腸道益生菌對2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床療效觀察

朱偉芳

摘 要 目的：觀察常規(guī)治療聯(lián)合培菲康對2型糖尿病合并代謝綜合征患者血糖、血脂、血壓、體重控制的臨床療效。方法：收集2015年4月1日—2015年6月30 日期間在甘泉街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診就診的2型糖尿病合并代謝綜合征患者100例，采用1：1配對分組（年齡、性別、基礎(chǔ)疾?。┓ǚ譃閷φ战M和試驗(yàn)組各50例，對照組給予常規(guī)降糖、降脂、降壓治療，試驗(yàn)組加用培菲康840 mg ，2次/d口服，療程為6周。比較治療前后兩組血糖、血脂、血壓、體重變化以及停藥后6周的療效差異。結(jié)果：6周后試驗(yàn)組與對照組相比血糖、血壓、血脂、體質(zhì)均未見明顯差異（P>0.05）；然而停藥6周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇數(shù)值下降具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：調(diào)節(jié)腸道菌群，能夠改善代謝綜合征患者血糖、血脂指標(biāo)，遠(yuǎn)期療效值得期待。

關(guān)鍵詞 益生菌 代謝綜合征 2型糖尿病

中圖分類號：R282.71； R589.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）19-0017-03

Clinical effect of probiotics on type 2 diabetes patients complicated with metabolic syndrome

ZHU Weifang

（The Ganquan Community Health Service Center of Putuo District， Shanghai 200065， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of conventional therapy combined with Bifico on glucose， blood lipid， blood pressure and weight control in patients with type 2 diabetes complicated with metabolic syndrome. Methods： One hundred cases of type 2 diabetes patients were collected and randomly divided into a control group and an experimental group with 50 cases each. The control group was treated with conventional hypoglycemic， lipid lowering and antihypertensive therapy while the experimental group was additionally treated with 840 mg of oral Bifico twice a day besides the conventional therapy for 6 weeks. Blood glucose， blood lipid， blood pressure and body weight were compared before and after treatment between two groups. Results： After 6 weeks， there were no significant differences in the levels of blood glucose， blood lipid and blood pressure and physique between two groups （P>0.05）. However， the decrease of the levels of fasting blood glucose and postprandial blood glucose and the total cholesterol values showed statistical significance between two groups after the treatment was discontinued for 6 weeks （P<0.05）. Conclusion： The blood glucose and blood lipid indexes in the patients can be improved by regulation of intestinal flora and the long-term efficacy can be worth looking forward to.

KEY WORDS probiotics； metabolic syndrome； type 2 diabetes

代謝綜合征（ metabolic syndrome， MS） 是近年來國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)， 其主要特征為多重心血管代謝危險因素聚集， 關(guān)鍵的病理生理機(jī)制涉及腹型肥胖與胰島素抵抗，重要的臨床后果為動脈粥樣硬化性心血管病和2型糖尿病。目前， 我國代謝綜合征發(fā)病率>15%， 患者超過2億人[1]。常用的治療手段為降糖、降壓、降脂，同時，越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群與肥胖、胰島素抵抗等代謝性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，可能成為預(yù)防和治療肥胖癥的新靶點(diǎn)[2]。本研究通過觀察與比較在常規(guī)治療下聯(lián)合益生菌治療后對代謝綜合征的療效，旨在為臨床治療代謝綜合征提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年4月1日—6月30日在甘泉街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診就診的糖尿病合并代謝綜合征患者100例，其中男 38 例，女62 例，平均年齡68歲。采用1：1配對分組（年齡、性別、基礎(chǔ)疾?。┓ǚ譃閷φ战M和試驗(yàn)組。完善基本情況錄入，患者有自主行為能力，并簽署知情同意書。12周內(nèi)無失訪或退出。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)、個人史、高血壓、血脂異常病史等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表1）。兩組患者基線血糖、體重、血壓達(dá)標(biāo)情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表2）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝綜合征參考國際糖尿病聯(lián)盟（ IDF） 2005年的定義：①中心性肥胖： 在中國人種中定義為男性腰圍≥90 cm， 女性腰圍≥80 cm。②另加下列4 因素中任意兩項： a）甘油三酯（TG） 水平升高>150 mg/dl（1.7 mmol/L），或已接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療；b）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 水平降低： 男性<40 mg/dl（1.03 mmol/L）， 女性<50 mg/dl（1.29 mmol/L） 或已接受針對此脂質(zhì)異常的特殊治療； c）血壓升高： 收縮壓≥130 mmHg 或舒張壓≥85 mmHg， 或此前已被診斷為高血壓而接受治療； d）空腹血糖升高： 空腹血糖≥100 mg/dl（ 5. 6 mmol/L） ， 或已被診斷為2型糖尿病。糖尿病診斷參考《中國糖尿病防治指南》，高血壓診斷參考《中國高血壓防治指南》。按WHO標(biāo)準(zhǔn)，把每天吸煙1支以上、時間長于1年者定義為吸煙者。飲酒≥100 g/d，連續(xù)5年以上者定義為飲酒者。家族史限三代以內(nèi)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病合并代謝綜合征的患者，年齡35～85歲，神志清楚，有自主行為能力。排除標(biāo)準(zhǔn)： 1型糖尿?。焕^發(fā)性高血壓；急慢性腸道疾病；長期使用激素、抗菌藥物、免疫抑制劑的患者。

1.3 試驗(yàn)方法

采取單盲方法，對照組給予常規(guī)降糖、降脂、降壓治療合并安慰劑，試驗(yàn)組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（商品名：培菲康。生產(chǎn)廠商：上海信誼藥廠有限公司。生產(chǎn)批號：04720150628）840 mg，2次/d口服，療程為6周。

觀察指標(biāo)：比較治療前后兩組血糖（空腹、餐后、糖化血紅蛋白）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血壓、體重變化以及停藥后6周的療效差異。

1.4 質(zhì)量控制

嚴(yán)格按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行糖尿病合并代謝綜合征患者人群納入；全部調(diào)查人員均經(jīng)過前期培訓(xùn)，掌握體檢（血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍）的測量標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室檢查統(tǒng)一送檢；表格由專人審核，發(fā)現(xiàn)問題及時處理；其中10%的隨機(jī)樣本進(jìn)行重復(fù)調(diào)查，變異在2% 以內(nèi)；數(shù)據(jù)由不同錄入人員采用統(tǒng)一編制的數(shù)據(jù)庫軟件錄入2次。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對采集的數(shù)據(jù)采用EpiData軟件2人獨(dú)立錄入，并進(jìn)行核對和校正。采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

治療6周后試驗(yàn)組與對照組相比，血糖、血壓、血脂、體質(zhì)變化均未見明顯差異（P>0.05）；然而停藥6周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇數(shù)值下降具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、甘油三酯、低密度脂蛋白、血壓變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，表3）。未見相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

胰島素抵抗和高胰島素血癥是代謝綜合征的標(biāo)志，可導(dǎo)致中心性肥胖、血脂異常、2型糖尿病、動脈粥樣硬化性心血管疾病、高血壓和某些癌癥[3]。這些疾病嚴(yán)重危害人類健康，加重醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

定量分析2型糖尿病患者和健康個體之間腸道菌群，與健康個體相比，2型糖尿病患者腸道雙歧桿菌總菌和青春雙歧桿菌的數(shù)量均顯著減少，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 [4]。 Ley 等[5]于2005 年在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的改變能夠影響肥胖型小鼠與非肥胖型小鼠的能量吸收。在非洲的一些部落調(diào)查發(fā)現(xiàn)，人們長期大量服用乳酸菌發(fā)酵奶，血清膽固醇含量明顯低于一般人群[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是國內(nèi)較常用的益生菌，組份有長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞腸球菌，每粒膠囊含活菌數(shù)應(yīng)不低于1.0×107 CFU。服用后所含3種有益菌可迅速到達(dá)腸道，能在其中定值，第二天可從服用者糞便中檢查出目標(biāo)菌，第三、四天菌量達(dá)到高峰，第八天維持正常。目前未見明顯不良反應(yīng)報道。

本研究結(jié)果表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善代謝綜合征患者的多項指標(biāo)，特別是在患者體重體質(zhì)無明顯改變的情況下，仍對總膽固醇的控制有效。受研究時間限制，糖化血紅蛋白、體重指數(shù)等遠(yuǎn)期效果值得期待。

肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病已在過去的幾十年呈增長之勢。除了遺傳因素和環(huán)境因素，腸道菌群可能在代謝性疾病的中間表型的調(diào)制中發(fā)揮重要的作用。潛在的特定腸道菌群與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制包括增加飲食中的能源收獲，在宿主基因表達(dá)的變化，能量消耗和存儲，并導(dǎo)致代謝性內(nèi)毒素血癥腸道通透性的改變，炎癥和胰島素抵抗[7]。綜上所述，腸道菌群的機(jī)制作用有待在肥胖癥、胰島素抵抗和2型糖尿病的治療中開辟新的途徑。

參考文獻(xiàn)

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