125I粒子聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌的療效研究分析

唐 芳，白 琛，楊 茹

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射科，四川成都610500）

125I粒子聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌的療效研究分析

唐 芳，白 琛，楊 茹

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射科，四川成都610500）

目的 探討125I粒子聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌的治療效果。方法 選取2009年9月至2015年10月在我院收治的70例原發(fā)性肝癌患者，按隨機(jī)分組法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。對(duì)照組單純采用TACE法治療，觀察組采用TACE聯(lián)合125I放射性粒子植入治療組。治療后的1、2、3月檢測(cè)兩組患者的血常規(guī)、肝功能、腫瘤體積的變化及患者腫瘤標(biāo)志物（AFP）水平變化情況，并對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療后，觀察組有效率（RR）為85.7%，臨床總控制率（CR+PR+SD）為94.3%，對(duì)照組有效率（RR）為66.7%，臨床總控制率（CR+PR+SD）為71.4%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在AFP陽(yáng)性患者中，觀察組AFP減小率（轉(zhuǎn)陰率+降低率）顯著高于TACE對(duì)照組組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的術(shù)后并發(fā)癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論125I放射性粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌療效確切，安全可靠，不僅改善了患者的生存質(zhì)量，提高了患者的生存期，還抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)，值得在臨床推廣和應(yīng)用。

125I粒子； 肝動(dòng)脈化療栓塞； 原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是最常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)尤其常見，一般早期難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期［1］。根治肝癌的最佳治療手段是手術(shù)切除，切除術(shù)后患者的5年生存率可高達(dá)39%，但絕大部分患者因?yàn)楹喜⒏斡不⒍喟l(fā)病灶、病灶接近大血管或大膽管、多發(fā)腫瘤而無(wú)法進(jìn)行切除手術(shù)［2］。125I放射性粒子植入術(shù)和肝癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）目前廣泛應(yīng)用于臨床肝癌的治療，對(duì)延長(zhǎng)生存期，緩解患者病癥，改善生活質(zhì)量，及抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)具有明顯效果［3-4］。為了進(jìn)一步探討125I粒子聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)原發(fā)性肝癌的治療效果，本文選取2009年9月至2015年10月在我院收治的70例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行研究。

材料和方法

1 一般資料

選取2009年9月至2015年10月在我院收治的70例原發(fā)性肝癌患者，所有患者均經(jīng)過(guò)臨床或穿刺病理檢查確診。按隨機(jī)分組法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例。其中觀察組有男性30例，女性5例，年齡31～69歲，平均52.7±6.1歲，AFP陽(yáng)性患者30例，按照BCLC分期診斷，A期4例、B期28例、C期3例，其中伴右支門脈癌栓1例、伴左支門脈癌栓1例、伴左右支門脈癌栓1例。對(duì)照組有男性31例，女性4例，年齡32～70歲，平均53.3± 5.7歲，AFP陽(yáng)性患者31例，按照BCLC分期診斷，A期3例、B期27例、C期5例，其中伴右支門脈癌栓2例、伴左支門脈癌栓2例、伴左右支門脈癌栓1例。兩組患者的年齡、性別比例等基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

2 治療方法

對(duì)照組患者采用TACE法進(jìn)行治療。即通過(guò)Seldinger法對(duì)股動(dòng)脈行穿刺插管，并采用造影檢查方法確定腫瘤的供血血管，然后借助微導(dǎo)管插入腫瘤靶動(dòng)脈，并經(jīng)微導(dǎo)管分別緩慢將20～30mg表柔比星與100～150mg奧沙利鉑注入體內(nèi)以進(jìn)行灌注化療，并進(jìn)一步將5～10mL超液態(tài)碘化油與10～20mg表柔比星充分乳化，直至形成混懸液，然后在DSA透視監(jiān)視下，緩慢將其推注形成栓塞，最后使用明膠海綿顆粒栓塞，直至透視下完全閉塞腫瘤的供血?jiǎng)用}血管，每隔3～4周重復(fù)1次治療。術(shù)后給予患者保肝藥物行常規(guī)輔助治療。

觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，行125I放射性粒子植入治療。即于TACE術(shù)后1～2周，并于植入治療前給予患者進(jìn)行CT掃描檢查，然后根據(jù)其掃描結(jié)果確定125I放射性粒子植入的位置及其數(shù)量。并根據(jù)患者不同的病變部位，使其保持不同的體位姿勢(shì)。通過(guò)彩超的引導(dǎo)作用，確定最佳穿刺進(jìn)針?lè)较颉⑦M(jìn)針部位以及進(jìn)針深度。給予患者行常規(guī)消毒并鋪巾后，向其體內(nèi)注射1%利多卡因進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉。然后插入18G專用粒子植入導(dǎo)針，并將其固定于彩超探頭上的穿刺導(dǎo)槽內(nèi)。于上述確定進(jìn)針部位將導(dǎo)針經(jīng)過(guò)皮膚插入至肝內(nèi)，當(dāng)針頭距離靶腫瘤邊緣約1.0～1.5cm時(shí)，即可將針芯取出，然后將125I放射性粒子植入，并按照由遠(yuǎn)及近的順序?qū)⑨樦鸩酵顺?，根?jù)治療計(jì)劃逐步植入該坐標(biāo)的全部粒子。再按上述步驟植入其他坐標(biāo)的全部粒子，且所有植入的粒子縱橫間距離應(yīng)相隔1.0～1.5cm。在完成上述操作后，將植入針拔出，并進(jìn)行局部包扎以及壓迫。術(shù)后給予患者行常規(guī)止血，并給予抗生素以避免感染的發(fā)生。

3 觀察指標(biāo)

治療后的1、2、3月對(duì)兩組患者進(jìn)行CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描檢查，檢測(cè)術(shù)后兩組患者的血常規(guī)、肝功能及腫瘤體積的變化情況，檢測(cè)AFP陽(yáng)性患者腫瘤標(biāo)志物（AFP）水平的變化情況，按照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。注意觀察患者術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況。

4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）將療效分為四個(gè)等級(jí)［5］：完全緩解（CR）為所有靶病變動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影全部消失；部分緩解（PR）為靶病變動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影直徑總和縮小超過(guò)30%；疾病穩(wěn)定（SD）為靶病變動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影直徑縮小未達(dá)PR標(biāo)準(zhǔn)或增加；疾病進(jìn)展（PD）為靶病變動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影直徑總和增加超過(guò)20%，甚至出現(xiàn)新病灶。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文研究結(jié)果采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析，用χ2檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有顯著性，P＞0.05表示差異無(wú)顯著性。

結(jié)果

1 兩組患者治療效果

治療后，觀察組有效率（RR）為85.7%，臨床總控制率（CR+PR+SD）為94.3%，對(duì)照組有效率（RR）為66.7%，臨床總控制率（CR+PR+SD）為71.4%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1　兩組患者治療效果的比較

2 兩組患者治療后AFP水平變化情況

在AFP陽(yáng)性患者中，觀察組AFP減小率（轉(zhuǎn)陰率+降低率）顯著高于TACE對(duì)照組組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2　兩組患者治療后AFP水平變化情況的比較

3 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況

兩組患者在行TACE治療后均有患者出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱及一過(guò)性肝功能改變，均在1周內(nèi)回復(fù)正常，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未出現(xiàn)氣胸、膽汁瘺、腸瘺、125I放射性粒子脫落及肝包膜下出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

討論

HCC是臨床常見惡性腫瘤，其特點(diǎn)是病程較短，進(jìn)展快，且病死率較高，需做好早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療，合理選擇或者聯(lián)合應(yīng)用不同的治療方法，制定最佳治療方案，以最大程度控制腫瘤，提高患者的臨床治療效果，從而改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期［6-7］。

目前臨床上對(duì)HCC的保守治療方法包括肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）、經(jīng)皮微波熱凝治療（PMC）、射頻消融（RFA）、激光誘導(dǎo)間質(zhì)熱療（LITT）、經(jīng)皮乙醇注射（PEI）及125I組織間放療等［8］。其中是目前治療原發(fā)性肝癌的常用介入治療方法，該法的治療原理是經(jīng)過(guò)導(dǎo)管注入適當(dāng)?shù)幕熕幬?，與碘化油乳化后使得腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞，再利用微球使腫瘤血管閉塞，從而使腫瘤組織缺血壞死。但該法尚不夠理想，因?yàn)橐话悴≡顑?nèi)的血管較為豐富，且易形成側(cè)支循環(huán)，會(huì)引起碘油栓塞不徹底，從而導(dǎo)致病灶內(nèi)仍殘留有腫瘤細(xì)胞，所以想要更好的治療HCC，還需結(jié)合其他介入治療方法［9-10］。

近年來(lái)，125I粒子植入治療惡性腫瘤的治療方法逐漸普及，因?yàn)樵摲椒ň哂薪诏熜Т_切、可操作性強(qiáng)、創(chuàng)傷小、副作用輕、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，125I粒子的長(zhǎng)半衰期、低能量、高度適形性對(duì)于治療惡性腫瘤有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，特別是針對(duì)特殊部位，如門脈癌栓，有顯著的療效［11-12］。125I粒子組織間植入適合于膽囊旁、肝門區(qū)、門脈癌栓、大血管附近等部位的肝癌［13］。主要的缺點(diǎn)是穿刺針道多，操作時(shí)間較長(zhǎng)，術(shù)后還有可能會(huì)發(fā)生局部粒子的漂移，對(duì)療效有一定影響，手術(shù)者HIA會(huì)受到輻射損傷［14］。綜合來(lái)說(shuō)，125I放射性粒子植入治療技術(shù)是一種微創(chuàng)且精確治療的新技術(shù)，非常適合用于PHC的治療。但針對(duì)不同的PHC病情還需選擇適合的治療方式，因此本文將125I粒子聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞來(lái)治療原發(fā)性肝癌，研究結(jié)果顯示效果顯著。

本文研究結(jié)果表明，觀察組有效率（RR）和臨床總控制率（CR+PR+SD）均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在AFP陽(yáng)性患者中，觀察組AFP減小率（轉(zhuǎn)陰率+降低率）顯著高于TACE對(duì)照組組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者術(shù)后均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

綜上，125I放射性粒子植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌療效確切，安全可靠，不僅改善了患者的生存質(zhì)量，提高了患者的生存期，還抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)，值得在臨床推廣和應(yīng)用。

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（潘子昂編輯）

Efficacy of125I Particles Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization in Primary Liver Cancer

TANG Fang，BAI Chen，YANG Ru
（Department of Radiology，the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China）

Objective To investigate the efficacy of125I particles combined with transcatheter arterial chemoembolization（TACE）in primary liver cancer.Methods We enrolled 70 patients with primary liver cancer who were treated in our hospital from September 2009 to October 2015.The patients were randomly divided into observation group and control group，35 cases in each group.Patients in control group were treated with TACE treatment，the observation group with TACE combined with125I seed implantation in the treatment group.Blood routine，liver function，tumor volume and changes in patients with tumor markers（AFP）levels were detected in each group one，two and three months post treatment.The efficacy evaluation was performed.Results After treatment，the observation group（RR）efficiency was 85.7%，the total clinical control rate（CR+PR+SD）was 94.3%，control group（RR）efficiency was 66.7%，the total clinical control rate was 71.4%in the observation group，the curative effect is obviously superior to the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）.In AFP positive patients the AFP reduction rate（negative rate reduced rate）of observed group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05），the difference was statistically significant.There was no significant difference in postoperative complications between the two groups.Conclusion125I radioactive seed implantation combined with TACE in the treatment of primary liver cancer is an accruate，safe and reliable treatment.It can not only improve the quality of life and the survival of patients，but also inhibit the recurrence of tumors.It is worthy of clinical promotion and application.

125I particles； Transcatheter arterial chemoembolization； Primary hepatic carcinoma

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.09.025

2016-03-16；

2016-04-14