門冬胰島素50治療2型糖尿病的臨床觀察

韓文霞山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科

門冬胰島素50治療2型糖尿病的臨床觀察

韓文霞
山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的 觀察門冬胰島素50治療37例血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的臨床療效。方法 選擇37例經(jīng)口服藥治療血糖不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，給予門冬胰島素50，3次/日，餐前注射，治療12周，觀察患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、低血糖發(fā)生情況等各項(xiàng)指標(biāo)的變化，總結(jié)治療效果。結(jié)果 37例空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖控制水平有不同程度改善，HbA1c水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低血糖發(fā)生率較低。結(jié)論 門冬胰島素50治療2型糖尿病療效顯著，特別是對(duì)餐后血糖的控制效果突出，且安全性良好。

門冬胰島素50；2型糖尿??；血糖；低血糖

2007年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）餐后血糖管理指南［1］中指出，餐后高血糖對(duì)于糖尿病患者預(yù)后有重要影響，需要進(jìn)行及時(shí)的治療和控制。研究表明，與空腹血糖相比，餐后血糖與大血管疾病發(fā)病之間的關(guān)系更為密切。此外，餐后高血糖能引起氧化應(yīng)激、炎癥和內(nèi)皮功能障礙，顯著增加視網(wǎng)膜病變、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加、心肌血容量和心肌血流下降、癌癥等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并與2型糖尿病（T2DM）老年人認(rèn)知功能下降相關(guān)。在我國(guó)，因?yàn)椴秃笱强刂撇患岩鸬母黝惒l(fā)癥尤為突出，一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的流行病調(diào)查［2］結(jié)果顯示，中國(guó)新診斷的2型糖尿病患者中餐后血糖升高的比例超過(guò)80%，為降低各類并發(fā)癥的發(fā)生率，中國(guó)糖尿病患者應(yīng)特別關(guān)注餐后血糖的控制。門冬胰島素50是一種雙時(shí)相胰島素類似物，具有起效快，峰作用回落快，符合生理性胰島素分泌的時(shí)相特性，是一種新型的符合我國(guó)糖尿病患者血糖特點(diǎn)的糖尿病治療藥物。本研究主要觀察門冬胰島素50治療37例血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇我院內(nèi)分泌科2014年11月～2015年12月門診及住院的2型糖尿病患者37例，使用口服降糖藥至少3個(gè)月而血糖控制不佳（空腹血糖＞7mmol/L，餐后2小時(shí)血糖＞10mmol/L），且未使用過(guò)胰島素。男18例，女19例，年齡39～73歲（53.2±7.3），病程2～16年（7.4±2.9），BMI指數(shù)21.6～30.1kg/m2（24.3±3.7）。排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患、心功能不全、1型糖尿病、有精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病不能配合者及服用影響血糖水平的藥物者。

1.2 方法

患者在嚴(yán)格控制飲食的基礎(chǔ)上，停用其他口服降糖藥，改為餐前15分鐘內(nèi)皮下注射胰島素治療，監(jiān)測(cè)空腹、三餐后2h、睡前的血糖。根據(jù)病人的血糖水平調(diào)整胰島素劑量，以FPG控制在5.0～7.0mmol/L，2hPG血糖控制在7.0～10.0 mmol/L為目標(biāo)，血糖達(dá)標(biāo)后，每周隨訪1次，每周至少測(cè)一次七點(diǎn)血糖譜，共12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）、BMI等的變化。記錄觀察血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、體重、BMI及低血糖發(fā)生次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后血糖控制情況比較

患者治療后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖及HbA1c均較治療前明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后血糖控制情況比較（，n=37）

表1 患者治療前后血糖控制情況比較（，n=37）

*，治療前后比較，P＜0.05。

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2.2 胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖事件、體重和BMI變化、

胰島素的用量在初始劑量的基礎(chǔ)上，根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，調(diào)節(jié)個(gè)體用量。治療過(guò)程中有4次低血糖事件發(fā)生，均為輕度低血糖，無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。體重、BMI與治療前相比較無(wú)顯著變化（P＞0.05）。見表2。

表2 患者治療過(guò)程中胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體重變化及低血糖事件（，n=37）

表2 患者治療過(guò)程中胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、體重變化及低血糖事件（，n=37）

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3 討論

在胰島素家族中，理想的胰島素－胰島素類似物治療方案應(yīng)能最大程度地模擬人體生理狀態(tài)下的胰島素分泌及效應(yīng)過(guò)程，從而使血糖控制效果更顯著，減少低血糖事件特別是重度低血糖事件的發(fā)生。相比于人胰島素，胰島素類似物具有餐前即刻注射，迅速起效的特點(diǎn)，增加了患者就餐的靈活性，因而使得患者的治療依從性明顯提高。

門冬胰島素50是一種有效降低餐后血糖、減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)并可臨餐注射的預(yù)混胰島素類似物，含有50%的門冬胰島素和50%的精蛋白門冬胰島素。從藥代動(dòng)力學(xué)方面來(lái)看，相比人胰島素50R，門冬胰島素50起效更快。在我國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、治療達(dá)標(biāo)臨床研究［3］顯示，由人胰島素50R轉(zhuǎn)為門冬胰島素50治療16周后，早餐后2小時(shí)血糖顯著降低達(dá)2.97mmol/L，降糖療效顯著。本研究中，患者治療后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖均較治療前出現(xiàn)明顯下降，多數(shù)患者的血糖水平在治療過(guò)程中得到有效控制。

在安全性方面，研究［4］發(fā)現(xiàn)糖尿病患者治療達(dá)標(biāo)的過(guò)程中，有80%以上的患者擔(dān)心會(huì)發(fā)生重度低血糖。門冬胰島素50的臨床數(shù)據(jù)［5］表明，相對(duì)于預(yù)混人胰島素50R，門冬胰島素50能顯著降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，能在有效降糖的同時(shí)，減少低血糖事件的發(fā)生。本研究過(guò)程中低血糖事件的發(fā)生率只有46.9/100患者·年，且均為輕度低血糖。

一項(xiàng)與人胰島素50R的比較研究［6］顯示，在糖化血紅蛋白水平控制相似的前提下，與人胰島素50R相比，門冬胰島素50早晚餐后血糖均有降低趨勢(shì)，同時(shí)顯著降低夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)達(dá)73%。在本研究中糖化血紅蛋白治療后有顯著降低，進(jìn)一步提示門冬胰島素50在血糖控制方面的顯著作用。

綜上所述，由于門冬胰島素50具有起效時(shí)間短，降糖更迅速的優(yōu)勢(shì)，特別適用于餐后血糖控制不佳、低血糖發(fā)生率較高的患者群體。對(duì)于口服藥物治療后，需要起始胰島素治療且餐后血糖高的患者群體也非常適用。門冬胰島素50注射時(shí)間方便靈活，只需緊鄰餐前注射，甚至可以餐后立即注射，這對(duì)于希望胰島素注射更靈活、方便的患者來(lái)說(shuō)也很適合。這使得患者的用餐時(shí)間更靈活，從而提高患者的依從性，進(jìn)一步保證降糖治療的臨床療效。

1 A Ceriello， S Colagiuri. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations［J］. Diabetic Medicine，2008，25（10）:1151-1156.

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3 高妍，郭曉蕙，周智廣，等. 每日三次注射雙時(shí)相門冬胰島素（BIAsp 50-50-30）與每日兩次注射雙時(shí)相門冬胰島素30均聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者的療效和安全性比較的研究［J］. 中國(guó)糖尿病雜志，2012，4（9）: 686-691.

4 LA Leiter， JF Yale， JL Chiasson， et al. Assessment of the Impact of Fear of Hypoglycemic Episodes on Glycemic and Hypoglycemia Management［J］. Canadian Journal of Diabetes，2005，29（3）:186-192.

5 王繪，萬(wàn)麗麗. 雙時(shí)相門冬胰島素50與雙時(shí)相人胰島素50治療2型糖尿病的臨床對(duì)比研究［J］. 中華糖尿病雜志，2014，6（5）:299-302.

6 巖本安彥，清見文明，加來(lái)浩平. 2型糖尿病患者における中間型混合ヒトインスリン製剤を?qū)澱账aとした二相性インスリンアスパルト.50の安全性および有効性の検討116週間投與，多施設(shè)共同，無(wú)作為割り付け，非盲検，並行群間比較試験一國(guó)內(nèi)第m相臨床試験成績(jī)一［J］. Diagnosis and Treatment，2010，98（165）：521-530.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.08.009