CT間接淋巴造影診斷舌癌頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移

應海岳，吳海濤

（1.寧波市第二醫(yī)院　耳鼻咽喉科，浙江　寧波　315010；2.復旦大學附屬眼耳鼻咽喉科醫(yī)院　耳鼻咽喉頭頸外科，上海　200031）

CT間接淋巴造影診斷舌癌頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移

應海岳1，吳海濤2

（1.寧波市第二醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江寧波315010；2.復旦大學附屬眼耳鼻咽喉科醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，上海200031）

目的：探討舌癌的早期轉(zhuǎn)移頸淋巴結(jié)在CT間接淋巴造影中的特點。方法：健康成年新西蘭白兔18只，隨機法分成3組，頸淋巴結(jié)正常組、增生組及早期轉(zhuǎn)移組各6只；分別于注射前及在舌腹黏膜下注射0.5 mL歐乃派克后1、5、15、20 min行軸位CT掃描，觀察3組淋巴結(jié)在間接淋巴造影時的不同特點。結(jié)果：所有動物在造影整個過程中頜下淋巴結(jié)及頸淺淋巴結(jié)均未顯影，而只有頸深淋巴結(jié)在所有動物中均顯影，整個顯影過程中未見有明顯的血管顯影。在CT上轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的平均直徑為（0.73±0.08）cm，增生組為（0.75±0.10）cm，而正常組為（0.47±0.05）cm，正常組淋巴結(jié)大小分別與轉(zhuǎn)移組和增生組淋巴結(jié)大小比較差異有統(tǒng)計學意義。轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)內(nèi)造影劑消退緩慢，而增生組及正常組淋巴結(jié)內(nèi)造影劑消退較快；轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)表現(xiàn)為充盈缺損、周邊凹凸不平、質(zhì)地不均、毛糙，而增生組及正常組淋巴結(jié)質(zhì)地均勻，周邊光滑，無充盈缺損。結(jié)論：CT間接淋巴造影對舌癌頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移的診斷有一定的特異性，這些特異性有可能作為診斷早期轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的指標。

舌癌；VX2瘤；淋巴轉(zhuǎn)移；計算機掃描；間接淋巴造影；兔

頭頸部惡性腫瘤如出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將明顯影響患者的預后，如轉(zhuǎn)移的頸淋巴結(jié)出現(xiàn)包膜外侵犯，則將進一步影響預后，因此對頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移盡早做出診斷十分重要，能使臨床治療更加有針對性和有效性。有報道頭頸部惡性腫瘤隱匿性頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率達30%左右［1］，這部分患者轉(zhuǎn)移的頸淋巴結(jié)直徑都較小，增強CT很難區(qū)分這些淋巴結(jié)的良惡性，有時也難以和炎性增生的淋巴結(jié)相區(qū)別。間接淋巴造影時，造影劑選擇性地大部分進入淋巴管和淋巴結(jié)內(nèi)，使淋巴結(jié)的形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰地顯示在CT片上，使區(qū)分小淋巴結(jié)的良惡性成為可能。目前間接淋巴造影結(jié)合CT對乳腺及肺部等腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移研究尚處于動物實驗或臨床初期試驗中［2-3］，間接淋巴造影在頭頸腫瘤頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的研究報道較少。本實驗分別建立兔正常淋巴結(jié)組，淋巴結(jié)反應增生組和頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移組模型行CT間接淋巴造影，探討3組淋巴結(jié)之間的區(qū)別。

1 材料和方法

1.1 實驗動物 健康成年新西蘭白兔18只，雌雄不限，體質(zhì)量2.0～3.0 kg，隨機法分成3組：正常組、增生組和頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移組，各6只。

1.2 動物分組及模型建立 正常組：正常實驗室飼養(yǎng)；增生組：根據(jù)既往實驗結(jié)果于雙側(cè)頸部相當于下頜下肌內(nèi)各注射雞蛋黃乳膠（Egg-yolk emulsion，EYE）0.5 mL，4 d后再重復以上操作，第2次注射4 d后便建立EYE［4］刺激后頸淋巴結(jié)反應增生的模型，除以上操作外，余飼養(yǎng)條件同正常組；頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組：根據(jù)前期實驗結(jié)果［5］，將0.3 mL的VX2瘤組織塊懸液注射于舌腹左側(cè)的淺層舌肌內(nèi)或黏膜下，注射后14 d便形成頸淋巴結(jié)早期轉(zhuǎn)移的模型，除以上操作外，余飼養(yǎng)條件同正常組。

1.3 間接淋巴造影及CT掃描

1.3.1 麻醉方法：先以5%鹽酸氯安酮注射液（60 mg/kg）肌肉注射后，再以2%戊巴比妥鈉（15 mg/kg）腹腔注射；2%戊巴比妥鈉溶液由戊巴比妥鈉粉末自行配制而成。

1.3.2 固定及體位：用自制的固定板，將動物仰臥于板上，四肢用繃帶固定于兩邊的鐵釘上，用細繩套住上列門齒并固定于頭側(cè)的鐵釘，使其頸部盡量伸直，兩邊盡量對稱。

1.3.3 掃描相關參數(shù)：所用的CT為德國西門子公司的SOMATOM Sensation 10，管電壓120 kv，管電流150 mAs；準值10 mm×0.75 mm；床進5.6 mm/r，每圈用時0.75 s/r；矩陣512×512，視野（field of visual，F(xiàn)OV）為7～12 cm；層厚0.75或2 mm，層距0.75或2 mm；掃描范圍從兔的舌體到胸骨柄前端，包括整個頸部，掃描層數(shù)在42～46層之間，掃描時間在10～13 s之間，采用軸位掃描。

1.3.4 CT掃描方法：在注射造影劑之前先行兔頸部CT軸位平掃，之后用皮試注射器于兔舌腹黏膜下雙側(cè)或單側(cè)注射歐乃派克各0.5 mL。腫瘤組造影劑注射部位為近心側(cè)的腫瘤周圍黏膜下。注射時間約在1 min之內(nèi)，注射完畢后不采用局部按摩，并于注射后1、5、15、20 min時軸位掃描。平掃和間接淋巴造影后的掃描參數(shù)相同。

1.4 間接淋巴造影的CT評價指標

1.4.1 淋巴結(jié)大小：軸位掃描時所掃到的為淋巴結(jié)的橫截面，因此在CT圖像上測量淋巴結(jié)不同層面上的橫徑值，并以最大橫徑層面所測得的值為淋巴結(jié)大小的指標。

1.4.2 淋巴結(jié)的形態(tài)結(jié)構(gòu)：分別從淋巴結(jié)的二維和三維來評價其形態(tài)結(jié)構(gòu)的特點，從淋巴結(jié)的邊緣光滑度、有無充盈缺損、淋巴結(jié)內(nèi)密度是否均一、有無造影劑殘留現(xiàn)象及淋巴管的形態(tài)來比較3組淋巴結(jié)的區(qū)別。

1.4.3 淋巴結(jié)的時間-增強效應曲線：以興趣區(qū)（regions of interest，ROI）法分別測量3組淋巴結(jié)于注射造影劑前及注射造影劑后1、5、15、20 min時的淋巴結(jié)的CT值，各組在不同時間點的CT值取平均值后按時間順序建立曲線；以淋巴結(jié)造影后1 min時淋巴結(jié)CT值為對照，計算各組在淋巴結(jié)造影后5、15 min時淋巴結(jié)CT值的下降率，造影后5 min的淋巴結(jié)CT值下降率計算公式為DRHu5=（Hu5-Hu1）/ Hu1，造影后15 min的淋巴結(jié)CT值下降率計算公式為DRHu15=（Hu15-Hu1）/Hu1。Hu1、Hu5、Hu15分別代表1、5、15 min時淋巴結(jié)的CT值，DRHu5代表5 min時淋巴結(jié)CT值相對于1 min時淋巴結(jié)CT值的下降率，DRHu15代表15 min時淋巴結(jié)的CT值相對于1 min時淋巴結(jié)CT值的下降率，比較各組DRHu5、DRHu15的差異性。

1.5 組織病理學檢查 實驗動物在造影完成后于深麻醉下立即于耳緣靜脈注射空氣處死，解剖出雙側(cè)頸深淋巴結(jié)，投入中性甲醛溶液中固定，常規(guī)石蠟包埋，盡量連續(xù)切片，切片行HE染色，光鏡觀察淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)及腫瘤浸潤壞死情況。

1.6 統(tǒng)計學處理方法 采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學分析。用完全隨機設計方差分析（One Way ANOVA）評價CT所測淋巴結(jié)橫徑在3組淋巴結(jié)之間的差異，以及標本實測所得的淋巴結(jié)橫徑在3組淋巴結(jié)之間的差異性。用One Way ANOVA評價3組淋巴結(jié)在間接淋巴造影后淋巴結(jié)內(nèi)CT值隨時間下降的差異性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CT評價一般情況 所有動物在造影整個過程中頜下淋巴結(jié)及頸淺淋巴結(jié)均未顯影，而只有頸深淋巴結(jié)顯影。在CT上見頸深淋巴結(jié)位于喉旁的兩側(cè)，顯示一個橢圓形的密度增高影；在三維重建上可見橢圓形的直徑明顯大于淋巴管的淋巴結(jié)位于頸椎腹面相當于喉旁的位置，自舌腹面而來的輸入淋巴管直徑明顯小于淋巴結(jié)，淋巴管進入淋巴結(jié)后又有輸出淋巴管出淋巴結(jié)，中間未見有其他淋巴結(jié)；整個過程中未見有明顯的血管顯影。

2.2 3組淋巴結(jié)大小比較 轉(zhuǎn)移組和增生組頸淋巴結(jié)均大于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；而增生組和轉(zhuǎn)移組間淋巴結(jié)大小差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組淋巴結(jié)的大小（±s，cm）

表1 3組淋巴結(jié)的大?。ā纒，cm）

與增生組和轉(zhuǎn)移組比：aP＜0.01

組別CT所測大小標本實測大小正常組0.47±0.05a0.50±0.03a轉(zhuǎn)移組0.75±0.10a0.78±0.09a增生組0.73±0.08a0.79±0.07a

2.3 3組淋巴結(jié)形態(tài)結(jié)構(gòu) 正常淋巴結(jié)橫徑小，呈小橢圓形，造影劑均勻分布于淋巴結(jié)內(nèi)，淋巴結(jié)周邊光滑，淋巴結(jié)內(nèi)不同區(qū)域的造影劑隨時間的推移其消退呈一致性，局部未見殘留，見圖1a。在三維重建中用最大密度法（maximum intensity projection，MIP），未注射造影劑時見顱骨及頸椎結(jié)構(gòu)，未見淋巴結(jié)，增強后，即可見體積較小而光滑的淋巴結(jié)，其淋巴結(jié)內(nèi)的密度均勻一致，見圖1b。

增生淋巴結(jié)橫徑大，亦呈橢圓形，結(jié)內(nèi)造影劑均勻分布，充盈飽滿，淋巴結(jié)邊緣光滑，淋巴結(jié)內(nèi)不同區(qū)域的造影劑隨時間的推移其消退亦呈一致性，未見局部殘留現(xiàn)象，見圖2a。三維重建后可見輸入及輸出淋巴管，未見增粗現(xiàn)象及扭曲，與淋巴結(jié)銜接比較流暢。淋巴結(jié)周邊光滑而干凈，淋巴結(jié)內(nèi)的密度均勻一致，見圖2b。

圖1 正常組淋巴結(jié)形態(tài)

圖2 增生組淋巴結(jié)形態(tài)

轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)橫徑比正常淋巴結(jié)大，與增生淋巴結(jié)相似，但其在二維結(jié)構(gòu)上形態(tài)不規(guī)則，邊緣不圓滑，呈凹凸狀，見圖3a；周邊或淋巴結(jié)中心見充盈缺損，淋巴結(jié)內(nèi)不同區(qū)域的造影劑隨時間的推移其消退不相一致，見局部殘留現(xiàn)象，見圖3b。三維重建后顯影淋巴結(jié)形態(tài)不規(guī)則，失去橢圓形，周邊欠光整，且淋巴結(jié)內(nèi)的密度不均勻，見圖3c-e。

圖3 轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)形態(tài)

2.4 淋巴結(jié)內(nèi)造影劑的時間-增強效應曲線 淋巴結(jié)內(nèi)的CT值于注射造影劑后第1 min達到最高值，之后在第5、第15、第20 min逐漸下降，正常及增生的淋巴結(jié)于第15 min時淋巴結(jié)內(nèi)的造影劑基本已經(jīng)完全消退，看不到有殘留造影劑，相對應的CT值也接近造影前的CT值，見圖4a-c；而腫瘤轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)在15 min時仍有較多的造影劑殘留，即使在20 min時部分淋巴結(jié)也還有造影劑殘留，見圖5ac。3組兔子各6只分別測量造影前即0 min和造影后1、5、15 min時淋巴結(jié)的CT值，并計算各組各時段的CT值的平均值。正常及增生組中第20 min時，造影劑基已完全消退，有的甚至已無法定位淋巴結(jié)，因此后續(xù)的CT掃描都截止到15 min，見表2。

圖4 增生淋巴結(jié)不同時間CT值測量

圖5 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)不同時間CT值測量

表2 3組淋巴結(jié)造影后不同時間的CT值（±s，Hu）

表2 3組淋巴結(jié)造影后不同時間的CT值（±s，Hu）

組別0 min1 min5 min15 min正常組42.3±4.6689.2±55.4278.4±33.5 71.7± 9.2增生組42.7±6.3877.4±69.4352.5±43.3 80.2±11.5轉(zhuǎn)移組46.8±5.2687.4±55.6535.1±86.6282.3±19.4

根據(jù)表2繪制出淋巴造影后淋巴結(jié)的時間-增強效應曲線圖，可以直觀地看到舌腹黏膜下注射造影劑1 min后3組動物淋巴結(jié)內(nèi)CT值都達到最大值，隨后在5、15 min后逐漸下降；正常組和增生組兩者下降的曲線相似，都比較陡直，即造影劑在淋巴結(jié)內(nèi)滯留的時間較短，見圖6。而腫瘤轉(zhuǎn)移組的下降曲線較正常組和增生組平緩，即造影劑在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)滯留時間較正常組和增生組長。以造影后1 min時的淋巴結(jié)CT值為對照，分別計算各組在造影后5、15 min時淋巴結(jié)CT值的下降率即DRHu5、DRHu15，以隨機方差法分別分析DRHu5、DRHu15時各組的差異性發(fā)現(xiàn)：在造影后5 min時，正常組和增生組CT值下降率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而轉(zhuǎn)移組與正常組及增生組差異均有統(tǒng)計學意義，即轉(zhuǎn)移組CT值下降率較正長組和增生組的CT值下降率都緩慢（P＜0.05）。在造影后15 min的DRHu15比較中也是同樣的統(tǒng)計結(jié)果，見表3。

圖6 各組淋巴結(jié)的時間-增強效應曲線圖

表3 3組淋巴結(jié)造影后不同時間的CT值下降率（±s，%）

表3 3組淋巴結(jié)造影后不同時間的CT值下降率（±s，%）

與正常組和增生組比：aP＜0.01

組別DRHu5DRHu15正常組0.59±0.060.90±0.01增生組0.60±0.040.91±0.01轉(zhuǎn)移組0.22±0.08a0.59±0.02a

2.5 3組組織病理學結(jié)果 增生組和轉(zhuǎn)移組的淋巴結(jié)均大于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；增生組和轉(zhuǎn)移組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

正常組頸深淋巴結(jié)表面光滑，色澤為淺淡紅色，呈長橢圓形，橫徑相對較短，長徑與橫徑之比≥2∶1。增生組頸深淋巴結(jié)被膜緊張，表面光滑而略有突起，長徑和橫徑都增大，長徑與橫徑比＞2∶1。早期轉(zhuǎn)移組頸深淋巴結(jié)明顯增大，被膜緊張，表面明顯凹凸不平，可見淋巴結(jié)與周圍肌肉粘連明顯，但長徑與橫徑比＞2∶1。光鏡檢查正常頸深淋巴結(jié)皮質(zhì)區(qū)見較多的次級淋巴小結(jié)，髓索含較多漿細胞，可見較多體積小、胞質(zhì)少、核深染、正常圓形的淋巴細胞。增生的頸深淋巴結(jié)明顯反應增生，可見大量圓形且核深染的淋巴細胞、體積較大核分葉的中性粒細胞和單核細胞浸潤。轉(zhuǎn)移組實驗側(cè)淋巴結(jié)光鏡下均可見轉(zhuǎn)移灶，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的淋巴組織中有大量排列成巢團狀的低分化的癌組織，正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被破壞，癌細胞較為單一，有核分裂現(xiàn)象。

3 討論

1952年Kinmonth首先提出直接淋巴造影用于診斷人體疾病。淋巴造影可分為直視淋巴造影和放射淋巴造影，放射淋巴造影是在淋巴管內(nèi)注入造影劑后，通過X線或CT、MRI顯示淋巴管及淋巴結(jié)的一種影像學方法。放射淋巴造影的優(yōu)點是在術(shù)前能了解人體深部的淋巴管及淋巴結(jié)的情況，可分為直接淋巴造影和間接淋巴造影，直接淋巴造影需解剖出淋巴干并插管，并將造影劑緩慢推注于淋巴干內(nèi)，操作復雜，需一定的經(jīng)驗，且費時；間接淋巴造影是將造影劑注射于黏膜下或皮下，無需解剖淋巴干，操作簡單，時間短。間接淋巴造影顯示淋巴系統(tǒng)的疾病，最早由Thompson等提出，在80年代初期就有報道用于淋巴水腫及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的研究［6-7］，其原理是在黏膜下或皮下注射造影劑后，通過造影劑的彌散作用經(jīng)毛細淋巴管的內(nèi)皮間隙進入淋巴管或通過巨噬細胞的吞噬作用滯留于淋巴結(jié)內(nèi)，顯示淋巴結(jié)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)及淋巴管與淋巴結(jié)之間的關系。高分辨率的多排CT與間接淋巴造影相結(jié)合，使得淋巴管與淋巴結(jié)的顯像更加清晰。目前間接造影的造影劑多用非離子型水溶性單聚體如碘必樂、歐乃派克等，具有分子量小，水溶性，較低的滲透壓及低毒副作用等特點，注射于組織間隙后能通過終末毛細淋巴管的間隙高選擇性地進入淋巴管，在短時間內(nèi)使淋巴結(jié)內(nèi)CT值達到最大值［8-11］，而另一類親淋巴的碘化納米顆粒通過巨噬細胞的吞噬活動能使淋巴結(jié)內(nèi)增強效果更強，且維持時間長［12-13］，但其從注射造影劑到出現(xiàn)淋巴結(jié)增強效果的時間較長，一般需要12～24 h，且尚未被廣泛地應用于臨床，因此我們選擇歐乃派克作為間接淋巴造影劑。

在整個造影過程中，均未見有血管增強現(xiàn)象，說明造影劑選擇性地進入淋巴管，這可能與毛細淋巴管基膜的不連續(xù)性及內(nèi)皮間的間隙有關，而毛細血管有較完整的基膜，使得造影劑不能大量進入。即使是在淋巴管及淋巴結(jié)內(nèi)，造影劑的清除速度也是很快的。在實驗中，正常淋巴結(jié)在注射造影劑后15 min已基本消退，造影劑在較短時間內(nèi)消退，使不同時長的淋巴結(jié)增強效果可以作為一個比較的參數(shù)，這在一些不溶性的碘化納米顆粒造影劑是很難做到的，因為用這些造影劑達到最大增強效果往往要等12 h以上，并在幾周內(nèi)才緩慢消退［14-15］。在本實驗中，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)內(nèi)造影劑消退明顯較正常淋巴結(jié)緩慢，即使在注射后20 min仍有造影劑殘留。在轉(zhuǎn)移組5 min時CT值才下降了22%左右，在正常及增生組則下降了近60%，到15 min時轉(zhuǎn)移組也才下降了60%左右，其他2組則接近造影前水平。造成這種現(xiàn)象的原因可能是腫瘤細胞在淋巴結(jié)的皮質(zhì)竇或髓竇內(nèi)生長，阻塞了部分竇腔，使結(jié)內(nèi)淋巴液流量減少或流速減慢，從而使造影劑在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)的消退減慢。盡管造成這種現(xiàn)象的真正原因尚需進一步研究，但這種造影劑在淋巴結(jié)內(nèi)消退的不同特點，使其可能成為區(qū)分淋巴結(jié)良惡性的一個指標。

最近幾年，用碘必樂等水溶性非離子型造影劑行CT間接淋巴造影在腫瘤前哨淋巴結(jié)的研究越來越多，如乳腺癌、肺癌及食管癌［2-3，16］，都能較好地定位出前哨淋巴結(jié)，使淋巴結(jié)活檢更加有針對性，而在頭頸部惡性腫瘤的手術(shù)中很少術(shù)前進行頸淋巴結(jié)的活檢，主要靠術(shù)前的CT或MRI檢查來判斷，但CT和MRI只能憑淋巴結(jié)的大小來判斷，如果轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)橫徑小于1 cm，或有炎性增生的淋巴結(jié)，都很難區(qū)分。在我們的實驗中，良性反應增生的淋巴結(jié)橫徑與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的橫徑相近，且都在1 cm以內(nèi)，無統(tǒng)計學差異，但反應增生的淋巴結(jié)和正常淋巴結(jié)造影后都表現(xiàn)為整個淋巴結(jié)在各個層面均勻一致的增強，切面淋巴結(jié)周邊光滑，三維重建后淋巴結(jié)四周光整，淋巴結(jié)內(nèi)密度均勻一致；而在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，雖然橫徑與增生淋巴結(jié)相近，但可以看到淋巴結(jié)切面不同程度的充盈缺損，皮質(zhì)區(qū)不同程度擴大使得淋巴結(jié)周邊凹凸不平，失去弧線型的圓滑外周，三維重建后淋巴結(jié)四周毛糙，淋巴結(jié)內(nèi)密度不均勻。這些定性的現(xiàn)象很難在血管增強CT上表現(xiàn)出來而造成兩者之間無法區(qū)分，在CT間接淋巴造影時，兩者的區(qū)別很直觀，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的這些特征有助于區(qū)分淋巴結(jié)的良惡性。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)腫瘤細胞對淋巴結(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的影響而導致造影劑在淋巴結(jié)內(nèi)分布異常也許可以解釋這種影像學的變化，但某一獨特的影像學特點究竟相對應淋巴結(jié)內(nèi)哪一種結(jié)構(gòu)變化則需要進一步研究。有作者采用在活體淋巴結(jié)內(nèi)直接注入腫瘤細胞而形成轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)模型再行CT間接淋巴造影［17］，雖然也可以表現(xiàn)出充盈缺損的影像，但畢竟不是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的一個自然過程，無法全面地了解轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)在間接淋巴造影時所表現(xiàn)出來的獨有特點，如果用此標準來進行臨床試驗可能會有一定出入。

綜上所述，用歐乃派克行CT間接淋巴造影診斷頸淋巴結(jié)的早期轉(zhuǎn)移有一定的可行性，其可以從造影劑的時間-增強效應的定量指標及淋巴結(jié)形態(tài)結(jié)構(gòu)的定性指標來判斷淋巴結(jié)是否有早期轉(zhuǎn)移，比血管增強CT用單一的淋巴結(jié)橫徑指標來診斷效果更好，但仍需要進一步的雙盲對照實驗來證實間接淋巴造影有更高的準確率。且具體的造影劑用量需進一步研究，在本實驗中淋巴結(jié)內(nèi)的造影劑濃度似乎有點高，這可能影響對淋巴結(jié)內(nèi)細小結(jié)構(gòu)的觀察，因為過高的密度將會掩蓋一些微細結(jié)構(gòu)。

［1］ 賈深汕, 何紅江, 項丞, 等. 喉癌T2-4臨床N0頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理研究[J]. 中華耳鼻咽喉科雜志, 2004, 39(1): 24-27.

［2］ MASAKO M， CHIEKO H， MITSUNORI S， et al. 3-Dimensional computed tomography lymphography-guided identifi-cation of sentinel lymph nodes in breast cancer patients using subcutaneous injection of nonionic contrast medium： a clinical trial［J］. Comput Assist Tomogr， 2004， 28（1）： 46-51.

［3］ SUGI K， KITADA K， YOSHINO M， et al. New method of visualizing lymphatic in lung cancer patients by multidetector computed tomography［J］. J Comput Assist Tomogr，2005， 29（2）： 210-214.

［4］ WAGNER S. Benign lymph node hyperplasia and lymph node metastases in rabbits Animal models for magnetic resonance lymphography［J］. Invest Radiol， 1994， 29（3）： 364-371.

［5］ 應海岳, 吳海濤, 周梁. 兔VX2舌癌頸深淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型建立及其轉(zhuǎn)移特性觀察[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2008, 43(10): 778-781.

［6］ PARTSCH H， URBANEK A， WENZEL-HOR A B. The dermal lymphatics in lymphoedema visualized by indirect lymphography［J］. Br J Dermatol， 1984， 110（4）： 431-438.

［7］ MUSUMECI R， TESOO-TESS J D， COSTA A， et al. Indirect lymphography of the breast with iotasul： a vanishing hope？［J］. Lymphology， 1984， 17（4）： 118-123.

［8］ SUGA K， YUAN Y， UEDA K， et al. Computed tomography lymphography with intrapulmonary injection of iopamidol for sentinel lymph node localization［J］. Invest Radiol， 2004，39： 313-324.

［9］ LUBACH D， LUDEMANN W， BERENS V， et al. Recent findings on the angioarchitecture of the lymph vessel system of human skin［J］. Br J Dermatol， 1996， 135： 733-737.

［10］ SCHMID-SCHONBEIN G W. Microlymphatics and lymph fl ow［J］. Physiol Rev. 1990，70： 987-1028.

［11］ SUGA K， YAMAMOTO S， TANGOKU A et al. Breast sentinel lymph node navigation with three-dimensional interstitial multidetector-row computed tomographic lymphography［J］. Invest Radiol， 2005， 40（6）： 336-342.

［12］ WISNER E R， KATZBERG R W， LINK D P， et al. Indirect computed tomography lymphography using iodinated nanoparticles to detect cancerous lymph nodes in a cutaneous melanoma model［J］. Acad Radiol， 1996， 3（1）： 40-48.

［13］ MCINTIRE G L， BACON E R， TONER J L， et al. Pulmonary delivery of nanoparticles of insoluble， iodinated CT X-ray contrast agents to lung draining lymph nodes in dogs［J］. J Pharm Sci， 1998， 87（11）： 1466-1470.

［14］ WOLF G L， GAZELLE G S， MCINTIRE G L， et al. Percutaneous computed tomography lymphography in the rabbit by subcutaneously injected nanoparticulates［J］. Acad Radiol，1994， 1（4）： 352-357.

［15］ WISNER E R， KATZBERG R W， KOBLIK P D， et al. Indirect computed tomography lymphography of subdiaphragmatic lymph nodes using iodinated nanoparticles in normal dogs［J］. Acad Radiol， 1995， 2（5）： 405-412.

［16］ HAYASHI H， TANGOKU A， SUGA K， et al. CT lymphography-navigated sentinel lymph node biopsy in patients with superficial esophageal cancer［J］. Surgery， 2006， 139（2）： 224-235.

［17］ UEDA K， SUGA K， KANEDA Y， et al. Preoperative imaging of the lung sentinel lymphatic basin with computed tomographic lymphography： a preliminary study［J］. Ann Thorac Surg， 2004， 39： 313-314.

（本文編輯：吳彬）

Indirect computed tomography lymphography for diagnosis of early neck lymph node metastasis in tongue cancer

YING Haiyue1， WU Haitao2. 1.Department of Otorhinolaryngology， Ningbo No.2 Hospital， Ningbo，315010； 2.Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery， EENT Hospital of Fudan University， Shanghai，200031

Objective: Experimental evaluation of the potential utility of indirect computed tomography lymphography （CT-LG） for detecting early cervical lymph node metastasis in rabbits VX2 tongue cancer model. Methods: Eighteen New-Zealand rabbits were divided into 3 groups randomly， one group were injected egg-yolk emulsion in the neck， one group were transplanted with VX2 tumor tissue mass suspension in the tongue， and the last remained untreated. CT-LG with submucosal injection of 0.5 mL Iohexol in the tongue was performed， followed by postmortem examination of deep cervical lymph nodes. Results: Only deep cervical lymph nodes were enhanced in CT-LG， there was no noticeable enhancement in the blood vessels. The average diameter of metastaticlymph nodes were （0.73±0.08） cm in CT， the hyperplasic group were （0.75±0.10） cm and the normal group were （0.47±0.05） cm. The contrast in metastatic nodes reduced more slowly than normal and hyperplasic nodes with significant difference. Metastatic nodes’ manifestations in CT-LG included filling defect， rugosity in line and heterogeneous while the other two groups appear to be smooth and homogenous. Conclusion: Indirect CT-LG has some advantage in finding out the early neck lymph node metastasis in tongue cancer.

tongue cancer； VX2 cell； lymphatic metastasis； computed tomography； indirect lymphography；rabbits

R76

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.09.009

2015-12-03

應海岳（1975-），男，浙江慈溪人，副主任醫(yī)師，碩士。