新疆維吾爾族居民飲食特點與靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)性研究

趙　利，郭玉君，娜幾娜·吾格提，艾力曼·馬合木提

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科,烏魯木齊　830054)

?

·臨床醫(yī)學(xué)研究·

新疆維吾爾族居民飲食特點與靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)性研究

趙利，郭玉君，娜幾娜·吾格提，艾力曼·馬合木提

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科,烏魯木齊830054)

目的探討新疆維吾爾族居民飲食特點與靜脈血栓栓塞癥(VTE)的相關(guān)性。方法選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科靜脈血栓栓塞癥患者160例(VTE組)和正常體檢者200例(對照組)，采用食物頻率問卷(FFQ)調(diào)查飲食攝入情況，使用非條件Logistic 回歸分析營養(yǎng)素與VTE的關(guān)系。結(jié)果(1)VTE組患者肌酐、甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和D-二聚體水平均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)VTE組患者飲食中總能量、脂肪、蔬菜、紅肉及加工肉與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(3)在調(diào)整了甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和總能量因素對各項營養(yǎng)素的混雜影響之后，與參照水平Q1比較，脂肪、紅肉及加工肉攝入的攝入是VTE的危險因素，隨著日攝入量增加危險度亦相應(yīng)增加。而蔬菜的攝入是VTE的保護因素，隨著日攝入量增加保護性亦相應(yīng)增加。結(jié)論VTE發(fā)生可能與維吾爾族居民飲食相關(guān)，高脂肪和紅肉及加工肉攝入為VTE 發(fā)生的危險因素，而蔬菜是其保護因素。

飲食；靜脈血栓栓塞癥；維吾爾族

靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)隨著老齡化、生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，已成為重大健康問題。2012年《柳葉刀》發(fā)布一份權(quán)威報告指出，血栓栓塞癥是全球疾病負擔(dān)的主要原因[1]。歐洲每年肺栓塞近30萬例；美國VTE每年發(fā)生率大約是1/1 000，每年新發(fā)肺栓塞約60萬例[2]，是患者生活和醫(yī)療資源的巨大負擔(dān)。動脈血栓和靜脈血栓形成共存多種危險因素如肥胖、吸煙、高血壓等，動脈血栓疾病與飲食相關(guān)，有權(quán)威推薦的膳食指南，而VTE與飲食的報道較少，且結(jié)論不一致；新疆維吾爾族由于宗教信仰，其膳食結(jié)構(gòu)與漢族不同，特有的飲食因素是否與VTE的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，本研究從膳食角度分析VTE的危險因素，對VTE進行有效風(fēng)險評估，以期實現(xiàn)早期防治VTE。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2014年1月-2016年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心力衰竭科維吾爾族VTE患者160例(VTE組)，男性92例，女性68例。納入標準：符合歐洲心臟學(xué)會2008年指南[3]:(1)放射性核素肺通氣-灌注掃描顯示：肺灌注缺損和/或稀疏沿血管走向呈肺段分布，或呈楔形、凹形；肺通氣-灌注顯象不匹配。(2)肺動脈CT顯示：各級肺動脈內(nèi)有阻塞和/或不規(guī)則偏心性充盈缺損表現(xiàn)，提示肺動脈內(nèi)血栓。(3)肺動脈造影征象：肺動脈及其分支充盈缺損；或栓子堵塞造成的肺動脈截斷現(xiàn)象；或肺動脈堵塞造成的肺野無血流灌注，不對稱性肺血管紋理減少，肺野透過度增強；或栓塞區(qū)出現(xiàn)“剪枝征”或肺動脈分支充盈或排空延遲。(4)下肢血管超聲檢查和/或放射性核素下肢深靜脈顯象顯示下肢靜脈內(nèi)血栓征象。(5)口服抗凝藥患者進行抗凝蛋白篩選前均停抗凝藥1個月。(6)獲得入選者知情同意并簽署知情書。滿足第1、2、3項任何1項及第4項結(jié)果，結(jié)合病史、心電圖、胸片、D-二聚體以及動脈血氣分析確診的VTE患者及滿足第5項可以入選。排除標準：懷疑為惡性腫瘤、氣體、羊水或脂肪栓塞患者；合并有急、慢性病毒感染；合并有急、慢性細菌感染；骨髓增生性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、全身感染、創(chuàng)傷、長期制動、口服避孕藥和肝、腎功能異常者，患有血液系統(tǒng)疾病。選擇同期住院的維吾爾族健康體檢者200例(對照組)，男性110例，女性90例。納入標準：經(jīng)常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)異常者，無VTE史、無動脈疾病(腦卒中、心肌梗死和周圍動脈疾病)、無反復(fù)妊娠及腫瘤病史。兩組性別構(gòu)成、平均年齡、飲酒史、高血壓、冠心病、糖尿病構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象在納入研究前均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料的收集(1)基本信息：姓名、性別、年齡、民族、文化程度等，文化程度：“1”定義為文盲、小學(xué)程度；“2”定義為初中、中專和高中程度；“3”定義為大專、本科及以上程度。(2)危險因素：吸煙史、飲酒史及高血壓、冠心病、糖尿病、肥胖等疾病史。其中肥胖診斷標準為：體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥30 kg/m2，BMI的計算方法：BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。高血壓的診斷標準：隨機測量血壓，其收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg；或者既往診斷為高血壓病，1年甚至超過1年以上口服降壓藥物的用藥史。同時排除繼發(fā)性高血壓。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)定義，吸煙者：每日吸煙超過5支，連續(xù)或累積吸煙者6個月或以上者。飲酒者：每周飲酒至少2次，連續(xù)飲酒1年以上。

1.2.2食物頻率問卷(Food Frequency Questionnaire，F(xiàn)FQ)調(diào)查在原FFQ表基礎(chǔ)上，經(jīng)專家討論修改后形成符合本地區(qū)維吾爾族膳食習(xí)慣的問卷。采用FFQ調(diào)查研究對象過去1年的飲食攝入情況。界定時間為研究對象在接受調(diào)查之前一直并且至少12個月的時間。食物均用定量工具，如量杯、標準碗、標準勺測量，估計每人所攝入食物的重量和體積。膳食調(diào)查結(jié)果輸入《食物營養(yǎng)計算器》V2.0進行處理，折合為平均每人每日能量及各種飲食成分、營養(yǎng)素攝入量等，該結(jié)果導(dǎo)入EXCEL文檔建立數(shù)據(jù)庫。

1.2.3各項生化指標檢測空腹12 h后，晨起抽外周靜脈血5 mL行生化檢查，采用2700型全自動生化分析儀(Olympuse公司，日本)檢測肌酐、甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸、D-二聚體、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、紅細胞、血紅蛋白、血小板水平。

1.3質(zhì)量控制(1)調(diào)查前對調(diào)查人員進行培訓(xùn)，統(tǒng)一方法；(2)調(diào)查前對調(diào)查對象介紹本次調(diào)查研究，闡明調(diào)查的方法與意義，使研究對象充分理解，求得合作；(3)回收的問卷及時復(fù)核，及時補充錯漏，無法更改者則作為廢卷剔除；(4)資料錄入采用雙人錄入，采用Excel2013建立數(shù)據(jù)庫。

2　結(jié)果

2.1VTE組和對照組生化指標比較VTE組患者肌酐、甘油三酯、脂蛋白-a、同型半胱氨酸和D-二聚體水平均高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余生化指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2VTE組和對照組飲食營養(yǎng)日攝入量比較VTE組飲食營養(yǎng)日攝入量中總能量、脂肪、蔬菜、紅肉及加工肉與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　VTE組和對照組生化指標比較(±s)

表2　VTE組和對照組營養(yǎng)素日攝入量比較(±s)

2.3營養(yǎng)素攝入量與VTE的關(guān)系在調(diào)整了甘油三酯、脂蛋白-α、同型半胱氨酸和總能量因素對各項營養(yǎng)素的混雜影響之后，與參照水平Q1比較，脂肪、紅肉及加工肉的攝入是VTE的危險因素，隨著日攝入量增加危險度亦相應(yīng)增加。而蔬菜的攝入是VTE的保護因素，隨著日攝入量增加保護性亦相應(yīng)增加,見表3。

3　討論

VTE是多因素導(dǎo)致的一種復(fù)雜性疾病，隨地域、種族不同，發(fā)生率也不同。Ikeda等[4]研究顯示亞洲VTE的發(fā)生率低于高加索和非裔美國人。美國黑人比當(dāng)?shù)匕兹薞TE發(fā)生率高；在紐約，黑人發(fā)生院外致死性肺栓塞比白人高3倍。究其原因，除了基因易感性外，環(huán)境氣候、生活方式、生理機能等也是影響VTE的因素。Phang等[5]報道，飲食中的一種或多種成分在防止血栓形成且不增加出血方面有重要作用。動物實驗顯示食物中的酪蛋白、乳清蛋白通過縮短出凝血時間起到抗凝效果。一些不必需氨基酸攝入與血栓形成相關(guān)。Glynn等[6]研究表明增加維生素E的攝入可降低21%的VTE發(fā)生風(fēng)險。目前，醫(yī)學(xué)界倡導(dǎo)通過制定合理的膳食模式減少肥胖和糖尿病的發(fā)生，進一步降低血栓性疾病的發(fā)生和發(fā)展，例如美國心臟病學(xué)會大力提倡的“Life’s Simple 7”，就是一項減少美國心血管疾病的戰(zhàn)略性措施。然而，膳食結(jié)構(gòu)、生活方式與VTE的關(guān)系研究屈指可數(shù)，且無相應(yīng)的飲食指南。

表3　VTE飲食日攝入量因素非條件Logistic回歸分析

新疆是個多民族聚集區(qū)，維吾爾族是新疆人數(shù)最多的少數(shù)民族。由于其宗教文化信仰的不同，他們的生活方式、飲食習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)等方面與漢族明顯不同。維吾爾族居民以牛羊肉為主，喜食馕、烤肉，進食新鮮蔬菜、水果較少。飲食與生命健康息息相關(guān)，特殊的膳食結(jié)構(gòu)是否與疾病的發(fā)生存在某種關(guān)聯(lián)，是本研究的出發(fā)點之一。目前普遍認為飲食在修飾或調(diào)節(jié)動脈血栓性疾病的發(fā)生發(fā)展方面有臨床意義，盡管食物治療的效果甚微，但飲食干預(yù)作用后能有效地降低血脂水平及血小板活性，從而減少動脈血栓形成風(fēng)險。既然食物與動脈血栓性疾病存在關(guān)聯(lián)，那么，與靜脈血栓性疾病是否相關(guān)，是本研究的另一出發(fā)點。目前尚無維吾爾族飲食與VTE關(guān)系的研究。本研究采用病例對照研究，從飲食、營養(yǎng)素角度初步探討VTE發(fā)病的可能原因。

飲食與VTE的研究最早開始于第二次世界大戰(zhàn)，隨著研究不斷深入，結(jié)論卻大相徑庭。Varraso等[7]研究了129 430名美國志愿者，每2～4年收集記錄參與者飲食結(jié)構(gòu)、食物攝入量和VTE發(fā)生情況，得出的結(jié)論是紅肉及加工肉、反式脂肪酸攝入增加是男性發(fā)生VTE的危險因素，而維生素E、維生素B6和纖維素是保護性因素。Steffen等[8]隨訪14 962名中年人，結(jié)果表明限制性飲食與特發(fā)性VTE無關(guān)聯(lián)，而高攝入西方模式飲食增加VTE的發(fā)生風(fēng)險。Lutsey等[9]研究結(jié)果卻顯示膳食模式與VTE發(fā)生無相關(guān)性。

本研究分別比較維吾爾族VTE和正常體檢組飲食成分及營養(yǎng)素變量，結(jié)果顯示：VTE組患者脂肪、紅肉及加工肉攝入量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)非條件Logistic多因素分析，脂肪和紅肉及加工肉是VTE的危險因素，與Pomp等[10]研究結(jié)論一致。兩組體質(zhì)指數(shù)、甘油三酯及脂蛋白-α水平差異也有統(tǒng)計學(xué)意義。VTE患者的脂肪攝入量高，肥胖者居多，進食蔬菜、魚類少，紅肉攝入多，主要與維吾爾族獨特的種族信仰、生活方式有關(guān)。維吾爾族人以牛羊肉為主，牛羊肉富含飽和脂肪酸，這為脂肪在體內(nèi)合成提供了足夠的原料，易導(dǎo)致脂代謝紊亂。脂肪的過多堆積，影響脂肪細胞正常生物合成代謝，造成機體長期處于低水平慢性炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗，從而有助于可溶性組織因子和Ⅶ因子的釋放增多，加速凝血級聯(lián)反應(yīng)的進程，加之肥胖增加靜脈瘀滯風(fēng)險、升高體內(nèi)雌激素水平，多種因素共同促使VTE發(fā)生發(fā)展。

Steffen等[8]提出紅肉及其加工肉制品攝入量少有利于降低VTE的發(fā)生風(fēng)險，且這一概念被部分推薦指南采納；另一些研究卻得到相反結(jié)論。Lippi等[11]總結(jié)了6項紅肉及其加工肉與VTE的隊列研究，其中4項研究顯示二者無相關(guān)性，故尚不能確定減少紅肉攝入量可減少VTE的發(fā)生。但是，生活中必須考慮到紅肉含有較多的飽和脂肪酸，在農(nóng)業(yè)和動物生產(chǎn)中使用的化學(xué)品的殘留量，這將最終增加VTE、心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。事實上，還需要進一步的研究來闡明兩者是否有潛在的關(guān)聯(lián)可能。

本研究顯示VTE組患者蔬菜攝入量比對照組少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且蔬菜為保護性因素。泰國Bhoopat等[12]研究表明蔬菜攝入量增加與VTE呈負相關(guān)。LIFE研究發(fā)現(xiàn)，西方飲食模式、蔬菜水果與VTE發(fā)生風(fēng)險有相關(guān)性，葉酸、維生素B6的攝入增加與VTE呈負相關(guān)，維生素B12與VTE不存在相關(guān)性。Varraso等[7]研究顯示維生素E、維生素B6和纖維素是保護性因素；Steffen等[8]研究表明充分攝入蔬菜可減少30%～40% VTE發(fā)生。蔬菜中高濃度的葉酸和維生素B族能降低血同型半胱氨酸水平，改善內(nèi)皮細胞功能，從而預(yù)防血栓形成。本研究顯示維吾爾族VTE組的Hcy水平顯著高于對照組，但比較VTE組和正常體檢組纖維素、維生素B6、維生素B12及葉酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？紤]原因可能是維吾爾族病例及對照組蔬菜攝入量均小于國家推薦的每日攝入量；采用食物頻率問卷(FFQ)調(diào)查研究對象過去1年的飲食攝入情況，研究對象回憶或估計有偏倚，營養(yǎng)素的攝入量計算有誤差，且單位為μg、mg，樣本量不夠多，故未顯示可能存在的差異。此外，食物中營養(yǎng)素對凝血因子的影響與對VTE形成中凝血因子活性的作用相比可能微乎甚微；食物對VTE的影響可能較小，很難用數(shù)據(jù)精確評估。

本研究中盡管VTE組患者的肌酐水平高于對照組，但結(jié)合臨床專業(yè)知識，肌酐水平基本在正常參考范圍，且VTE組患者年齡大于對照組，肌酐水平隨年齡增長有升高趨勢，屬于生理性改變，故認為VTE組患者的肌酐水平高于對照組無臨床指導(dǎo)意義。本研究仍有潛在的混雜因素，如相同食物由于烹調(diào)方式不同等因素會造成膳食營養(yǎng)素流失；目前國內(nèi)的食物數(shù)據(jù)庫不完整，如維吾爾族飲食中恰瑪古、酸奶疙瘩等無相應(yīng)的成分信息，可能會導(dǎo)致研究結(jié)果與實際情況不相符合。

總之，本研究初步分析了維吾爾族VTE與飲食的相關(guān)性，提示預(yù)防因不良膳食習(xí)慣導(dǎo)致的獲得性危險因素，對預(yù)測和干預(yù)高危人群，從而減少VTE發(fā)病可能有重大臨床意義，但仍需要大規(guī)模的前瞻性隊列研究進一步證實。

[1]Lozano R,Naghavi M,Foreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes ofdeath for 20 age groups in 1990 and 2010：a systematic analysis for the global burden of disease study 2010[J]．Lancet，2012，380(9859)：2095-2128．

[2]Cohen AT,Agnelli G,Anderson FA,et al.Venous thromboembolism (VTE) in Europe.The number of VTE events and associated morbidity and mortality[J].J Thromb Haemost,2007,98(4):756-764．

[3]Torbicki A,Perrier A,Konstantiliides S，et al.Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism:the task force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Eur Head J,2008,29(7)：2276-2315.

[4]Ikeda S，Miyahara Y.Ethnicity of patients with venous thromboembolism [J].Circulation,2011,120(75):1831-1832.

[5]Phang M,Lazarus S,Wood LG，et al.Diet and thrombosis risk:nutrients for prevention of thrombotic disease[J].Semin Thromb Hemost,2011 ,37(3):199-208.

[6]Glynn RJ,Ridker PM,Goldhaber SZ，et al.Effects of random allocation to vitamin E supplementation on the occurrence of venous thromboembolism:report from the women’s health study[J].Circulation,2007,116(13):1497-1503.

[7]Varraso R,Kabrhel C,Goldhaber SZ，et al.Prospective study of diet and venous thromboembolism in US women and men[J].Am J Epidemiol,2012,175(2):114-126.

[8]Steffen LM,Folsom AR,Cushman M,et al.Greater fish,fruit,and vegetable intakes are related to lower incidence of venous thromboembolism:the longitudinal investigation of thromboembolism etiology[J].Circulation,2007,115(2):188-195.

[9]Lutsey PL,Steffen LM,Virnig BA,et al.Diet and incident venous thromboembolism:the lowa women’s health study[J].Am Heart J,2009,157(6):1081-1087.

[10]Pomp ER,Rosendaal FR,Doggen CJ.Alcohol consumption is associated with a decreased risk of venous thrombosis[J].J Thromb Haemost,2008,99(1):59-63.

[11]Lippi G,Cervellin G,Mattiuzzi C.Red meat,processed meat and the risk of venous thromboembolism:friend or foe?[J].Thromb Res,2015 ,136(2):208-211.

[12]Bhoopat L,Rojnuckarin P,Hiransuthikul N,et al.Low vegetable intake is strongly associated with venous thromboembolism in thai population[J].Blood Coagul Fibrin,2010 ,21(8):758-763.

(本文編輯周芳)

Association between diet and venous thromboembolism in Uyghur patients

ZHAO Li，GUO Yujun,Najina Wugeti,Ailiman Mhemuti

(Department of Cardiac Failure，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China)

ObjectiveTo investigate the etiological factors which led to venous thromboembolism (VTE) in the Uyghur nationality based on dietary and nutrients.Methods160 cases of VTE and 200 cases of normal control were selected from hospitalized patients.Dietary nutrients intakes were estimated using Food Frequency Questionnaire (FFQ).Non-conditional Logistic regression was used to analyze the relationship between nutrients and VTE.Results(1) The creatinine,triglyceride,lipoprotein-a,homocysteine and D-dimer level in VTE group were higher than those in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05).(2) The differences of total energy,fat,vegetables,red meat and processed meat between VTE group and control group were statistically significant (P<0.05).(3) After adjusting for triglycerides,lipoprotein-a and homocysteine and total energy factors on the confounding effects of various nutrients,compared with the reference level Q1,the intake of fat,red meat and processed meat were the risk factors for VTE,and the risk of VTE increased with increasing of intake of these foods.The intake of vegetable was protection factor of VTE,and the protective effect increased with the increase of daily intake vegetable.ConclusionVTE may be associated with Uighur's diet.High fat and red meat processing meat intake may be the risk factors of VTE,and vegetables may be its protective factor.

diet；venous thromboembolism；Uyghur

國家自然科學(xué)基金(81560803)

趙利(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心力衰竭。

艾力曼·馬合木提，女(維吾爾族)，主任醫(yī)師，研究方向：心力衰竭，E-mail:598945190@qq.com。

R543

A

1009-5551(2016)11-1377-05

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.11.006

2016-04-13]