深圳地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變中高危型HPV感染型別和危險因素分析

李曉燕　羅麗丹　吳桂群　邱桂清

【摘要】 目的：總結(jié)深圳地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變中高危型HPV（乳頭瘤病毒）感染型別，探討其危險因素。方法：選取2012年10月-2014年10月于本院接受宮頸癌篩查的患者500例作為研究對象，對其宮頸上皮內(nèi)瘤變中的HPV感染類別進(jìn)行統(tǒng)計、分析，確定其危險因素。結(jié)果：深圳地區(qū)最常見的感染類別為HPV16，其次為HPV58、52、33、18，此外，多因素分析結(jié)果顯示，經(jīng)濟(jì)收入低、被動吸煙、人工流產(chǎn)、第一次性生活年齡小為HPV感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。結(jié)論：HPV感染率隨著宮頸細(xì)胞學(xué)病變級別的增高而增高，深圳地區(qū)不同宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中HPV感染類別相對單一，為降低宮頸癌發(fā)病率，深圳地區(qū)應(yīng)針對HPV感染的危險因素加強(qiáng)健康宣教工作。

【關(guān)鍵詞】 深圳地區(qū)； 宮頸上皮內(nèi)瘤變； 高危型HPV感染； 型別； 危險因素

Analysis on Categories and Risk Factors of High-risk HPV Infection in Cervical Intraepithelial Neoplasia in Shenzhen Area/LI Xiao-yan，LUO Li-dan，WU Gui-qun，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：005-008

【Abstract】 Objective：To conclude the categories and risk factors of high-risk HPV（human papilloma virus） infection in cervical intraepithelial neoplasia in Shenzhen area.Method：500 patients who accepted cervical cancer screening in our hospital from October 2012 to October 2014 were selected as the research objects.The categories of high-risk HPV infection in cervical intraepithelial neoplasia were counted and the risk factors were determined.Result：In Shenzhen，the most common infection category was HPV16 and then were HPV58，52，33，18.Whats more，as the results of multivariate analysis showed，low income，passive smoking，abortion and the first sexual life at early age were the independent risk factors of HPV infection（P<0.05）.Conclusion：The infection rate of HPV increases as the level of cervical cytology lesions increases.The HPV infection categories of patients with cervical intraepithelial neoplasia in Shenzhen area are rather simplex.In order to decrease the morbidity of cervical cancer，Shenzhen area shall enhance health education aiming at the risk factors of HPV infection.

【Key words】 Shenzhen area； Cervical intraepithelial neoplasia； High-risk HPV infection； Categories； Risk factor

First-authors address：Pingshan New District Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518118，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.002

宮頸癌嚴(yán)重危害著婦女的身心健康，HPV在宮頸癌的發(fā)病中起著重要作用[1]。HPV是非折疊的12面體DNA病毒，具有高度異變性，常常寄生在宿主鱗狀細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行DNA復(fù)制。HPV有高危型和低危型之分。高危型HPV可導(dǎo)致宮頸高級別的上皮內(nèi)瘤變，在感染早期鑒定HPV基因型對患者下一步管理和治療具有積極的意義。HPV16、HPV18是世界上公認(rèn)的主要感染類別，但HPV感染型別具有明顯的地區(qū)差異性，相關(guān)危險因素及影響因素也存在諸多地區(qū)差異[2]。本文將總結(jié)深圳地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變中高危型HPV感染型別，探討其危險因素，旨在為深圳地區(qū)的宮頸癌預(yù)防提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年10月-2014年10月于本院接受宮頸癌篩查的患者500例作為研究對象，所選患者均簽署知情同意書并填寫了感染危險因素調(diào)查表。入選患者在深圳居住時間均>3年，年齡18～66歲，平均（31.32±2.51）歲。排除宮頸相關(guān)手術(shù)患者以及進(jìn)行盆腔放射治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：完整子宮；未懷孕；有性行為；HC2檢測其HPV-DNA陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心血管疾病、肝硬化、子宮內(nèi)膜癌；有藥物依賴。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集以及處理 標(biāo)本的采集：在采集標(biāo)本前3 d，全部的研究對象都停止陰道沖洗、用藥，利用窺陰器來將宮頸暴露，采用HPV采樣器（生產(chǎn)公司：美國Digene公司）伸入宮頸內(nèi)，然后依照逆時針方向轉(zhuǎn)動3圈，在其中保持10 s后再取出，最后把具有毛刷的標(biāo)本裝入固定液的瓶子中，做好標(biāo)記，送入檢驗室[3]。標(biāo)本處理：將實(shí)驗室的溫度控制在20～25 ℃；試計盒、標(biāo)本在常溫中擱置，使得它們的溫度恢復(fù)到室內(nèi)溫度。

1.2.2 細(xì)胞學(xué)檢查 借助毛刷采集患者宮頸脫落細(xì)胞，借助TCT保存液反復(fù)涮洗毛刷，洗脫細(xì)胞，然后借助ThinPrep（R）2000制片，片子制好后用95%乙醇固定，巴氏染色，封片，片子干燥后送檢，由醫(yī)師做出診斷[4]。

1.2.3 細(xì)胞學(xué)診斷分型 以《陰道/宮頸細(xì)胞學(xué)診斷系統(tǒng)》為依據(jù)，將診斷結(jié)果分為5個級別：NTLM（無上皮內(nèi)癌細(xì)胞）、ASCUS（非典型鱗狀上皮）、LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變）、HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變）、SCC（鱗狀細(xì)胞癌）[5]。

1.2.4 HPV型別檢測 提取全部標(biāo)本的DNA，擴(kuò)增PCR，雜交檢測HPV型別[6]。

1.2.5 危險因素調(diào)查 統(tǒng)一設(shè)計HPV危險因素調(diào)查表，涉及內(nèi)容包括患者年齡、文化水平、經(jīng)濟(jì)收入、第一次性生活年齡、避孕史、生育史、性伴侶數(shù)等[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 11.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，應(yīng)用Logistic回歸分析法總結(jié)影響HPV感染的相關(guān)因素，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞學(xué)診斷分型 NTLM、ASCUS、LSIL、HSIL、SCC患者分別為110、100、136、104、50例，所占比例分別為22.0%、20.0%、27.2%、20.8%、10.0%。

2.2 細(xì)胞學(xué)診斷分型各組的HPV感染情況 總體HPV感染率為77.6%，單一感染率為64.4%，混合感染率為13.2%。居前5位的高危型別分別為16、58、52、33、18。NTLM、ASCUS、LSIL、HSIL、SCC組HPV感染率分別為62.7%、72.0%、82.4%、85.6%、92.0%，見表1。

2.3 HPV感染單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，受教育程度低、經(jīng)濟(jì)收入少、被動吸煙、第一次性生活年齡小、人工流產(chǎn)、性伴侶多（≥3個）均為HPV感染的危險因素。不同年齡、生育史患者HPV感染率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。受教育程度低、經(jīng)濟(jì)收入少、被動吸煙、第一次性生活年齡小、人工流產(chǎn)、性伴侶多的患者HPV感染率高于受教育程度高、經(jīng)濟(jì)收入多、無被動吸煙、第一次性生活年齡達(dá)、無人工流產(chǎn)史、性伴侶少的患者，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 HPV感染單因素分析 例（%）

相關(guān)因素 病例數(shù) HPV感染 字2值 P值

年齡 ≥50歲 240（48.0） 190（79.2） 0.251 >0.05

<50歲 260（52.0） 198（76.2）

受教育程度 初中及以下 220（44.0） 201（91.4） 10.321 <0.05

高中及以上 280（56.0） 187（66.8）

經(jīng)濟(jì)收入 ≥3000元 250（50.0） 168（67.2） 6.351 <0.05

<3000元 250（50.0） 220（88.0）

被動吸煙 是 260（52.0） 250（96.2） 15.622 <0.05

否 240（48.0） 138（57.5）

第一次性

生活年齡 ≥18歲 290（58.0） 200（69.0） 6.247 <0.05

<18歲 210（42.0） 188（89.5）

人工流產(chǎn)史 有 260（52.0） 220（84.6） 5.511 <0.05

無 240（48.0） 168（70.0）

生育史 有 250（50.0） 190（76.0） 0.355 >0.05

無 250（50.0） 198（79.2）

性伴侶 ≥3個 100（20.0） 90（90.0） 5.688 <0.05

<3個 400（80.0） 298（74.5）

2.4 HPV感染多因素分析 經(jīng)濟(jì)收入低、被動吸煙、人工流產(chǎn)、第一次性生活年齡小為HPV感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05），見表3。

表3 HPV感染多因素分析

相關(guān)因素 B Wald P值 OR 95%CI

經(jīng)濟(jì)收入低 -0.622 11.521 0.022 0.563 （0.321，0.914）

被動吸煙 1.844 8.611 0.002 6.221 （1.821，22.321）

第一次性生活年齡小 1.265 5.621 0.031 4.322 （1.032，9.021）

人工流產(chǎn)史 -0.215 6.521 0.030 0.856 （0.521，0.944）

3 討論

宮頸癌為女性常見惡性腫瘤，宮頸癌組織標(biāo)本中HPV DNA檢出率較高，高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的重要原因[8-10]。目前，臨床已經(jīng)鑒定出200種HPV基因型，其中54種易感染生殖道黏膜，HPV基因包括高危型和低危型2種，高危型HPV主要與宮頸癌及高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變相關(guān)，低危型HPV主要與低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變及生殖器尖銳濕疣相關(guān)，高危型HPV包括HPV16、18、52、33，低危型HPV包括HPV6、11、40、42、43等[11]。本研究結(jié)果顯示，總體HPV感染率為77.6%，其中前5位感染型別均為高危型，進(jìn)一步提示HPV感染與宮頸上皮內(nèi)病變有著十分密切的聯(lián)系。

本研究中，入選患者HPV感染單一型別感染率顯著高于混合型別感染率，提示深圳地區(qū)HPV感染以單一型別感染為主。全球范圍內(nèi)，HPV16為最常見的HPV感染型別，本研究結(jié)果顯示，深圳地區(qū)高危人群HPV感染的主要型別為HPV16，與相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。北京地區(qū)常見感染型別為：HPV16、58、52等，臺灣地區(qū)居前三位的是HPV52、58、16，本研究中，居前5位的高危型別分別為HPV16、58、52、33、18，各型別排序與其他區(qū)域存在差異，提示深圳地區(qū)HPV感染有自身特點(diǎn)。本研究結(jié)果還顯示，NTLM、ASCUS、LSIL、HSIL、SCC組HPV感染率分別為62.7%、72.0%、82.4%、85.6%、92.0%，表明HPV感染率隨著宮頸上皮瘤變程度的加重而增高，同時也提示HPV型對預(yù)測疾病進(jìn)展及下一步的治療和管理具有重要的意義[13]。

HPV已經(jīng)成為宮頸上皮內(nèi)癌的主要致病因子，與單一型別感染婦女相比，HPV混合感染婦女發(fā)生高度上皮內(nèi)瘤變及浸潤癌的風(fēng)險更高。臨床應(yīng)加強(qiáng)對多重HPV感染婦女的監(jiān)測，以防疾病進(jìn)展，發(fā)展為宮頸癌。在宮頸病變發(fā)展過程中，除HPV感染外，還存在諸多增加宮頸癌風(fēng)險的協(xié)同因素，如吸煙、性生活紊亂、多產(chǎn)、宿主的易感性等[14]。本研究，單因素分析結(jié)果顯示，受教育程度低、經(jīng)濟(jì)收入少、被動吸煙、第一次性生活年齡小、人工流產(chǎn)、性伴侶多（≥3個）均為HPV感染的危險因素；多因素分析結(jié)果顯示，經(jīng)濟(jì)收入低、被動吸煙、人工流產(chǎn)、第一次性生活年齡小均為HPV感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。為降低宮頸癌發(fā)生率，各級醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)健康宣教，提高公眾的健康意識，鼓勵廣大婦女增強(qiáng)營養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉、注意衛(wèi)生、避免過早性生活、嚴(yán)格避孕、固定性伴侶。據(jù)報道，HPV感染到形成浸潤性病變通常需要10～20年，目前對于HPV檢測技術(shù)日臻完善，并且病理學(xué)、液基細(xì)胞學(xué)可盡早發(fā)現(xiàn)疾病，早發(fā)現(xiàn)、早治療以避免病情惡化[15-18]。目前，預(yù)防性HPV疫苗已經(jīng)研制成功，但是價格比較昂貴，尚不能完全推廣應(yīng)用。本研究成果在一定程度上反應(yīng)了深圳地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變中高危型HPV感染型別，但本次入選患者均來自本院，不屬于人群普篩，因此，研究結(jié)果存在一定的局限性。

綜上所述，深圳地區(qū)不同宮頸病變患者中HPV感染類別相對單一，為降低宮頸癌發(fā)病率，應(yīng)針對HPV感染的危險因素加強(qiáng)健康宣教工作。

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（收稿日期：2015-07-31） （本文編輯：王利）