阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉對(duì)腦梗死患者腦血流參數(shù)和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

宋 博，孫玉坤，何 偉，宋 旸，唐 哲，朱紅霞，王海鵬，蘇 宏

腦梗死為神經(jīng)科常見病，主要誘因有心臟驟停、低血壓、低血糖、失血過多等，產(chǎn)生一定程度的腦內(nèi)損傷，輕者表現(xiàn)為一過性精神錯(cuò)亂，重者可出現(xiàn)昏迷，對(duì)生命造成威脅。阿托伐他汀由于具有一定調(diào)節(jié)神經(jīng)功能作用，在腦血管疾病防治中應(yīng)用較為廣泛[1，2]。但由于腦梗死患者多為老年人，機(jī)體常伴有多種合并癥，耐受性較差，因而對(duì)藥物安全性方面要求較高。本研究旨在探討阿托伐他汀輔助銀杏葉對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和腦血流參數(shù)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇武警遼寧總隊(duì)醫(yī)院2016-05至2017-05收治的腦梗死患者235例，隨機(jī)分成2組，對(duì)照組116例和實(shí)驗(yàn)組119例。對(duì)照組年齡43～72歲，平均(56.18±2.24)歲，男53例，女63例，病程4個(gè)月～5年，平均(1.72±0.14)年；實(shí)驗(yàn)組年齡47～75歲，平均(59.26±2.57)歲，男58例，女61例，病程5個(gè)月～7年，平均(1.64±0.15)年。兩組年齡、性別、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行CT、彩色多普勒超聲或MRI檢查，證實(shí)為腦梗死，具有如下特征：(1)低頻成分提高；(2)顱內(nèi)動(dòng)脈收縮血流峰值平均超過140 cm/s；(3)狹窄處遠(yuǎn)、近端血流速度降低，但平均超過120 cm/s；(4)可檢測(cè)到頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性粥樣斑塊，血管有渦流或雜音；(5)存在側(cè)支循環(huán)。患者主訴或知情者告知具有客觀記憶力減退、且未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)的癥狀，持續(xù)病程超過3個(gè)月。

1.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 簽署知情同意書；意識(shí)清醒，依從性良好，可按時(shí)用藥；無肝、腎器官病變；對(duì)本研究藥物無嚴(yán)重過敏癥狀[4]。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有顱內(nèi)出血、腦卒中疾病史者；既往有開顱手術(shù)史者；合并惡性腫瘤者；顱內(nèi)動(dòng)脈全部閉塞者；合并感染、血液類疾病等其他病變者；存在精神類疾病者；近1周有腦保護(hù)藥治療史者[5]。

1.4 治療方法 兩組均予以吸氧、抗感染、防脫水治療等對(duì)癥治療。對(duì)照組予以阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20093819；批號(hào)160413、161028)20 mg/次，1次/d，口服；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070226；批號(hào)160218、160924)10 ml/次，兌入250 ml生理鹽水中，2次/d，靜滴。兩組均以治療10 d為1療程。

1.5 觀察指標(biāo) 于治療前和治療10 d后比較兩組血流動(dòng)力學(xué)、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)變化，記錄不良反應(yīng)。血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)有舒張期血流速度(diastolicvelocity，Vd)、阻力指數(shù)(resistanceindex，RI)、收縮期血流速度(systolicvelocity，Vs)、脈動(dòng)指數(shù)(pulsatilityindex，PI)、平均血流速度(meanvelocity，Vm)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測(cè)頸總動(dòng)脈和支路是否存在斑塊、斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(CAIMT)和不穩(wěn)定性斑塊數(shù)量。其中不穩(wěn)定性斑塊主要是指部分鈣化結(jié)節(jié)性病變、破裂斑塊、侵蝕性斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 治療前，兩組Vd、RI、Vs、PI、Vm比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組Vd、Vs、Vm顯著上升，RI、PI顯著降低，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組Vd、Vs、Vm高于對(duì)照組，RI、PI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 腦梗死患者兩組間血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況

注：比治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 治療前，兩組斑塊面積、CAIMT及不穩(wěn)定性斑塊占比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組不穩(wěn)定性斑塊占比、CAIMT及斑塊面積顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表2)。

2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率5.88%，對(duì)照組6.90%，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。

表2 腦梗死患者兩組間頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)的變化情況

注：比治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

表3 腦梗死患者兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 (n；%)

3 討 論

腦梗死病理學(xué)機(jī)制主要為腦局部供血中斷，促使腦組織缺血、缺氧，繼而產(chǎn)生軟化壞死，誘發(fā)本病。盡管腦梗死缺血中心區(qū)神經(jīng)元迅速受損或壞死，但分布在腦組織周圍的缺血半暗帶，仍然有側(cè)支循環(huán)存在，能夠繼續(xù)進(jìn)行血液供給，因此可保持部分神經(jīng)元的存活[6，7]。此外，由于此時(shí)神經(jīng)元具有可逆性，及時(shí)治療，仍有修復(fù)神經(jīng)功能的可能性。因而，促進(jìn)缺血半暗帶區(qū)血流灌注為治療腦梗死的重要步驟之一[8]。Vd、Vs、Vm、RI、PI均為臨床上腦梗死疾病常用來參考的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。如Vd、Vs、Vm降低，則提示顱內(nèi)大動(dòng)脈或頸內(nèi)動(dòng)脈存在一定程度的狹窄或閉塞，狹窄或閉塞面積越大，Vd、Vs、Vm下降越為顯著。PI指的是血管順應(yīng)性，如PI升高，則提示患者可能存在動(dòng)脈硬化，RI為血管內(nèi)血液流動(dòng)遇到的阻力，RI越大，血管內(nèi)摩擦耗能則越大，可能有動(dòng)脈硬化[9-11]。本研究表明，實(shí)驗(yàn)組采取聯(lián)合用藥措施后，能夠改善患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，其中Vd、Vs、Vm明顯上升，RI、PI明顯下降(P<0.05)，提示實(shí)驗(yàn)組能夠調(diào)節(jié)患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

實(shí)驗(yàn)組治療后，CAIMT、斑塊面積和不穩(wěn)定性斑塊均顯著下降(P<0.05)，這可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ【哂薪档蛢?nèi)源性膽固醇合成的效果，逆轉(zhuǎn)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄，使液態(tài)總膽固醇變?yōu)榫B(tài)，擴(kuò)張血管，促進(jìn)顱內(nèi)血液灌注，增加腦血流量，減輕纖維帽張力，改善腦白質(zhì)變性，使斑塊不易破裂，達(dá)到控制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不易脫落的效果，實(shí)現(xiàn)改善神經(jīng)功能的目的[12，13]。但其單獨(dú)用藥在清除自由基、保護(hù)細(xì)胞膜等方面具有一定局限性。而銀杏葉提取物為中成藥制劑，其主要成分為黃酮苷、內(nèi)酯等，具較強(qiáng)的活性，主要功效是活血、通絡(luò)、化瘀，能夠清除氧自由基，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，促進(jìn)血管擴(kuò)張，保護(hù)細(xì)胞膜和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究將銀杏葉提取物與阿托伐他汀配伍治療，不僅取得了良好治療效果，同時(shí)具有較高的藥物安全性。兩組不良反應(yīng)率盡管較為相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但中西醫(yī)結(jié)合的治療方案仍從一定程度上減輕了不良反應(yīng)，這可能是銀杏葉提取物抑制了腦梗死血小板聚集、減輕阿托伐他汀抵抗反應(yīng)、協(xié)同達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能的作用。

總之，銀杏葉制劑配合阿托伐他汀應(yīng)用于腦梗死的臨床治療，可有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積、數(shù)量和內(nèi)膜直徑，是一種安全性高、藥效較為理想的治療模式。

【】

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