糖皮質(zhì)激素的安全應(yīng)用

文·李秀英（博士，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥師）

糖皮質(zhì)激素的安全應(yīng)用

文·李秀英（博士，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥師）

糖皮質(zhì)激素是1950年由英國(guó)藥學(xué)家亨奇和肯德爾發(fā)現(xiàn)，并成功應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病的治療，使得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎5年的生存率由原來(lái)的20%上升到80%；其次，糖皮質(zhì)激素還可以在危難的時(shí)候拯救我們，比如重癥肝病、嚴(yán)重急性細(xì)菌性感染，在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時(shí)，服用糖皮質(zhì)激素，利用其非特異性抗炎、抗毒作用，可緩解癥狀，幫助我們度過(guò)危險(xiǎn)期；此外，糖皮質(zhì)激素可用于抗菌藥或消炎藥所不及的病癥，比如敗血癥、SARS。

看到這里，大家可能會(huì)認(rèn)為糖皮質(zhì)激素真是人間飄落的天使。事實(shí)上，糖皮質(zhì)激素也有魔鬼的特性，比如可能會(huì)導(dǎo)致高血壓、高血糖、骨質(zhì)疏松、向心性肥胖、感染等。那么應(yīng)該如何發(fā)揮糖皮質(zhì)激素天使的作用，減少它魔鬼的特性呢？這就涉及到糖皮質(zhì)激素的安全應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素對(duì)我們來(lái)說(shuō)，并不陌生，可以說(shuō)是最熟悉的陌生人。因?yàn)槲覀兊纳眢w本身也會(huì)產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺分泌，被稱為天然糖皮質(zhì)激素，也叫做內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素，包括可的松、氫化可的松。為了進(jìn)一步提高天然糖皮質(zhì)激素的抗炎活性，降低其引起高血壓、水腫的魔鬼特性，人們對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，出現(xiàn)了潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、地塞米松等外源性糖皮質(zhì)激素。需要注意的是，潑尼松與可的松需要通過(guò)肝臟代謝成活性物質(zhì)才能發(fā)揮療效，為了不加重肝臟負(fù)擔(dān)，對(duì)于肝功能不全的患者，不適合選用。

糖皮質(zhì)激素有非特異性炎、免疫抑制的作用，可應(yīng)用于免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的治療，也可以減輕器官移植后的排斥反應(yīng)。但是炎癥本來(lái)是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，抑制炎癥后，會(huì)使機(jī)體的防御功能降低；其次，糖皮質(zhì)激素雖然有抗炎、消腫、止痛的作用，起效快療效又好，但是糖皮質(zhì)激素沒(méi)有殺菌和抑菌作用，容易造成天下太平的假象；此外糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用導(dǎo)致大量免疫細(xì)胞陣亡，使得細(xì)菌、病毒、微生物等可以肆意的侵入我們的機(jī)體，對(duì)機(jī)體造成損害。綜上所述，我們可發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致感染的發(fā)生，一旦有病原菌的感染，需要使用足量并且有效的抗菌藥物進(jìn)行治療。

由于天然糖皮質(zhì)激素是由下丘腦-垂體-腎上腺分泌，而我們的大腦里也有糖皮質(zhì)激素受體，當(dāng)大腦感覺(jué)到血液中的糖皮質(zhì)激素濃度升高時(shí)，就會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺產(chǎn)生抑制作用，減少糖皮質(zhì)激素的分泌，以維持糖皮質(zhì)激素平衡。所以使用較大劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺產(chǎn)生抑制作用，其中地塞米松抑制作用最強(qiáng)，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素不能選用地塞米松。

此外，停藥應(yīng)該逐漸遞減，不能一下停藥，否則由于下丘腦-垂體-腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素減少或已經(jīng)停止糖皮質(zhì)激素分泌，使得體內(nèi)糖皮質(zhì)激素低于正常水平，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象，或出現(xiàn)乏力、低熱等癥狀。

糖皮質(zhì)激素有水鈉潴留的作用，即保鈉排鉀的作用，容易引起高血壓和水腫。因此，使用糖皮質(zhì)激素期間應(yīng)該注意監(jiān)測(cè)血壓并且低鹽飲食。糖皮質(zhì)激素還會(huì)促進(jìn)脂肪分解，使得脂肪重新分布，出現(xiàn)滿月臉、水牛背，即向心性肥胖，患者使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)該注意運(yùn)動(dòng)減肥并減少脂肪的攝入。任何劑量的糖皮質(zhì)激素均會(huì)造成鈣離子的流失及增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)，所以還應(yīng)該注意補(bǔ)鈣及維生素D。糖皮質(zhì)激素也會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，尿中氮排出增加，造成負(fù)氮平衡，使得傷口不容易愈合，并且有生長(zhǎng)抑制的作用，可以攝取高蛋白食品，比如雞蛋、瘦肉等，對(duì)于兒童，隔日服藥可以減少生長(zhǎng)抑制的作用。由于糖皮質(zhì)激素可以使得肝內(nèi)的糖原合成增多，并且減少葡萄糖的分解利用，從而造成高血糖，在使用過(guò)程中應(yīng)采用低糖飲食，并且注意監(jiān)測(cè)血糖。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素就是一把雙刃劍，既可殺敵，又會(huì)傷己。在使用的過(guò)程中，除了上述措施可以減少糖皮質(zhì)激素魔鬼的特性外，還需要注意的是：（1）能夠用其它藥物控制的癥狀，比如，非甾體抗炎藥可以控制的紅、腫、熱、痛，就不必使用糖皮質(zhì)激素；（2）局部應(yīng)用（氣霧吸入）可控制疾病，比如哮喘，就不用全身用藥（口服）；（3）短期使用糖皮質(zhì)激素能夠控制的疾病不必長(zhǎng)期使用；（4）小劑量糖皮質(zhì)激素能夠控制的病情不能大劑量使用。