添加普拉克索治療對(duì)帕金森病患者UPDRS評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響分析

胡火有，　韓漫夫，　肖小華，　周艷霞，　陳李芳

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添加普拉克索治療對(duì)帕金森病患者UPDRS評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響分析

胡火有，韓漫夫，肖小華，周艷霞，陳李芳

目的探討添加普拉克索治療對(duì)帕金森病患者的統(tǒng)一帕金森病量表(UPDRS) 評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響，同時(shí)觀察治療安全性。方法按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組(71例)和觀察組(74例)，對(duì)照組患者給予復(fù)方左旋多巴治療，觀察組患者在使用復(fù)方左旋多巴的基礎(chǔ)上添加普拉克索治療，比較兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE) 量表評(píng)分，比較兩組患者的睡眠障礙，感覺異常，尿頻尿急，便秘和流涎等非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況，及治療后各種不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后兩組患者UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組與對(duì)照組相比HAMD評(píng)分有明顯降低(P<0.05)，而MMSE評(píng)分無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者睡眠障礙、感覺異常和尿頻尿急的發(fā)生率有明顯下降、且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，而便秘和流涎的發(fā)生率無明顯變化(P>0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為(9.46%)，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為(16.90%)，兩組患者差異明顯(P<0.05)。結(jié)論添加普拉克索治療帕金森病的療效明顯，能提高PD患者的運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力，緩解憂郁、焦慮等不良情緒的發(fā)生，同時(shí)能有效改善患者的部分非部分運(yùn)動(dòng)癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

普拉克索；帕金森??；綜合療效；比較研究

帕金森病(PD)是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病，其高發(fā)于老年人群，隨著我國(guó)人口的老齡化，PD在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升[1]。PD的主要病理改變是患者體內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體通路變性，臨床癥狀主要包括肌肉震顫、肢體僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD的治療以藥物為首選，且是整個(gè)治療過程中的主要治療手段，臨床上復(fù)方左旋多巴仍是最基本、最有效的藥物，在長(zhǎng)期的臨床治療中已取得良好的治療效果。但大量臨床研究顯示[2]，患者在長(zhǎng)期大量服用該藥后會(huì)出現(xiàn)藥物耐受性增加、劑末效應(yīng)及“開關(guān)現(xiàn)象”并產(chǎn)生一定的副作用。因此尋找一種有效或能減少復(fù)方左旋多巴用量的藥物，將對(duì)PD患者的癥狀改善和不良反應(yīng)的減少有很大的幫助。近年臨床研究顯示[3，4]：新型多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療PD取得了較理想的效果，其良好的療效及安全性逐漸應(yīng)用于臨床中，因此選取我院145例PD患者進(jìn)行研究，以進(jìn)一步探討添加普拉克索治療PD的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料我院選取2014年1月～2016年1月間我院收治的PD患者145例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)所有患者臨床均確診為PD；(2)患者的HAMD評(píng)分均高于8分；(3)所有患者均自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有嚴(yán)重心腦血管、肺、肝、腎及精神類重大疾??；(2)CO中毒、藥物、感染及腦部血管疾病引起繼發(fā)性帕金森征患者或是帕金森疊加綜合征；(3)對(duì)兩組藥物過敏患者及未完成本實(shí)驗(yàn)患者。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組(71例)和觀察組(74例)。對(duì)照組患者男性37例，女性34例，平均年齡為65.7±5.1歲，平均病程為5.4±3.1 y；觀察組患者男性36例，女性38例，平均年齡為65.4±5.9歲，平均病程為5.5±2.7 y。兩組患者的一般資料如性別、年齡、病程等比較無明顯差異(P>0.05)，故具可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患者給予美多芭片(羅氏制藥公司)，250～750 mg/d，每患者治療方案?jìng)€(gè)性化，小劑量開始，逐漸加量，平均用量500 mg/d，療程為16 w觀察組患者在給予美多芭片的基礎(chǔ)上，給予口服鹽酸普拉克索片(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)治療，起始劑量為0.375 mg/d，然后每5～7 d增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。每例患者治療方案?jìng)€(gè)性化，小劑量開始，逐漸加量，平均用量1.5 mg/d，療程為16 w。其它相關(guān)輔助治療兩組無差別。

1.3觀察指標(biāo)(1)觀察比較兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分；(2)比較兩組患者治療前后HAMD及MMSE評(píng)分；(3)比較兩組患者治療前后各項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況，包括睡眠障礙、感覺異常(括疼痛、肢體痙攣、麻木、不安腿綜合征)、尿頻尿急、便秘和流涎的發(fā)生率；(4)比較兩組患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評(píng)定患者UPDRS評(píng)分選擇Ⅱ、Ⅲ部分，Ⅱ部分主要對(duì)患者日常活動(dòng)能力如穿衣、吞咽、床上翻身等進(jìn)行評(píng)價(jià)；Ⅲ部分主要對(duì)患者運(yùn)動(dòng)能力如手足運(yùn)動(dòng)能力、姿勢(shì)、肌肉僵直進(jìn)行評(píng)價(jià)；所有評(píng)分越高說明患者PD病情越嚴(yán)重[6]。MMSE對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。HAMD綜合評(píng)分采用5級(jí)法進(jìn)行評(píng)價(jià)，通過對(duì)患者的體重、認(rèn)知能力、日夜變化、絕望感、睡眠抑制、阻滯、軀體化等7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)1～5分，分?jǐn)?shù)越高說明患者抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重，反之癥狀較輕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料UPDRS評(píng)分及HAMD綜合評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組PD患者治療前后UPDRS、HAMD及MMSE評(píng)分比較治療16 w后，兩組患者UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組與對(duì)照組相比HAMD評(píng)分有明顯降低(P<0.05)，而MMSE評(píng)分無明顯差異(P>0.05)(見表1)。

2.2兩組患者治療前后部分非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況比較治療前兩組患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者睡眠障礙、感覺異常和尿頻尿急的發(fā)生率有明顯下降、且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，而便秘和流涎的發(fā)生率無明顯變化(P>0.05)(見表2)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為(9.46%)，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為(16.90%)，兩組患者差異明顯(P<0.05)(見表3)。

表1　兩組患者治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分比較

*與對(duì)照組治療后比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05

表2　兩組患者治療前后部分非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況比較[n(%)]

與對(duì)照組治療后比較*P<0.05，與治療前比較#P<0.05

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3　討　論

PD已經(jīng)成為危害我國(guó)老年人群的又一大疾病，直接導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)及日常生活能力降低，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，PD患者長(zhǎng)期忍受著生活不能自理的折磨，因此臨床對(duì)于PD的治療顯得非常重要。本研究旨在對(duì)添加普拉克索治療PD的療效進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，在使用復(fù)方左旋多巴的基礎(chǔ)上添加普拉克索相比單一藥物治療，其臨床療效得到明顯提升，添加藥物治療后患者的UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分明顯下降，提高了PD患者的運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力。臨床上除了運(yùn)動(dòng)癥狀外，PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀也同樣會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降，且非運(yùn)動(dòng)癥狀非常廣泛而復(fù)雜，個(gè)體差異大，本研究只選取了幾種常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀來探討。抑郁障礙就是常見一種，近半數(shù)PD患者伴有抑郁，并常伴有焦慮[7]。與許多報(bào)道一致[8]，本組患者加用普拉克索后HAMD評(píng)分下降，抑郁癥狀改善。分析原因可能80%歸因于普拉克索激動(dòng)D3受體直接改善患者抑郁情緒有關(guān)，另外 20%歸因于改善運(yùn)動(dòng)癥狀帶來的間接作用[9]。同時(shí)患者尿頻尿急癥狀，感覺異常如疼痛、肢體痙攣、麻木、不安腿綜合征，睡眠障礙這些非運(yùn)動(dòng)癥狀得到很好的改善，提高了患者的生活質(zhì)量。但是治療前后兩組患者的便秘和流涎的發(fā)生率及神經(jīng)心理量表MMSE評(píng)分無明顯變化，說明普拉克索對(duì)這些非運(yùn)動(dòng)癥狀無明顯改善，也提示短期給予普拉克索治療不會(huì)導(dǎo)致PD患者認(rèn)知功能的損害。

普拉克索是人工合成的氨基噻唑類的衍生物，屬于非麥角型多巴胺受體激動(dòng)劑，具有高度選擇性作用于D2和D3受體，從而改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀，抑郁狀態(tài)等非運(yùn)動(dòng)癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并癥的發(fā)生[10]。能夠取得如此較好的治療效果和安全性，可能得益于其較長(zhǎng)的半衰期，穩(wěn)定的血液濃度，使紋狀體多巴胺受體長(zhǎng)時(shí)間處于激活狀態(tài)，能避免對(duì)紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖樣刺激[11]。也有文獻(xiàn)報(bào)道[12]，普拉克索能有效保護(hù)腦部多巴胺細(xì)胞免受MPP+誘導(dǎo)引起凋亡，對(duì)于中腦黑質(zhì)部位損傷具有抑制作用，具有神經(jīng)元保護(hù)作用。原發(fā)性非運(yùn)動(dòng)癥狀的生理基礎(chǔ)與非多巴胺能(去甲腎上腺素能、5-羥色胺能、膽堿能) 系統(tǒng)或核團(tuán)的功能障礙有關(guān)，一些非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物治療同樣反應(yīng)良好，提示其可能與多巴胺能系統(tǒng)對(duì)其他非多巴胺能系統(tǒng)(去甲腎上腺素能、5-羥色胺) 的間接調(diào)節(jié)作用有關(guān)[13，14]。

PD患者治療療程長(zhǎng)，因此長(zhǎng)期、大量服用左旋多巴會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，也較易引發(fā)體內(nèi)消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)從而加重患者的病情。而本研究同樣顯示，采用復(fù)方左旋多巴治療的患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率為16.90%。而本研究提示在使用復(fù)方左旋多巴的基礎(chǔ)上添加小劑量普拉克索(平均用量1.5 mg/d) 有更好的耐受性和安全性，無嚴(yán)重不良事件，反而不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯下降，可能與添加普拉克索后相應(yīng)的復(fù)方左旋多巴用量減少有關(guān)，不足的是本研究并未作此統(tǒng)計(jì)，然而在劉紅等[15]的研究中證實(shí)添加普拉克索12 w復(fù)方左旋多巴的日平均用量減少129.46 mg。

綜上所述，添加普拉克索治療PD能明顯降低患者UPDRS和HAMD評(píng)分，提高PD患者的運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力，緩解憂郁、焦慮等不良情緒的發(fā)生，同時(shí)能有效改善患者的部分非運(yùn)動(dòng)癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有重要的臨床價(jià)值，值得在臨床中推廣。

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Effect of adding pramipexole on UPDRS score and non-motor symptoms of Parkinson’s disease

HUHuoyou，HANManhu，XIAOXiaohua，etal.

(Departmentofneurology，ShenzhenSecondPeople’sHospital，TheFirstAffiliatedHospitalofShenzhenUniversity，Shengzhen518035，China)

ObjectiveTo investigative the effect of adding pramipexole on the score of Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) and non-motor symptoms of Parkinson’s disease，while observing the medication safety. Methods145 patients with Parkinson’s disease were randomly divided into observation group(74 cases)and control group(71 cases). The control group was treated with Madopar. The observation group was treated with Madopar and pramipexole. The therapy period was 16 weeks. Then the UPDRS Ⅱ、Ⅲ and numerous non-motor symptoms were evaluated in pretherapy and post-treatment，including Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)，Mini mental state examination (MMSE)，sleep disturbances，sensory disturbances，micturition and urgent emiction，constipation and hydrostomia，while the incidence of adverse events after treatment were compared. ResultsAfter treatment，UPDRS Ⅱ，Ⅲ scores were significantly reduced in both the observation group and control group，however，the observation group was lower than the control group (P<0.05). HAMD scores were significantly decreased after treatment compared to pre-treatment in the observation (P<0.05). The differences of MMSE scores before and after treatment had not statistical significance(P>0.05). Parkinson’s disease associated sleep disturbances，sensory disturbances，micturition and urgent emiction improved significantly after treatment compared to those before the treatment，however，the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05). Nevertheless，constipation and hydrostomia did not improve largely，with no statistically significant differences(P>0.05). The total incidence of adverse reaction was 9.46% in the observation group and 16.90% in the control group (P<0.05). ConclusionThe effect of adding pramipexole in the therapy of Parkinson’s disease is impressive，such as relief of depression and anxiety，noticeable improvement in part motor and non-motor symptoms，and a low incidence of adverse reactions，which is worthy of recommendation.

Pramipexole；Parkinson’s disease；Comprehensive therapeutic effect；Comparative study

1003-2754(2016)05-0425-04

2016-03-17；

2016-05-04

深圳市科技劃項(xiàng)目(No. JCYJ20140414170821281)；深圳市科技劃項(xiàng)目(No. JCYJ20140414170821276)

(廣東省深圳市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 深圳 518035)

韓漫夫，E-mail：13501568875@163.com

R742.5

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