麻疹疫苗補(bǔ)充免疫研究進(jìn)展

劉 穎，閆紹宏

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心)

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麻疹疫苗補(bǔ)充免疫研究進(jìn)展

劉 穎，閆紹宏

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心)

麻疹是嚴(yán)重威脅我國(guó)兒童健康的傳染病之一，是由麻疹病毒引起的急性、全身性、出疹性呼吸道傳染病，其傳染性強(qiáng)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)膜炎等，主要特征為皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和頰黏膜有麻疹黏膜斑，疹退后遺留色素沉著伴糠麩樣脫屑。雖然患者可在15天左右自愈，但是一旦發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥將會(huì)對(duì)生命健康造成極大的威脅。在麻疹病例中，嬰兒和成人死亡的風(fēng)險(xiǎn)大于兒童和青少年,死亡的原因往往是出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在發(fā)展中國(guó)家嬰兒麻疹的病死率可達(dá)5%～10%[1]。借鑒美國(guó)和WHO美洲區(qū)成功消除麻疹的經(jīng)驗(yàn)，WHO其他五個(gè)區(qū)域都設(shè)立消除麻疹目標(biāo)，并制定相應(yīng)的策略和措施，其中麻疹疫苗(Measles Vaccine，MV)補(bǔ)充免疫活動(dòng)(Supplementary Immunization Activity，SIA)方案被各國(guó)廣泛采納，SIA是短期內(nèi)迅速提高人群免疫力，阻斷麻疹病毒傳播的最有效手段；包括初始補(bǔ)充免疫和后續(xù)補(bǔ)充免疫。

1 我國(guó)麻疹疫苗補(bǔ)充免疫

麻疹疫苗使用以前，麻疹在中國(guó)呈自然流行狀態(tài)，1965年我國(guó)開(kāi)始接種液體劑型麻疹疫苗，僅在春、冬季節(jié)開(kāi)展群體性接種。1978-1985年將麻疹納入計(jì)劃免疫，實(shí)施8月齡常規(guī)免疫接種1劑麻疹疫苗的接種程序。1986年改用凍干麻疹疫苗，并改為分別在8月齡和7歲接種2劑的常規(guī)免疫程序，疫苗劑量為0.2 mL[2]。1997-2005年，將常規(guī)免疫接種年齡從7歲調(diào)整為18～24月齡,疫苗劑量為0.5 mL。為實(shí)現(xiàn)到2012年消除麻疹的目標(biāo)，自2004年開(kāi)始，在實(shí)施常規(guī)免疫的基礎(chǔ)上，各省(自治區(qū)、直轄市)不同頻次地開(kāi)展了麻疹疫苗補(bǔ)充免疫活動(dòng)。2006年有4個(gè)省、2007年有2個(gè)省、2008年有6個(gè)省開(kāi)展初始MV SIA[3]。2009年根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)一安排，全國(guó)有13個(gè)省開(kāi)展初始MV SIA，寧夏、西藏對(duì)8月齡～6歲兒童開(kāi)展了后續(xù)MV SIA，廣西對(duì)8月齡～7歲兒童、廣東等10個(gè)省對(duì)8月齡～14歲兒童開(kāi)展了初始MV SlA。2010年9月全國(guó)統(tǒng)一組織同步開(kāi)展麻疹疫苗后續(xù)補(bǔ)充免疫活動(dòng),截止年齡除8個(gè)省(自治區(qū))為6歲外(吉林、浙江、海南、貴州、西藏、青海、寧夏、新疆)，其余省(自治區(qū))均為4歲[4]。河北省在1998-2001年對(duì)8月齡～14歲人群分地區(qū)輪流進(jìn)行麻疹疫苗補(bǔ)充免疫,應(yīng)種兒童12 915 033人,接種11 920 936人,接種率92.31 %[5]。補(bǔ)充免疫前后血清調(diào)查表明，目標(biāo)人群的抗體陽(yáng)性率由免前88.06%升高到免疫后的99.68%,平均抗體滴度由1∶569升高到1∶1 102.74[5]。實(shí)施后續(xù)補(bǔ)充免疫后(1998-2004年),平均發(fā)病率為1.03/10萬(wàn),較實(shí)施前(1990-1997年)下降了53.8 %[6]。2002-2005年又在部分地區(qū)進(jìn)行后續(xù)補(bǔ)充免疫。廣東省21個(gè)市于2009年3～4月2批對(duì)全省范圍內(nèi)所有8月齡～14歲兒童，無(wú)論免疫史如何，均進(jìn)行了麻疹疫苗補(bǔ)充免疫接種，第1批11個(gè)市、第2批10個(gè)市，全省報(bào)告實(shí)際接種數(shù)19 952 519人,報(bào)告接種率為97.63 %[7]。2009年5～12月麻疹發(fā)病數(shù)較去年同期下降92.59 %[8]。不僅是8月齡～14歲兒童麻疹發(fā)病數(shù)減少,全人群麻疹發(fā)病數(shù)均明顯下降，其中補(bǔ)充免疫對(duì)象麻疹報(bào)告發(fā)病率降幅最大，<8月齡和>14歲年齡組人群麻疹報(bào)告發(fā)病率降幅也均超過(guò)90 %[7]。貴州省于2008年12月對(duì)8月齡～6歲兒童開(kāi)展麻疹疫苗后續(xù)補(bǔ)充免疫活動(dòng),人群抗體陽(yáng)性率和保護(hù)率從免前的89.27%、74.18%增長(zhǎng)到免后的97.81 %、88.89 %，抗體GMT從免前的1∶1 059.60上升至1∶2 399.56[9]，遠(yuǎn)高于2004年的陽(yáng)性率82.9 %及GMT1∶563.0[10]。2009年貴州省麻疹發(fā)病率下降為0.65/10萬(wàn),2010年9月與全國(guó)同步開(kāi)展了8月～4歲兒童的第3次補(bǔ)充免疫,2010年麻疹發(fā)病率下降到0.22/10萬(wàn)，2011年麻疹發(fā)病率僅為0.13/10萬(wàn)[11]。安徽省在2009年10月10日～10月20日對(duì)全省8月齡～14周歲兒童進(jìn)行SIA,應(yīng)接種10 840 663人,實(shí)際接種10 619 433人,接種率97.96%。2010年安徽省麻疹年發(fā)病數(shù)439例，年發(fā)病率0.72/10萬(wàn),是2004-2010年中最低水平,比2009年下降了89.59 %和89.52 %[12]。新疆于2004年11月25日～12月1日組織開(kāi)展了8月齡～13歲兒童的麻疹疫苗補(bǔ)充免疫活動(dòng),人群麻疹抗體平均保護(hù)率從67.01 %增長(zhǎng)到85.52 %[13]；2008年針對(duì)8月齡～6歲兒童實(shí)施后續(xù)MV SIA，實(shí)際接種兒童1616117人，接種率為98.99 %；2010年按衛(wèi)生部統(tǒng)一組織對(duì)新疆8月齡～4歲兒童實(shí)施的后續(xù)MV SIA，實(shí)際接種兒童1 355 347人，接種率為98.86 %[14]。

2 內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹疫苗補(bǔ)充免疫

20世紀(jì)50-60年代在內(nèi)蒙古自治區(qū)，麻疹基本上是每隔1年就有1次較大的流行，發(fā)病率為102.27/10萬(wàn)～1 007.90/10萬(wàn)。從1966年開(kāi)始，內(nèi)蒙古自治區(qū)在全區(qū)范圍內(nèi)廣泛開(kāi)始接種麻疹減毒活疫苗，內(nèi)蒙古自治區(qū)在1982-1984年連續(xù)3年實(shí)施<7歲兒童麻疹疫苗免疫,以后每年均保持較高的兒童常規(guī)免疫接種率,因此1984年以后內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹發(fā)病呈下降趨勢(shì)[15]。20世紀(jì)90年代，內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹發(fā)病率與死亡率與1978年以前相比均降低>95 %。2009年在全區(qū)范圍內(nèi)開(kāi)展8月齡～14歲兒童MV SIA，2010年開(kāi)展8月齡～4歲兒童后續(xù)MV SIA，2011年、2012年持續(xù)開(kāi)展<15歲兒童查漏補(bǔ)種活動(dòng)，2012年麻疹報(bào)告病例35例，發(fā)病率降至歷史最低水平1.42/100萬(wàn)。

2.1 補(bǔ)充免疫實(shí)施情況 為了如期實(shí)現(xiàn)消除麻疹的目標(biāo)、進(jìn)一步加強(qiáng)控制和消除麻疹的策略與措施、全面促進(jìn)免疫規(guī)劃工作，根據(jù)《2006-2012年全國(guó)消除麻疹行動(dòng)計(jì)劃》，結(jié)合我區(qū)實(shí)際情況，在2009年4月和5月對(duì)全區(qū)所有8月齡～14周歲兒童(包括流動(dòng)兒童),即1994年5月1日～2008年8月24日出生的兒童,無(wú)論既往有無(wú)接種史均接種1劑次(0.5 mL)麻疹疫苗,近1個(gè)月接種含麻疹成分疫苗的兒童或有麻疹患病史兒童除外。2010年9月11日～9月20日開(kāi)展8月齡～4周歲后續(xù)麻疹疫苗補(bǔ)充免疫活動(dòng),即2005年10月1日至2009年12月31日出生的兒童，無(wú)論既往有無(wú)接種史均接種1劑次(0.5 mL)麻疹疫苗，近1個(gè)月接種含麻疹成分疫苗的兒童或有麻疹患病史兒童除外。

2.2 接種率報(bào)告 根據(jù)全區(qū)12個(gè)盟市麻疹補(bǔ)充免疫接種報(bào)表統(tǒng)計(jì)，2009年全區(qū)8月齡～14周歲兒童應(yīng)種3 165 490人，實(shí)種3 086 839人，報(bào)告接種率97.52 %；其中本地兒童應(yīng)種2 882 965人，實(shí)種2 813 672人，報(bào)告接種率為97.60 %；流動(dòng)兒童應(yīng)種282 525人，實(shí)種273 167人，報(bào)告接種率為96.69 %。以盟市為單位報(bào)告接種率均>95 %。2010年全區(qū)8月齡～4周歲兒童應(yīng)種918 798人，實(shí)種903 926人，報(bào)告接種率為98.38 %；其中本地兒童應(yīng)種789 770人，實(shí)種777 062人，報(bào)告接種率為98.39%；流動(dòng)兒童應(yīng)種129 028人，實(shí)種126 864人，報(bào)告接種率為98.32 %。全區(qū)以旗、縣為單位報(bào)告接種率均>95 %。

2.3 預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生情況 2009年內(nèi)蒙古自治區(qū)<15歲兒童麻疹疫苗補(bǔ)充免疫后,報(bào)告出現(xiàn)預(yù)防接種不良反應(yīng)(adverse events fellowing immunization，AEFI)45例,其中預(yù)防接種異常反應(yīng)8例、一般反應(yīng)28例、偶合癥7例、心因性反應(yīng)2例。異常反應(yīng)病例主要分布在赤峰市、呼和浩特市、呼倫貝爾市、錫林郭勒盟4個(gè)地區(qū),發(fā)生率為0.029/100萬(wàn),全部病例恢復(fù)良好。2010年全區(qū)共報(bào)告接種麻疹疫苗疑似異常反應(yīng)221例，其中一般反應(yīng)188例、異常反應(yīng)31例、偶合癥2例。異常反應(yīng)中過(guò)敏性皮疹28例、血管性水腫2例、血小板減少性紫癜1例，麻疹疫苗異常反應(yīng)發(fā)生率為3.42/10萬(wàn)，2周后全部病例恢復(fù)良好。

3 小結(jié)

隨著一系列免疫措施的落實(shí),從2009年開(kāi)始全國(guó)麻疹報(bào)告發(fā)病水平持續(xù)、大幅下降,2010年全國(guó)麻疹報(bào)告發(fā)病率為2.86/10萬(wàn)，2011年報(bào)告發(fā)病率為0.74/10萬(wàn)，2012年報(bào)告發(fā)病率為0.46/10萬(wàn)，是有麻疹監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)報(bào)告以來(lái)的最低值。在經(jīng)歷了2011-2012年報(bào)告發(fā)病水平后,2012年底麻疹發(fā)病率開(kāi)始回升,2013年全國(guó)麻疹報(bào)告發(fā)病率為2.04/10萬(wàn),全年報(bào)告麻疹27 646例，死亡24例[16]。由此可見(jiàn)，消除麻疹仍面臨很大挑戰(zhàn)。

提高常規(guī)免疫接種服務(wù)質(zhì)量是控制麻疹流行的主要手段，麻疹疫苗補(bǔ)充免疫是阻斷麻疹病毒傳播、消除麻疹的有效手段。麻疹疫苗補(bǔ)充免疫對(duì)降低我國(guó)麻疹發(fā)病總體效果明顯，促進(jìn)了我國(guó)消除麻疹的進(jìn)程。但是在麻疹疫苗補(bǔ)充免疫工作中，仍然存在著一些不足：(1)應(yīng)加強(qiáng)外來(lái)兒童、集體生活和工作的進(jìn)城務(wù)工人員的麻疹疫苗接種工作；加大對(duì)外來(lái)人口的管理力度，提高適齡兒童麻疹疫苗接種率；對(duì)外來(lái)人口中的適齡兒童應(yīng)按照現(xiàn)居住地管理的原則，保證其與本地兒童享有同等的預(yù)防接種服務(wù)，免費(fèi)接種第1類疫苗；將查漏補(bǔ)種工作納入常規(guī)并作為補(bǔ)充免疫的主要形式，及時(shí)發(fā)現(xiàn)零劑次免疫和未全程接種的兒童，并予以補(bǔ)種。(2)麻疹疫苗補(bǔ)充免疫的質(zhì)量直接影響其效果,包括目標(biāo)人群摸底質(zhì)量、補(bǔ)充免疫中疫苗接種質(zhì)量等。如果補(bǔ)充免疫范圍小、覆蓋人群少及接種率低，補(bǔ)充免疫效果將難以保證，所以應(yīng)盡可能確保補(bǔ)充免疫活動(dòng)覆蓋范圍和目標(biāo)人群的覆蓋率；補(bǔ)充免疫進(jìn)行時(shí)間的選擇也是影響因素之一，應(yīng)結(jié)合各自的實(shí)際情況靈活掌握實(shí)施補(bǔ)充免疫活動(dòng)的時(shí)間。(3)根據(jù)當(dāng)?shù)芈檎钜咔樘卣?、流行病學(xué)特點(diǎn)以及當(dāng)?shù)芈檎钜呙缃臃N率水平，集中開(kāi)展主要針對(duì)外來(lái)兒童的以查漏補(bǔ)種為主要形式的補(bǔ)充免疫活動(dòng)，必要時(shí)可覆蓋企業(yè)、院校等集體單位的大年齡組人群。(4)進(jìn)一步抓好本地區(qū)免疫規(guī)劃工作,保證專業(yè)人員隊(duì)伍的穩(wěn)定和發(fā)展,保障各項(xiàng)經(jīng)費(fèi)落實(shí)到位,確保規(guī)范化接種門診、冷鏈系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)；加強(qiáng)疫苗和冷鏈管理，保證接種質(zhì)量，提高免疫成功率。(5)要加強(qiáng)疫苗可預(yù)防疾病的宣傳力度,提高適齡兒童家長(zhǎng)尤其是其母親對(duì)疫苗針對(duì)傳染病的知曉率,提高群眾對(duì)麻疹的認(rèn)知，做到能自覺(jué)、自愿、按時(shí)到接種點(diǎn)進(jìn)行接種，使全民配合消除本地麻疹病毒傳播。(6)提高實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)能力和檢測(cè)水平，加強(qiáng)麻疹常規(guī)免疫，長(zhǎng)期對(duì)麻疹疫情和免疫水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)決定是否開(kāi)展后續(xù)補(bǔ)充免疫，及時(shí)調(diào)整免疫政策。

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閆紹宏

2015-09-29)