孕16～18周空腹血糖對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值

李萍　林碩　范建輝　崔金暉　陳新娟

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·臨床研究論著·

孕16～18周空腹血糖對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值

李萍林碩范建輝崔金暉陳新娟

目的探討孕16～18周空腹血糖對(duì)妊娠期糖尿病(GDM)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選擇327例單胎孕婦，于妊娠16～18周測(cè)定空腹血糖、24～28周行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的敏感度和特異度。結(jié)果妊娠16～18周孕婦的空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均相關(guān)(P均<0.01)。空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線(xiàn)下面積為0.67(95%CI0.61～0.72，P<0.001)，診斷閾值為4.6 mmol/L；多因素回歸分析顯示空腹血糖是GDM發(fā)生的影響因素(OR=3.567，95%CI1.709～7.446，P<0.01)。結(jié)論孕16～18周空腹血糖對(duì)GDM有預(yù)測(cè)價(jià)值。

妊娠期糖尿?。豢崭寡?；預(yù)測(cè)

妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)病率高達(dá)1%～14%，且GDM母兒并發(fā)癥的發(fā)生率增加，如早產(chǎn)、巨大兒、胎兒窘迫、新生兒呼吸窘迫綜合征、遠(yuǎn)期糖尿病等[1-2]。一般認(rèn)為，GDM需至妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)后方能診斷，但越來(lái)越多的研究表明，如能早期診斷具有發(fā)生GDM的高危人群，通過(guò)合理的飲食和藥物干預(yù)，能減少GDM及母兒并發(fā)癥的發(fā)生[3-5]。然而，目前仍缺乏統(tǒng)一的、早期預(yù)測(cè)GDM的指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)。為此，本研究觀察了孕16～18周孕婦的空腹血糖水平，分析空腹血糖對(duì)GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2013年4月至2013年10月在我科分娩的單胎孕婦，所有入組者均有定期在我院產(chǎn)檢，臨床資料完整，排除糖尿病合并妊娠者，共納入327例孕婦。

二、方法

1. 血糖測(cè)定

空腹血糖：于妊娠16～18周、空腹至少8 h后，清晨抽取肘靜脈血，測(cè)定空腹血糖。

75 g OGTT：于妊娠24～28周，空腹至少8 h，檢查時(shí)在5 min內(nèi)口服含75 g葡萄糖的液體300 ml，分別抽取服糖前、服糖后1 h和2 h的肘靜脈血，測(cè)定血糖。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：按2010年國(guó)際糖尿病與妊娠研究組(IADPSG)公布的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹、服糖后1 h和2 h血糖正常值分別為低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任意1項(xiàng)異常即可診斷為GDM[6]。

2. 研究方法

記錄孕婦的年齡、產(chǎn)次、孕前BMI、分娩前BMI、分娩孕周、新生兒體質(zhì)量等臨床資料。按照GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將孕婦分為正常組和GDM組，比較2組的臨床特征及血糖水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(上、下四分位數(shù))表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)評(píng)價(jià)空腹血糖診斷GDM的準(zhǔn)確度。孕16～18周空腹血糖與OGTT的相關(guān)性使用Spearman秩相關(guān)分析。使用Logistic回歸分析GDM的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　　果

一、GDM組與正常組孕婦的臨床特征比較

與正常組孕婦相比，GDM組孕婦的年齡偏大、產(chǎn)次偏多、分娩孕周偏小，孕前BMI及分娩時(shí)BMI均偏大，妊娠早期空腹血糖偏高，OGTT各時(shí)相血糖均偏高(P均<0.05)；2組新生兒出生體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

二、孕16～18周空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的價(jià)值

孕16～18周空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.67(95%CI0.61～0.72，P<0.001)，見(jiàn)圖1。其診斷閾值為4.6 mmol/L，該值下具有最高的敏感度和特異度，見(jiàn)表2。

圖1　孕16～18周空腹血糖診斷GDM的ROC曲線(xiàn)

表1　GDM組與正常組孕婦的臨床特征比較

三、孕16～18周空腹血糖與OGTT的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，孕16～18周空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均有關(guān)(0 h：rs=0.657，P<0.001；1 h：rs=0.254，P<0.001；2 h：rs=0.234，P<0.001)。

表2　孕16～18周空腹血糖的不同診斷分界點(diǎn)預(yù)測(cè)GDM的分析

注：a診斷閾值

四、GDM的危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素(包括年齡、產(chǎn)次、孕前BMI、分娩前BMI及妊娠早期空腹血糖等)顯示，產(chǎn)次和孕16～18周空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。空腹血糖每增加1 mmol/L，GDM的發(fā)生危險(xiǎn)增加約2.6倍；產(chǎn)次每增加1次，GDM的發(fā)生危險(xiǎn)增加約1.1倍，見(jiàn)表3。

表3　GDM危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

討　　論

GDM可增加母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥如胎膜早破、胎兒窘迫、巨大兒、產(chǎn)傷、剖宮產(chǎn)及遠(yuǎn)期母兒糖尿病等的發(fā)生率[1- 2,7]。目前，孕24～28周口服75 g OGTT是診斷GDM的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因此，多數(shù)GDM孕婦需在該檢查后方能得到有效的飲食指導(dǎo)和血糖監(jiān)測(cè)。然而，有研究發(fā)現(xiàn)約10%GDM孕婦可在妊娠早期被發(fā)現(xiàn)[8]。同時(shí)，越來(lái)越多的研究表明，如果能更早期地發(fā)現(xiàn)具有發(fā)生GDM高危因素的孕婦，通過(guò)恰當(dāng)?shù)娘嬍持笇?dǎo)和醫(yī)學(xué)干預(yù)，可降低母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率[3-5]。但目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的、早期預(yù)測(cè)GDM的指標(biāo)。

在非妊娠人群，空腹血糖升高可用于診斷糖尿?。辉谌焉锲?，空腹血糖也可用于預(yù)測(cè)GDM。Riskin-Mashiah等[8]研究表明，早期空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素，Agarwal等[9]發(fā)現(xiàn)早期空腹血糖檢測(cè)可用于判斷是否需進(jìn)一步行75 g OGTT。同時(shí)，空腹血糖還具有檢查方便、準(zhǔn)確及患者容易接受等優(yōu)勢(shì)。因此，本研究選擇空腹血糖作為GDM的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。在廣東省，因生育保險(xiǎn)規(guī)定的檢查項(xiàng)目需16周后使用，多數(shù)孕婦要求在該孕周后進(jìn)行空腹血糖及其他相關(guān)檢查，因此本研究空腹血糖測(cè)定選擇在妊娠16～18周。2010年IADPSG公布了GDM的新診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)被WHO及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)所接受[10-11]。利用該診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究發(fā)現(xiàn)，孕16～18周空腹血糖與OGTT各時(shí)相血糖均相關(guān)，且空腹血糖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，本研究利用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)孕16～18周空腹血糖對(duì)GDM診斷的準(zhǔn)確性，曲線(xiàn)下面積為0.67(>0.5)，表明空腹血糖對(duì)GDM有預(yù)測(cè)價(jià)值，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果一致[8,12]。有關(guān)更早期空腹血糖(<13周)對(duì)GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值，有待日后進(jìn)一步研究。

目前，對(duì)空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的診斷界值尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究顯示，孕16～18周空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的診斷閾值為4.6 mmol/L，敏感度和特異度分別為64.4%和65.2%；Riskin-Mashiah等[8]按100 g OGTT及Carpenter and Coustan診斷標(biāo)準(zhǔn)(0 h 5.3 mmol/L，1 h 10.0 mmol/L，2 h 8.6 mmol/L, 3 h 7.8 mmol/L)，發(fā)現(xiàn)妊娠早期空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的診斷閾值也是4.6 mmol/L，其敏感度和特異度分別為65.2%和67.6%；車(chē)榮華等[12]按75 g OGTT及IADPSG診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)我國(guó)東部人群孕6～24周空腹血糖預(yù)測(cè)GDM的診斷閾值亦為4.6 mmol/L，其敏感度和特異度分別為68.4%和60.0%。上述國(guó)內(nèi)外研究在妊娠24周前，空腹血糖≥4.6 mmol/L對(duì)預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生具有較好的一致性。

綜上所述，早期空腹血糖測(cè)定對(duì)GDM發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值，可對(duì)早期空腹血糖≥4.6 mmol/L的孕婦進(jìn)行適當(dāng)?shù)娘嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)干預(yù)，而關(guān)于其對(duì)母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥的影響，仍有待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：林燕薇)

Measurement of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation in predicting gestational diabetes mellitus

LiPing,LinShuo,FanJianhui,CuiJinhui,ChenXinjuan.

DepartmentofObstetricsandGynecology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,China

,FanJianhui,E-mail:jianhuifan2000@163.com

ObjectiveTo evaluate the value of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation in predicting gestational diabetes mellitus (GDM). MethodsA total of 327 singleton pregnant women received fasting plasma glucose test at 16-18 weeks of gestation and oral glucose tolerance test (OGTT) at 24-28 weeks of gestation. The sensitivity and specificity of fasting plasma glucose as a predictor of GDM were evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve. ResultsThe fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation was correlated with OGTT at 24-28 weeks of gestation at each time point (allP<0.01). The area under roc curve (AUC) for fasting plasma glucose in predicting GDM was 0.67 (95%CI0.61- 0.72,P<0.001) and the diagnostic threshold was 4.6 mmol/L. Multivariate logistic regression analysis revealed that fasting plasma glucose was an independent risk factor of the incidence of GDM (OR=3.567, 95%CI1.709-7.446,P<0.01). ConclusionDetection of fasting plasma glucose at 16-18 weeks of gestation can be utilized to predict the incidence of GDM.

Gestational diabetes mellitus; Fasting plasma glucose; Prediction

10.3969/j.issn.0253-9802.2016.10.009

510630 廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科

，范建輝， E-mail：jianhuifan2000@163.com

2016-02-09)