支氣管哮喘提供了依據(jù)。這讓我們認(rèn)識(shí)到，哮喘慢性持續(xù)期的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛即肺腎二臟不足，標(biāo)實(shí)即痰瘀阻肺。蛤芪定喘湯是筆者應(yīng)用臨床多年的院內(nèi)制劑，治療以補(bǔ)肺益腎、祛痰化瘀為法。方中黃芪、蛤蚧補(bǔ)益肺腎先天之本為君藥，淫羊藿、女貞子、山藥補(bǔ)腎溫陽(yáng)納氣為臣藥，法半夏、厚樸燥濕化痰下氣，川芎行氣活血祛瘀，干地龍解痙平喘共為佐藥，炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。綜觀全方，以培補(bǔ)肺腎為主，合以化痰祛瘀，痰瘀之邪得除，則氣道得以通暢而后哮喘消除。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)方中黃芪具有上調(diào)CORT含量和提高腎上腺皮質(zhì)功能的作用，可通過(guò)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素發(fā)揮協(xié)同作用，并減少外源性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)［9］；淫羊藿、女貞子配伍可顯著提高CORT含量，同時(shí)對(duì)GC和CRH的含量也有明顯上調(diào)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸及增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體在肺組織的蛋白表達(dá)的作用［10］。

臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛤芪定喘湯在改善血清CRH、血漿ACTH、CORT方面要優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)中藥組能明顯降低中醫(yī)證候評(píng)分。兩組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯臨床不良癥狀，療程結(jié)束后檢驗(yàn)各指標(biāo)均無(wú)異常。本研究證實(shí)蛤芪定喘湯能調(diào)節(jié)HPAA的功能，其原理考慮中藥方劑的整合調(diào)節(jié)作用來(lái)自生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的協(xié)同調(diào)控，其協(xié)同作用的“涌現(xiàn)”可能來(lái)自方中各藥物成分在作用靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系[11]。

綜上所述蛤芪定喘湯在臨床應(yīng)用中取得較好的療效，具有改善哮喘癥狀、減少哮喘發(fā)作頻率以及提高生活質(zhì)量的作用，可作為西醫(yī)哮喘治療的有益補(bǔ)充，值得臨床推廣。

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（2016-02-24 收稿）

深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目,項(xiàng)目編碼：FTW2014075 項(xiàng)目名稱：蛤芪定喘湯對(duì)哮喘慢性持續(xù)期患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的干預(yù)研究.