血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值研究

劉道瑩，劉 笛

?

·論著·

血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值研究

劉道瑩，劉 笛

目的探討血清脂蛋白(a)〔Lp(a)〕和N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值。方法選取2011年2月—2014年3月在肥城市礦業(yè)中心醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的伴有心前區(qū)不適的65歲以上老年患者342例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果分為冠心病組246例和非冠心病組96例，再根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將冠心病患者分為單支組67例、雙支組77例和三支組102例。根據(jù)Gensini積分定量評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度，并分析血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分的相關(guān)性。結(jié)果冠心病組與非冠心病組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平高于非冠心病組(P<0.05)。三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Lp(a)、NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r值分別為0.389、0.585，P<0.05)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平變化解釋。結(jié)論血清Lp(a)和NT-proBNP水平與65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)血清Lp(a)和NT-proBNP水平可用于評(píng)估患者冠狀動(dòng)脈病變程度。

冠心?。焕夏耆?，65歲以上；脂蛋白(A)；N端腦鈉肽前體

劉道瑩，劉笛.血清脂蛋白(a)和N末端腦鈉肽前體水平對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：33-36.[www.syxnf.net]

LIU D Y，LIU D.Assessment value of serum levels of lipoprotein(a)and NT-proBNP on severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：33-36.

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是臨床上常見(jiàn)的心臟病類型。該病是因冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化而導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞、心肌供血不足而引發(fā)心肌缺氧或壞死，其也是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇及人們生活方式的改變，65歲以上老年人冠心病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響老年人的身體健康，且成為老年人死亡的主要原因[2]。因此，積極尋找有效評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的敏感指標(biāo)對(duì)冠心病患者的科學(xué)預(yù)防、治療及預(yù)后具有重要的臨床意義。脂蛋白(a)〔Lp(a)〕是一種大分子脂蛋白，結(jié)構(gòu)類似于低密度脂蛋白，由肝臟合成，在血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，是脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽前體物質(zhì)分解為腦鈉肽的中間產(chǎn)物，其水平高于腦鈉肽，具有分子量大、易檢測(cè)、t1/2長(zhǎng)、濃度相對(duì)穩(wěn)定、受藥物等其他因素影響較小等優(yōu)點(diǎn)，且當(dāng)心臟功能減弱時(shí)其水平明顯升高[4]。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)65歲以上冠心病患者Lp(a)和NT-proBNP水平，旨在探討二者對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月—2014年3月在肥城市礦業(yè)中心醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的伴有心前區(qū)不適的65歲以上老年患者342例，其中男143例，女199例；平均年齡(69.7±5.4)歲。所有患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)檢查結(jié)果分為冠心病組246例和非冠心病組96例，再根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將冠心病患者分為單支組67例、雙支組77例和三支組102例。排除心力衰竭、肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全、原發(fā)性醛固酮增多癥、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、先天性心臟病、自身免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈造影檢查方法采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的大型C臂數(shù)字減影血管造影X線機(jī)，按照J(rèn)udkins法行選擇性冠狀動(dòng)脈造影，由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的主任醫(yī)師采用目測(cè)法評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變性質(zhì)。至少有一支主要冠狀動(dòng)脈及其分支狹窄程度>50%定義為冠心病；根據(jù)血管病變支數(shù)分為單支病變、雙支病變和三支病變，但需要注意的是當(dāng)左主干出現(xiàn)病變時(shí)，無(wú)論回旋支或前降支是否存在病變均定義為雙支病變。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法采集所有患者晨起空腹12 h以上肘靜脈血10 ml，采用日本日立公司7100全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、血脂指標(biāo)(包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白)及血清Lp(a)水平，采用德國(guó)羅氏cobase411型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)血清NT-proBNP水平。

1.2.3Gensini積分采用Gensini積分[5]定量評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度：(1)基本評(píng)分：按照狹窄程度不同，32分：100%；16分：91%～99%；8分：76%～90%；4分：51%～75%；2分：26%～50%；1分：≤25%。(2)按照病變部位進(jìn)行評(píng)分系數(shù)確定：左主干：×5.0；左前降支：遠(yuǎn)端×1.0、中段×1.5、近端×2.5；對(duì)角支：第一對(duì)角支×1.0，第二對(duì)角支×0.5；左回旋支：后側(cè)支×0.5，遠(yuǎn)端和后降支均×1.0，近段×2.5；右冠狀動(dòng)脈：后降支及近中遠(yuǎn)支均×1.0。(3)積分計(jì)算方法：基本評(píng)分×評(píng)分系數(shù)，各分支積分總和作為最終的Gensini積分。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床資料比較兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分比較不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2Comparison of serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

組別例數(shù)Lp(a)(mg/L)NT-proBNP(ng/L)Gensini積分(分)單支組67228.63±97.57526.81±248.5827.4±9.5雙支組77304.31±139.74a648.37±256.94a36.9±11.2a三支組102358.95±166.71ab769.51±328.72ab48.8±10.4abF值17.51615.65424.839P值0.0000.0000.000

注：與單支組比較，aP<0.05；與雙支組比較，bP<0.05

2.3相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Lp(a)、NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r值分別為0.389、0.585，P<0.05，見(jiàn)圖1)。

2.4多元線性回歸分析將Gensini積分作為因變量，將性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平作為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平的變化解釋。

表3Gensini積分相關(guān)因素的多元線性回歸分析

Table 3Multivariate linear regression analysis on related factors of Gensini score

變量bSbb'P值R2冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)5.6121.0840.325<0.0010.391Lp(a)2.8290.3740.193<0.05-NT-proBNP3.8130.6810.237<0.001-

注：“-”表示無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)

表1　冠心病組和非冠心病組患者臨床資料比較

注：a為χ2值；Lp(a)=脂蛋白(a)，NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體；1 mm Hg=0.133 kPa

注：Lp(a)=脂蛋白(a),NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體

圖1血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分相關(guān)性的散點(diǎn)圖

Figure 1Scatter plots for correlations between serum level of Lp(a)，of NT-proBNP and Gensini score

3　討論

冠心病是致殘率和病死率極高的常見(jiàn)疾病之一，是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因，其主要病理改變?yōu)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)血栓形成[6]。及早確診、科學(xué)評(píng)估病情及合理治療對(duì)降低冠心病患者的病死率具有重要意義[7]。Lp(a)是由肝臟合成的富含膽固醇的大分子脂蛋白，WU等[8]研究指出，Lp(a)在動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成過(guò)程中具有促進(jìn)作用。TSIMIKAS等[9]研究指出，Lp(a)能與有促炎作用的脂蛋白及與氧化磷脂有關(guān)的磷脂酶A2相結(jié)合，產(chǎn)生氧化游離脂肪酸及溶血卵磷脂，進(jìn)而促發(fā)炎性反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化形成。除此之外，Lp(a)還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原產(chǎn)生，使纖溶及凝血功能失調(diào)，從而促進(jìn)血栓形成[10]。腦鈉肽是一種重要的心臟疾病標(biāo)志物，而NT-proBNP是腦鈉肽生成過(guò)程中的中間產(chǎn)物，其水平高于腦鈉肽，且穩(wěn)定、分子量大、存在時(shí)間長(zhǎng)、不易受其他因素影響[11]。臨床研究顯示，NT-proBNP與心肌缺血的發(fā)生密切相關(guān)，且其水平與心臟缺血范圍呈正相關(guān)[12-13]。為此，本研究探討了血清Lp(a)和NT-proBNP水平對(duì)65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估價(jià)值，旨在為冠心病的防治提供科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清Lp(a)和NT-proBNP水平均高于非冠心病組，提示血清Lp(a)和NT-proBNP水平升高與冠心病相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，三支組和雙支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于單支組，三支組患者血清Lp(a)、NT-proBNP水平及Gensini積分高于雙支組，提示冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，患者冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重、血清Lp(a)和NT-proBNP水平越高。本研究進(jìn)一步進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析及多元線性回歸分析顯示，血清Lp(a)和NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(guān)，且Gensini積分變異的39.1%可以由冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、血清Lp(a)和NT-proBNP水平的變化解釋。提示血清Lp(a)和NT-proBNP水平升高可反映65歲以上冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，故臨床上應(yīng)對(duì)血清Lp(a)和NT-proBNP水平較高的冠心病患者予以重視。

綜上所述，血清Lp(a)和NT-proBNP水平均隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加而升高，且其升高程度與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，聯(lián)合檢測(cè)血清Lp(a)和NT-proBNP水平有助于評(píng)估65歲以上冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度，這對(duì)指導(dǎo)臨床早期采取治療措施以減緩病情發(fā)展及改善患者預(yù)后具有重要意義。

作者貢獻(xiàn)：劉道瑩進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；劉笛進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；劉道瑩進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

[1]滿藝龍，曹克將，汪道武.心肌梗死后心室重構(gòu)的免疫機(jī)制[J].中華心血管病雜志，2013，41(12)：1072-1074.

[2]李慶祥，張瑩，王梅，等.冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化性頸動(dòng)脈狹窄篩查及危險(xiǎn)因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2013，34(6)：626-629.

[3]SONTAKKE A N，TILAK M A，DHAT V V，et al.Prevalence of Elevated Serum Homocysteine and Serum Lipoprotein ′a′ in Women[J].J Clin Diagn Res，2014，8(10)：CC13-15.

[4]TAKASE H，DOHI Y.Kidney function crucially affects B-type natriuretic peptide(BNP)，N-terminal proBNP and their relationship[J].Eur J Clin Invest，2014，44(3)：303-308.

[5]王強(qiáng)，杭濤，鄒鶯，等.不同體質(zhì)量指數(shù)人群冠狀動(dòng)脈病變與心外膜脂肪、胰島素抵抗和C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30(4)：353-356.

[6]MENTE A，DE KONING L，SHANNON H S，et al.A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease[J].Arch Intern Med，2009，169(7)：659-669.

[7]張成軍，喬福斌，陳娟，等.經(jīng)橈動(dòng)脈路徑行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30(3)：241-242.

[8]WU Z，SHENG H，CHEN Y，et al.Copy number variation of the Lipoprotein(a)(LPA)gene is associated with coronary artery disease in a southern Han Chinese population[J].Int J Clin Exp Med，2014，7(10)：3669-3677.

[9]TSIMIKAS S，HALL J L.Lipoprotein(a)as a potential causal genetic risk factor of cardiovascular disease：a rationale for increased efforts to understand its pathophysiology and develop targeted therapies[J].J Am Coll Cardiol，2012，60(8)：716-721.

[10]TELLIS C C，TSELEPIS A D.The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis may depend on its lipoprotein carrier in plasma[J].Biochim Biophys Acta，2009，1791(5)：327-338.

[11]POURAFKARI L，SEYEDHOSSEINI S，KAZEMI B，et al.Changes in Serum NT-proBNP and Left Atrial BNP Levels after Percutaneous Transvenous Mitral Commissurotomy in Sinus Rhythm Versus Atrial Firilation[J].J Cardiovasc Thorac Res，2014，6(3)：175-179.

[13]ZENCIRCI A E，ZENCIRCI E，DEGIRMENCIOGLU A，et al.The relationship between Gensini score and ST-segment resolution in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Kardiol Pol，2014，72(6)：494-503.

(本文編輯：謝武英)

Assessment Value of Serum Levels of Lipoprotein(a)and NT-proBNP on Severity of Coronary Artery Lesion in Aged Patients(over 65 Years Old)with Coronary Heart Disease

LIUDao-ying，LIUDi.

ICU，MiningCentralHospitalofFeicheng，F(xiàn)eicheng271608，China

ObjectiveTo investigate the assessment value of serum levels of lipoprotein(a)〔Lp(a)〕and NT-proBNP on severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease.MethodsA total of 342 aged patients(over 65 years old)with discomfort of precordial region were selected in Mining Central Hospital of Feicheng from February 211 to March 2014，and they were divided into A group(with coronary heart disease，n=246)and B group(without coronary heart disease，n=96)according to the coronary angiography examination results；according to the number of stenosed coronary arteries，patients of A group were divided into three subgroups：A1 group(with single vessel lesion，n=67)，A2 group(with double-vessel lesions，n=77)and A3 group(with triple-vessel lesions，n=102).The severity of coronary artery lesion was quantitatively evaluated by Gensini score，and correlations between serum level of Lp(a)，of NT-proBNP and Gensini score were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，BMI，WHR，SBP，DBP，F(xiàn)PG，TC，TG，LDL or HDL was found between A group and B group(P>0.05)，while serum levels of Lp(a) and NT-proBNP of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score of A2 group and A3 group were statistically significantly higher than those of A1 group，meanwhile serum levels of Lp(a)and NT-proBNP，and Gensini score of A3 group were statistically significantly higher than those of A2 group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum level of Lp(a)，of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score，respectively(r=0.389，0.585；P<0.05)；multivariate linear regression analysis results showed that，number of stenosed coronary arteries，serum level of Lp(a)，of NT-proBNP was positively correlated with Gensini score，respectively，39.1% variation of Gensini score can be explained by the changes of number of stenosed coronary arteries，serum levels of Lp(a)and NT-proBNP.ConclusionSerum levels of Lp(a)and NT-proBNP are positively correlated with the severity of coronary artery lesion in aged patients(over 65 years old)with coronary heart disease，joint detection of serum levels of Lp(a)and NT-proBNP can be used to evaluate the severity of coronary artery lesion.

Coronary disease；Aged，65 and over；Lipoprotein(a)；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

271608山東省肥城市，肥城礦業(yè)中心醫(yī)院ICU(劉道瑩)，兒科(劉笛)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.008

2016-06-05；

2016-09-18)