TOMOX方案聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)觀察

趙一虹　許衛(wèi)東*　張富利

TOMOX方案聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)觀察

趙一虹①許衛(wèi)東①*張富利①

目的：研究雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑（TOMOX）方案聯(lián)合三維適形放射治療對(duì)中晚期食管癌的療效及不良反應(yīng)。方法：選取51例確診為食管癌的住院患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（27例）與對(duì)照組（24例）。對(duì)照組給予三維適形放射治療；觀察組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上增加TOMOX方案。對(duì)比兩組患者的治療效果、控制期、生存期和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后觀察組完全緩解（CR）率和部分緩解率（PR）均明顯高于對(duì)照組，兩組比較有顯著差異（x2=11.411，x2=4.668；P＜0.05）；觀察組的總有效率為96.30%，顯著高于對(duì)照組的58.33%，兩組比較有顯著差異（x2=40.767，P＜0.05）；觀察組的2年控制率和2年生存率均明顯高于對(duì)照組，兩組比較有顯著差異（x2=5.704，x2=12.602；P＜0.05）；觀察組的急性放射性肺炎發(fā)生率和胃腸道反應(yīng)率均低于對(duì)照組，兩組比較有差異（x2=9.191，x2=4.700；P＜0.05）；觀察組的末梢神經(jīng)炎發(fā)生率和白細(xì)胞減少率低于對(duì)照組，兩組比較無(wú)差異（x2=1.454，x2=2.921；P＞0.05）；觀察組的急性食管炎發(fā)生率高于對(duì)照組，兩組比較有差異（x2=8.991，P＜0.05）。結(jié)論：TOMOX方案聯(lián)合三維適形放射治療能有效提高短期療效和長(zhǎng)期生存率，降低不良反應(yīng)。

三維適形放射治療；雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑；放射治療；食管癌

［First-author’s address］ Department of radiotherapy， The military general hospital of Beijing People’s liberation army， Beijing 100700， China.

目前，放射治療為食管癌主要治療方案，我國(guó)純放射治療的5年生存率約為10%。提高患者的遠(yuǎn)期生存率是當(dāng)今眾多研究的共同目的，而化療聯(lián)合放射治療是常見的治療方案［1-3］。本研究探討三維適形放射治療（three dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）聯(lián)合雷替曲塞和奧沙利鉑（TOMOX）方案化療的療效及不良反應(yīng)，為臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2015年12月在陸軍總醫(yī)院確診的51例食管癌住院患者，其中男性35例，女性16例；年齡41～73歲，平均年齡為（57.20±11.45）歲。食管病變長(zhǎng)度為3.4～10.5 cm，平均長(zhǎng)度為（5.62±3.61）cm。病變類型：縮窄性4例，潰瘍性3例，蕈傘型5例，髓質(zhì)型39例。依據(jù)2009年第7版UICC分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期31例，Ⅳ期8例。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（27例）與對(duì)照組（24例）。對(duì)照組給予三維適形放射治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加TOMOX方案。兩組患者在平均年齡、性別比例及病變長(zhǎng)度相比無(wú)差異，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)2011年衛(wèi)生部食管癌標(biāo)準(zhǔn)化診治指南［4］確診為食管癌；②血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)檢查正常；③無(wú)心率失?；蛐墓δ懿蝗?；④影像學(xué)檢查未顯示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨甲狀腺腫瘤；②全身性系統(tǒng)免疫疾??；③肝臟、腎臟功能不全。

1.3儀器設(shè)備與藥物

使用瓦里安直線加速器（美國(guó)），飛利浦螺旋CT（荷蘭），雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，H20090325），奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20000337）。

1.4治療方法

對(duì)照組給予三維適形放射治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加TOMOX方案。

（1）三維適形放射治療。使用瓦里安直線加速器6 MVX射線3D-CRT，定位螺旋CT，制定放射治療計(jì)劃，勾選腫瘤體積、臨床靶體積及計(jì)劃靶體積，經(jīng)劑量體積直方圖及等劑量線圖計(jì)算后選擇適合的3D-CRT放射治療計(jì)劃。以劑量參考為標(biāo)準(zhǔn)，1次/ d，2 Gy/次，5次/周，治療時(shí)間為6周。

（2）化療。采用TOMOX方案，靜脈滴注雷替曲塞3 mg/m2，15 min/d，隨后靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，2 h/d，以28 d為1周期。治療期間給予保護(hù)肝腎等支持治療，在化療的第1周、第5周各化療1次，在放射治療結(jié)束后5周繼續(xù)給予原治療計(jì)劃，重復(fù)治療2個(gè)周期。

1.5觀察指標(biāo)

治療1個(gè)周期后復(fù)查，行食管道鋇餐檢查，并進(jìn)行頸部及胸腹部的CT掃描，依據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)將療效分為進(jìn)展（progressive disease，PD）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、部分緩解（partial response，PR）及完全緩解（complete response，CR）。PR和CR為有效。治療起至復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)間為控制期，治療起至患者死亡日期或隨訪截止日期為生存期，當(dāng)治療結(jié)束后，依據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組織（radiation therapy oncology group，RTOG）急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3.0及常用藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不食反應(yīng)［7］。對(duì)比兩組的療效、控制期、生存期以及不良反應(yīng)，其中生存期采取電話或門診隨訪。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本組研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行x2檢驗(yàn)或確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效比較

觀察組的完全緩解率和部分緩解率均為48.15%，顯著高于對(duì)照組的25%和33.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=11.411，x2=4.668；P＜0.05）；觀察組的總有效率為96.30%，顯著高于對(duì)照組的58.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=40.767，P＜0.05），見表1。

2.2兩組2年控制率及生存率比較

觀察組的2年控制率為74.07%，明顯高于對(duì)照組的58.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.704，P＜0.05）；觀察組的2年生存期為66.67%，明顯高于對(duì)照組的41.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.602，P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者近期療效比較［例（%）］

表2　兩組患者2年控制率及生存率比較［例（%）］

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較［例（%）］

2.3兩組不良反應(yīng)比較

觀察組急性食管炎發(fā)生率為96.30%，高于對(duì)照組的83.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=8.991，P＜0.05）；觀察組急性放射性肺炎發(fā)生率為22.22%，低于對(duì)照組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.191，P＜0.05）；觀察組白細(xì)胞減少率為55.56%，高于對(duì)照組的50.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.921，P＞0.05）；觀察組的胃腸道反應(yīng)率為70.37%，低于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.700，P＜0.05）；觀察組的末梢神經(jīng)炎發(fā)生率為7.41%，低于對(duì)照組的12.5%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.454，P＞0.05），見表3。

3　討論

單純性放射治療對(duì)食管癌的治療效果一直差強(qiáng)人意，其主要原因?yàn)榫植靠刂坡实拖?，轉(zhuǎn)移率也比較高。近年來(lái)的研究表明，放射治療聯(lián)合化療能有效提高患者的生存率，故臨床常首選聯(lián)合治療方案［8］。國(guó)內(nèi)化療方案主要選擇氟尿嘧啶類或鉑類藥物，而療效卻一般［9］。近年來(lái)對(duì)紫杉醇的研究項(xiàng)目較多，并取得一定療效，但第1年、第3年生存率并未顯著提升［10］。經(jīng)相關(guān)研究調(diào)查顯示，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案仍然是目前主流治療方案，劑量上常規(guī)分割60 Gy更適合國(guó)人，而3D-CRT為首選方案［11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的完全緩解率和部分緩解率均明顯高于對(duì)照組，其總有效率也顯著高于對(duì)照組。觀察組有效率接近100%，與對(duì)照組的58.33%形成巨大反差，表明其短期療效值得肯定。觀察組的2年控制率和2年生存率均明顯高于對(duì)照組，同樣表明了TOMOX方案聯(lián)合放射治療能有效提高患者的生存率。觀察組的急性放射性肺炎發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)率均低于對(duì)照組。觀察組的末梢神經(jīng)炎率和白細(xì)胞減少率均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組的急性食管炎發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，理論上觀察組的急性食管炎發(fā)生率不應(yīng)高于對(duì)照組，可能與試驗(yàn)例數(shù)過(guò)少有關(guān)，還需相關(guān)研究進(jìn)一步確定。

鉑類與氟尿嘧啶藥物的作用除了自身抗癌外，還能增強(qiáng)3D-CRT的療效，起到增敏作用，晚期作用尤其顯著［11］。與順鉑類相比，能降低對(duì)消化道的不良反應(yīng)，無(wú)需大量水化。雷替曲塞是胸腺合成酶抑制劑，屬于喹唑啉葉酸鹽類似物。雷替曲塞被細(xì)胞主動(dòng)攝取后很快被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為系列聚谷氨酸，這些代謝物比雷替曲塞具有更強(qiáng)抑制胸腺合成酶作用，從而抑制細(xì)胞DNA的合成，且能潴留在細(xì)胞內(nèi)，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮抑制作用，其作用與氟尿嘧啶相近，且增敏作用強(qiáng)于氟尿嘧啶，但不良反應(yīng)發(fā)生率較低［12-13］。雷替曲塞目前在結(jié)直腸癌的治療上效果取得一致認(rèn)可。國(guó)外研究表明，TOMOX方案在治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性直腸癌完全緩解率高達(dá)39%，不良反應(yīng)可接受，無(wú)死亡病例［14］。在分割治療上，早期試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用放射治療劑量為50 Gy，在放射治療后繼續(xù)2周期的鞏固治療，對(duì)比常規(guī)分割放射治療64 Gy的療效可得，50 Gy的2年生存率為50%，顯著高于64 Gy的0%［15］。本研究的放射治療劑量60 Gy2年生存率為66%，明顯高于50 Gy的50%，可能與同步放射治療劑量、放射治療技術(shù)的進(jìn)步有關(guān)。本研究并無(wú)5年生存率的數(shù)據(jù)，故不能很好體現(xiàn)遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述，TOMOX方案聯(lián)合3D-CRT短期療效極佳，能有效提高患者2年生存率，同時(shí)不良反應(yīng)與單純放射治療組相比并未增加，反而有所減少。然而，目前我國(guó)對(duì)TOMOX方案聯(lián)合3D-CRT的研究較少，通過(guò)同行的共同研究，可為食管癌的治療提供指導(dǎo)。

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The study on short-time therapeutic effect and adverse reaction observation of TOMOX regimen combined with three dimensional conformal radiotherapy for middle and advanced esophageal cancer

ZHAO Yi-hong， XU Wei-dong， ZHANG Fu-li// China Medical Equipment，2016，13（9）:61-64.

Objective: To explore the efficacy and adverse reaction of TOMOX regimen combined with three dimensional conformal radiotherapy in the treatment of middle and advanced esophageal cancer. Methods: 51 cases of hospitalized patients with esophageal cancer were selected from January 2013 to December 2015 in our hospital who were divided into observation group （n=27） and control group （n=24） by random number table method. The control group was treated with three dimensional conformal radiotherapy， and the observation group was added with the TOMOX scheme based on the control group. Compare the efficacy of the two groups， the control period，the survival period， the toxicity and side effects. Results: The rate of complete response（CR）and partial response（PR） in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.30%， which was significantly higher than that of the control group 58.33% （P＜0.001）. The 2 year control rate and 2 years survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）. The incidence of acute radiation pneumonia and gastrointestinal reaction in observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）.The neuritis rate and leukopenia of observation group was lower than the control group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. The rate of acute esophagitis in the observation group group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion: TOMOX combined with three-dimensional conformal radiation therapy can effectively improve the short-term efficacy and longterm survival rate， reduce adverse reactions.

Three dimensional conformal ； TOMOX； Radiotherapy； Esophageal cancer

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.10.018

1672-8270（2016）10-0061-04

R816.5

A

2016-07-19

①陸軍總醫(yī)院放射治療科 北京 100700

185661160@qq.com

趙一虹，女，（1961- ），本科學(xué)歷，副主任技師。陸軍總醫(yī)院放射治療科，從事放射治療工作。