血清chemerin表達(dá)水平與慢性心衰患者左室重構(gòu)的相關(guān)性

馬 莉, 王蒙琴

(1.包頭醫(yī)學(xué)院2013級碩士研究生，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)

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血清chemerin表達(dá)水平與慢性心衰患者左室重構(gòu)的相關(guān)性

馬 莉1, 王蒙琴2

(1.包頭醫(yī)學(xué)院2013級碩士研究生，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)

目的：測定慢性心力衰竭患者血清趨化素(chemerin)表達(dá)水平，探討其與慢性心力衰竭患者左室重構(gòu)的相關(guān)性。方法：入選96例慢性心力衰竭患者，包括高血壓性心臟病49例，缺血性心肌病42例，擴張性心肌病5例，依照NYHA分級分為三組，心功能II級28例，心功能III級36例，心功能IV級32例，應(yīng)用超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房內(nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、室間隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，計算左室質(zhì)量(left ventricular mass，LVM)和左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)。另設(shè)同期住院的心功能正常的患者96例為對照組，測定所有入選者血清chemerin表達(dá)水平。結(jié)果：心力衰竭組血清chemerin表達(dá)水平高于對照組，且隨心力衰竭程度的加重而增加(P<0.05),血清chemerin表達(dá)水平與左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)呈正相關(guān)(r=0.401，P<0.05)，與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.455，P<0.05)。結(jié)論：chemerin作為一個新的心力衰竭標(biāo)志物，可以評估心力衰竭的程度、判斷心力衰竭的預(yù)后，且chemerin與左室重構(gòu)相關(guān)，對其進(jìn)行干預(yù)可能有助于心力衰竭的治療。

chemerin；心力衰竭；心室重構(gòu)

心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，目前研究已明確心力衰竭的病理生理機制為心室重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的改變。chemerin是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，不僅參與介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，還可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的成熟與分化，促進(jìn)胰島素抵抗，參與血管重塑。研究表明慢性心衰患者血清chemerin表達(dá)水平升高，提示chemerin與心衰發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[1]，但chemerin與心衰左室重構(gòu)的相關(guān)研究較少，且多局限于動物模型。本文擬探討慢性心衰患者血清chemerin表達(dá)水平與左室重構(gòu)的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 病例組為2015年1月至2015年8月入選我院確診為慢性心衰的患者96例，均符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性52例，女性44例，年齡55～84歲，平均67.30歲，包括高血壓性心臟病49例，缺血性心肌病42例，擴張性心肌病5例；以年齡、性別和有無糖尿病病史按1∶1匹配選擇心功能正常的同期住院患者96例作為非心衰對照組。慢性心力衰竭的診斷是根據(jù)患者的心血管病史、結(jié)合相關(guān)臨床表現(xiàn)、體征、輔助檢查(胸片、超聲心動圖等)及實驗室檢查進(jìn)行綜合分析后確診，其主要依據(jù)Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)主要標(biāo)準(zhǔn)：陣發(fā)性夜間呼吸困難；頸靜脈怒張；肺部啰音；心臟擴大；急性肺水腫；第三心音奔馬律；靜脈壓增高(>16 cm H20)；(2)次要標(biāo)準(zhǔn)：踝部水腫；夜間咳嗽；活動后呼吸困難；肝腫大；胸腔積液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；心動過速(>120次/min)；(3)符合2項主要標(biāo)準(zhǔn)，或符合1項主要標(biāo)準(zhǔn)及2項次要標(biāo)準(zhǔn)者可確立診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、急性心肌炎、急性心包炎、瓣膜性心臟病、肺栓塞、急性腦梗死、惡性腫瘤、急慢性感染、妊娠、甲亢及嚴(yán)重肝腎疾病等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 所有觀察對象對試驗方案均知情同意，且得到醫(yī)院倫理道德委員會批準(zhǔn)。皆于入院后詳細(xì)詢問病史，測量血壓[收縮壓(systolic pressure，SBP)和舒張壓(diastolic pressure，DBP)]和身高、體重，計算體重指數(shù)(body mass index，BMI)和體表面積，評價心功能。次日空腹抽血送醫(yī)院檢驗科檢測甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、肌酐(serum creatinine，Scr)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)等生化指標(biāo)。

1.2.2 血清chemerin濃度的測定 取入選患者外周靜脈血3 mL置于普通試管中，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，于-80 ℃保存待用，集中檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunoadsorbent assay，ELISA)檢測血清chemerin濃度(人chemerin ELISA試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司)。

1.2.3 超聲心動圖檢查 采用Philips公司生產(chǎn)的IE33彩色超聲診斷儀測量左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房內(nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、室間隔厚度(interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，上述測量均取3個不同的心動周期取其平均值，由經(jīng)驗豐富的專科醫(yī)生操作。按Devereux校正公式計算左心室質(zhì)量(left ventricular mass，LVM)，LVM={0.8×1.04[(IVST+LVPWT+LVEDd)3-(LVEDd)3]+0.6}(g)。左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)=LVM/體表面積(g/m2)。體表面積(body surface area，BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529(m2)。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組一般情況比較 病例組與對照組比較，年齡、體重指數(shù)(BMI)、血壓(SBP和DBP)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肌酐(Scr)以及空腹血糖(FBG)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 病例組和對照組一般資料的比較

2.2 病例組與對照組血清Chemerin表達(dá)水平及左室重構(gòu)指標(biāo)的比較 病例組血清Chemerin表達(dá)水平、左房內(nèi)徑(LAD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室質(zhì)量(LVM)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)高于對照組(P<0.05或P<0.01)，病例組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3 不同心功能分級亞組的血清chemerin表達(dá)水平分析 經(jīng)SNK-q檢驗發(fā)現(xiàn)血清chemerin表達(dá)水平隨著心衰嚴(yán)重程度的加重而升高(P<0.05)。見表3。

2.4 血清chemerin表達(dá)水平與左室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析結(jié)果顯示血清chemerin表達(dá)水平與LVEDd、LVM、LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)，血清chemerin表達(dá)水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表2 病例組與對照組血清chemerin表達(dá)水平和左室重構(gòu)指標(biāo)比較

a表示病例組與對照組比較，P<0.05；b表示病例組與對照組比較，P<0.01

表3 不同心功能分級亞組的血清chemerin表達(dá)水平分析

a表示與 NYHAⅡ級比較 P<0.05，b表示與 NYHAⅢ級比較P<0.05

表4 血清chemerin表達(dá)水平與左室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性(r)

3 討論

目前人們逐漸認(rèn)識到心力衰竭的病理生理機制為心室重構(gòu)。心室重構(gòu)主要表現(xiàn)為心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的改變，包括心肌肥厚、心肌細(xì)胞凋亡、胚胎基因誘導(dǎo)心肌分子表型的變化及細(xì)胞外基質(zhì)成分及數(shù)量的改變等。因此及早的對抗心衰患者的心室重構(gòu)能夠明顯的改善患者的預(yù)后，提高患者的生存質(zhì)量。

chemerin是一種新型的脂肪細(xì)胞因子，能夠參與維持能量代謝平衡、調(diào)節(jié)糖脂代謝、影響胰島素敏感性、參與免疫炎癥反應(yīng)、促進(jìn)新生血管形成，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)心衰組血清chemerin表達(dá)水平明顯高于對照組，且與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)，隨著心衰嚴(yán)重程度的增加血清chemerin表達(dá)水平增高，與楊崇哲等[1]研究結(jié)果一致。血清chemerin表達(dá)水平的升高可能與炎癥反應(yīng)相關(guān)。心力衰竭時多種炎性細(xì)胞因子水平升高，而炎性細(xì)胞因子可能在chemerin從脂肪組織釋放的過程中發(fā)揮了一定的作用。炎性因子IL-1β和TNF-α能夠誘導(dǎo)體外3T3-L1脂肪細(xì)胞chemerin mRNA的表達(dá)和分泌。動物研究也發(fā)現(xiàn)TNF-α可增加野生型小鼠血清chemerin的總體水平，但在TNF受體超家族1a/1b缺乏的小鼠中血清chemerin水平無變化[2]。

本研究相關(guān)性結(jié)果顯示血清chemerin表達(dá)水平與LVMI呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示chemerin與心力衰竭左室重構(gòu)相關(guān)，可能參與左室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展。國外一項研究檢測了小鼠各臟器chemerin基因的表達(dá)水平，證實在小鼠的心肌組織中chemerin mRNA存在一定的表達(dá)[3]。心臟成纖維細(xì)胞作為心肌組織中占絕大多數(shù)的非心肌細(xì)胞，參與了心室重構(gòu)心肌纖維化的整個過程，表明chemerin參與了心室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展，最近的臨床和實驗研究指出，TNF-α的釋放增加有助于左室心肌重塑的進(jìn)展。而chemerin能夠通過刺激樹突狀細(xì)胞促使炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α的釋放[4]。TNF-α的誘導(dǎo)可導(dǎo)致左心室擴張，并且使左室泵功能進(jìn)一步發(fā)生障礙。TNF-α引起心室重構(gòu)的機制為：(1)TNF-α的生物效應(yīng)是通過存在于心臟的所有有核細(xì)胞中的TNF受體介導(dǎo)的。TNF受體活化可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞活性的改變、心肌結(jié)構(gòu)/組成成分的變化。(2)體外研究已經(jīng)表明，TNF受體激活可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)的產(chǎn)生，MMPs具有降解多種細(xì)胞外基質(zhì)組分的能力，引起左心室功能的進(jìn)一步惡化。提示chemerin可能通過刺激TNF-α釋放從而引起心肌重塑的進(jìn)展。新近的研究發(fā)現(xiàn)chemerin能夠誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡。Chemerin可能通過降低AKT磷酸化和增加caspase-9的活性來抑制心肌細(xì)胞的活力，提示chemerin參與了心肌重構(gòu)的進(jìn)展[5]。

本研究雖然存在樣本量少、未對心衰預(yù)后進(jìn)行探討等不足，但是本研究發(fā)現(xiàn)chemerin與左室重構(gòu)相關(guān)，可能參與心衰患者左室重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展。提示chemerin可作為一個新的心力衰竭標(biāo)志物，用以評估心力衰竭的程度、判斷心力衰竭的預(yù)后；并且chemerin作為新的藥物治療的靶點，對其進(jìn)行干預(yù)可能有助于心力衰竭的治療。

[1] 楊崇哲,劉豐,王妍,等.慢性心功能不全患者血漿chemerin變化及臨床意義[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(22):1-4.

[2] Chu SH，Lee MK，Ahn KY，et al.Chemerin and Adiponectin Contribute Reciprocally to Metabolic Syndrome[J].Plos One，2012，7(4)：e34710.

[3] Goralski KB,McCarthy TC,Hanniman EA,et al.Chemerin, a novel adipokine that regulates adipogenesis and adipocyte metabolism[J]. J Biol Chem, 2007,282(38):28175-28188.

[4] Wittamer V，Bondue B，Guillabert A，et al.Neutrophil-mediated maturation of chemerin：a link between innate and adaptiveimmunity [J].J Immunol，2005，175(1)：487-493.

[5] Rodríguez-Penas D,Feijóo-Bandín S, García-Rúa V,et al.The Adipokine Chemerin Induces Apoptosis in Cardiomyocytes[J].Cell Physiol Biochem，2015，37(1)：176-192.

王蒙琴

2016-03-23)