重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭的臨床療效觀察

陳智凡，李文麗，羅年桑

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·臨床研究·

重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭的臨床療效觀察

陳智凡，李文麗，羅年桑

目的觀察重組人腦利鈉肽(rhBNP)聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭(RHF)的臨床療效。方法選取2014年7月—2015年7月深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收治的RHF患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用米力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉治療，觀察組患者采用rhBNP聯(lián)合硝普鈉治療；兩組患者均連續(xù)治療72 h。比較兩組患者臨床療效，治療前后每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)及血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)及血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論rhBNP聯(lián)合硝普鈉治療RHF的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，且不良反應(yīng)少。

心力衰竭；重組人腦利鈉肽；硝普鈉；治療結(jié)果

陳智凡，李文麗，羅年桑.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療難治性心力衰竭的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：153-155.[www.syxnf.net]

CHEN Z F,LI W L,LUO N S.Clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside on refractory heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：153-155.

難治性心力衰竭(RHF)是指常規(guī)方案治療不能有效改善臨床癥狀或臨床癥狀持續(xù)加重、需長(zhǎng)期住院治療的心力衰竭，常見于大面積心肌梗死、嚴(yán)重器質(zhì)性心肌病患者等，其病情兇險(xiǎn)、治療難度大、病死率較高[1]。RHF患者常需在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上加用血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥物等[1]。2005年歐洲心力衰竭指南將重組人腦利鈉肽(rhBNP)列為治療心力衰竭的推薦藥物[2]，2010年我國(guó)心力衰竭指南將其推薦為嚴(yán)重心力衰竭的治療藥物。本研究旨在觀察rhBNP聯(lián)合硝普鈉治療RHF的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月—2015年7月深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收治的RHF患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組中男24例，女18例；年齡41～76歲，平均年齡(65.2±6.4)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)29例。觀察組中男25例，女17例；年齡42～75歲，平均年齡(64.8±7.2)歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)30例。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)間具有均衡性。

1.2治療方法兩組患者入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強(qiáng)心劑等，同時(shí)注意充分休息。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)聯(lián)合硝普鈉治療：米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051)，負(fù)荷劑量為50.00 μg/kg，靜脈滴注10 min，維持劑量為0.25～1.00 μg·kg-1·min-1；硝普鈉(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H05204H653)起始劑量為10 μg/min，靜脈泵入，之后每10 min增加5 μg，直至到達(dá)臨床效應(yīng)；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予rhBNP聯(lián)合硝普鈉治療：rhBNP(重慶市翔德醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)負(fù)荷劑量1.5 μg/kg，靜脈推注，之后0.007 5～0.010 0 μg·kg-1·min-1持續(xù)泵注；硝普鈉用法和用量同對(duì)照組。兩組患者均連續(xù)治療72 h。

1.3觀察指標(biāo)(1)采用超聲心動(dòng)圖檢查檢測(cè)兩組患者治療前后每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)；(2)檢測(cè)兩組患者治療前后血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平；(3)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效，治療后臨床癥狀、體征消失，心功能分級(jí)提高2級(jí)以上；有效，治療后臨床癥狀、體征有所改善，心功能分級(jí)提高1級(jí)；無(wú)效，治療后臨床癥狀、體征未見改善，心功能分級(jí)未提高[3]。

采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.43，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)及血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平治療前兩組患者每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)及血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3不良反應(yīng)對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)低血壓4例、頭痛2例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%；觀察組患者治療期間出現(xiàn)低血壓4例、頭痛1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.09，P>0.05)。

3　討論

RHF主要表現(xiàn)為嚴(yán)重心血管疾病基礎(chǔ)上呈現(xiàn)的持續(xù)性心力衰竭癥狀，且對(duì)傳統(tǒng)抗心力衰竭藥物治療敏感性差，是困擾心內(nèi)科醫(yī)生的難題之一。RHF的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床以消除病因(包括緩解心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌收縮等)為基本治療原則。目前，臨床上常用的治療RHF的藥物包括血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑、正性肌力藥物等。研究表明，聯(lián)合抗心力衰竭藥物治療RHF的臨床療效較好[4]，其中米力農(nóng)、rhBNP是近年來(lái)治療RHF的主要藥物。

米力農(nóng)屬磷酸二酯酶抑制劑，可通過(guò)增加胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度而增強(qiáng)心肌收縮力和提高心排出量，小劑量應(yīng)用具有明顯的正性肌力作用，隨著劑量增加可表現(xiàn)出擴(kuò)張血管作用，且用藥過(guò)程中不良反應(yīng)較少。rhBNP可通過(guò)增加胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷濃度而舒張平滑肌細(xì)胞并拮抗心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等的內(nèi)皮素、醛固酮分泌，促進(jìn)鈉排泄，具有良好的利尿作用；此外，rhBNP還可減少腎素、醛固酮分泌，抑制垂體后葉素和交感神經(jīng)的升壓作用。硝普鈉為常見血管擴(kuò)張劑，可有效降低血壓，但單獨(dú)用藥臨床療效欠佳[5]，因此其常作為RHF的輔助治療藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平低于對(duì)照組，表明rhBNP聯(lián)合硝普鈉治療RHF的臨床療效確切，可有效改善患者心功能。rhBNP和米力農(nóng)雖然均具有擴(kuò)張血管作用及正性肌力作用，但作用機(jī)制各異。rhBNP對(duì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的激活可達(dá)具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如擴(kuò)張動(dòng)脈血管、降低心臟負(fù)荷、提高心輸出量、促進(jìn)尿鈉排泄等；米力農(nóng)主要激活胞內(nèi)激活環(huán)磷酸腺苷，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮力并擴(kuò)張血管等。研究表明，rhBNP對(duì)心功能的改善效果優(yōu)于米力農(nóng)。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，兩組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)均為低血壓，這可能與rhBNP、米力農(nóng)、硝普鈉的降血壓作用有關(guān)，一般通過(guò)調(diào)節(jié)用藥速度可有效緩解，也可適量使用多巴胺。

表2　兩組患者治療前后每搏輸出量、心輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)及血清腦尿鈉肽、去甲腎上腺素水平比較

[1]嚴(yán)麗.重組人腦利鈉肽與乳酸米力農(nóng)注射液治療圍生期心肌病的療效對(duì)比[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(11)：67-68.

[2]劉偉，唐祖勝，屈紅.重組人腦利鈉肽治療高齡頑固性心力衰竭[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32(1)：53-56.

[3]朱海霞.乳酸米力農(nóng)注射液與美托洛爾治療老年充血性心力衰竭的療效對(duì)比及相關(guān)影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(18)：4413-4415.

[4]楊凱，張經(jīng)良.重組人腦利鈉肽與米力農(nóng)治療圍產(chǎn)期心肌病心力衰竭的療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14(2)：49-51.

[5]曹偉靈，陳曦，宋芳.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝酸甘油治療心力衰竭療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17(20)：2466-2469.

(本文編輯：王鳳微)

Clinical Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Sodium Nitroprusside on Refractory Heart Failure

CHENZhi-fan，LIWen-li，LUONian-sang.

DepartmentofGeriatricMedicine，theSecondPeoples′HospitalofFutianDistrict，Shenzhen，Shenzhen518049，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide(rhBNP)combined with sodium nitroprusside on refractory heart failure(RHF).MethodsFrom July 2014 to July 2015，a total of 84 RHF patients were selected in the Second Peoples′ Hospital of Futian District，Shenzhen，and they were randomly divided into control group(n=42) and observation group(n=42).Based on conventional treatment for heart failure，patients of control group were given milrinone combined with sodium nitroprusside，while patients of observation group were given rhBNP combined with sodium nitroprusside；both groups continuously treated for 72 hours.Clinical effect，stroke volume，cardiac output，LVEF，serum levels of BNP and noradrenalin before and after the treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of stroke volume，cardiac output，LVEF，serum level of BNP or noradrenalin was found between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment，stroke volume，cardiac output and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，while serum levels of BNP and noradrenalin of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionrhBNP combined with sodium nitroprusside has certain clinical effect in treating RHF，can effectively improve the cardiac function without obvious adverse reactions.

Heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Sodium nitroprusside；Treatment outcome

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(JCYJ20140415164758445)

518049廣東省深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科(陳智凡，李文麗)；廣州孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院心內(nèi)科(羅年桑)

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.047

2016-04-12；

2016-07-27)