中藥霧化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床研究

韋尼，陳自佳，翟瑤瑤，朱躍蘭

1北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學

中藥霧化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床研究

韋尼1，陳自佳1，翟瑤瑤2，朱躍蘭1

1北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學

目的：觀察中藥霧化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床療效。方法：將干燥綜合征口干燥癥患者65例隨機分為2組，治療組予中藥霧化吸入，對照組予匹魯卡品口服，療程4周。觀察口干問卷調查情況及靜態(tài)唾液流率、方糖試驗以及血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平等變化情況。結果：2組總體療效比較差異無統計學意義（P＞0.05），但治療組在改善靜態(tài)唾液流率和方糖試驗等方面優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論：中藥霧化吸入對改善干燥綜合征口干燥癥具有較好的療效。

干燥綜合征；口干燥癥；中藥霧化吸入

干燥綜合征（sjogren′s syndrome，SS）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，其靶器官主要為唾液腺和淚腺，根據是否伴隨其他組織受累，臨床上可將SS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類［1］。組織病理學檢查發(fā)現，SS的靶腺體組織中可見大量淋巴細胞浸潤，而50%以上患者的血清中可檢測出類風濕因子、抗核抗體等自身抗體［2］。對于干燥綜合征所導致的口干燥癥，西醫(yī)尚無特效藥物，多以替代及對癥治療為主，中醫(yī)治療口干燥癥方法較多，除一般性口服中藥湯劑外，本研究采用中藥霧化吸入治療干燥綜合征所導致的口干燥癥具有較好療效，現報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2013年1～12月在北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院門診及住院治療的干燥綜合征口干躁癥患者65例隨機分為2組。治療組33例中女32例，男1例；平均年齡（51.27±9.15）歲；平均病程（5.78±4.63）年。對照組32例中女32例，男0例；平均年齡（50.08±11.03）歲；平均病程（6.47± 4.78）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準納入：1）符合干燥綜合征西醫(yī)診斷標準，參照2002年干燥綜合征國際分類（診斷）標準［3］；2）符合Navazesh等［4］對“口干癥”的定義：患者存在口腔干燥的主觀感覺，且通過正常的飲水途徑無法改善；3）年齡18～75歲。

1.3排除標準排除：1）不符合納入標準者；2）對本觀察藥物過敏者；3）合并心、腦、肝、腎以及血液、內分泌等系統嚴重原發(fā)性疾病者；4）全身系統性疾病引起的口干燥癥，如糖尿病、長期服用降血壓藥物等。

1.4治療方法

1.4.1治療組將丹參、當歸、雞血藤、玄參、連翹、生地黃、麥冬、石斛、南北沙參、葛根等各15 g，濃煎50 mL，每次取25 mL，采用霧化吸入泵霧化吸入，2次/d，治療4周。

1.4.2對照組給予匹魯卡品（湖南華納大藥廠有限公司生產，國藥準字H20100117）口服，4 mg/次，3次/d，治療4周。

1.5觀察指標

1.5.1口干問卷調查1）感到口干。0分：無；1分：輕度，可自行緩解；2分：中度，需飲水后緩解；3分：重度，飲水后不能緩解；2）影響睡眠。0分：無；1分：輕度，可再次入睡。2分：中度，需較長時間再次入睡；3分：重度，不能再次入睡。3）影響進食干性食物。0分：無；1分：輕度，不需飲水輔助；2分：中度，需飲水輔助；3分：重度，飲水后仍不能進食。4）影響語言。0分：無；1分：輕度，言語中途不需飲水；2分：中度，言語中途需飲水；3分：重度，言語中需頻頻飲水。

1.5.2靜態(tài)唾液流率患者晨起后空腹于9∶00平靜狀態(tài)下給予清水漱口，吐凈后使唾液在口底聚集，每隔1分鐘受試者將唾液吐入試管內，持續(xù)10分鐘，記錄唾液總量。

1.5.3動態(tài)唾液流率即方糖試驗：取體積為1.5 cm×1.5 cm×0.5 cm方糖，重量約為4.48 g，置于舌體上，記錄30分鐘內方糖融化情況，并記錄時間。若30分鐘內方糖未完全融化，則在第30分鐘時將方糖取出稱重并記錄重量。方糖試驗計分如下：溶化時間≤5分鐘，0分；5～10分鐘（含10分鐘），1分；10～15分鐘（含15分鐘），2分；15～20分鐘（含20分鐘），3分；20～25分鐘（含25分鐘），4分；25～30分鐘（含30分鐘），5分。剩余方糖重量0～0.5 g（含0.5 g），6分；0.5～1.0 g（含1.0 g），7分；1.0～1.5g（含1.5g），8分；1.5～2.0 g（含2.0 g），9分；2.0～2.5 g（含2.5 g），10分；2.5～3.0 g（含3.0 g），11分；3.0～3.5 g（含3.5 g），12分；3.5～4.0 g（含4.0 g），13分；＞4.0 g，14分。

1.5.4實驗室指標實驗室指標包括血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。

上述各指標中口干問卷調查在治療前及治療后各記錄1次，靜態(tài)唾液流率、方糖試驗、ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平在治療前后分別檢測并記錄1次。>

1.6療效標準顯效：口干癥狀明顯好轉，靜態(tài)唾液流率＞1.5 mL/10 min，方糖試驗融化時間＜10分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA恢復或接近正常；有效：口干癥狀好轉，靜態(tài)唾液流率有所增加，但＜1.5 mL/10 min，方糖試驗融化時間在10～30分鐘之間，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA有所改善；無效：口干癥狀改善不明顯或無改善，靜態(tài)唾液流率無增加，方糖試驗融化時間＞30分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA無改善。

1.7統計學方法數據采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效2組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　2組臨床療效比較

2.2問卷調查2組患者治療前后口干問卷調查積分比較結果見表2。

表2　2組口干問卷調查積分比較分

2.3靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗2組患者治療前后靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗評分比較，結果見表3。

2.4ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平2組患者治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平比較結果見表4。

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗評分比較（±s）

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗評分比較（±s）

注：*表示與本組治療前相比，P＜0.05；△表示與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別例數時間靜態(tài)唾液流率/（m L/10 m i n）方糖試驗/分治療組33治療前0.52±0.367.89±3.68治療后1.05±0.57*Δ5.61±2.87*Δ對照組32治療前0.55±0.218.22±3.52治療后0.68±0.47*6.73±4.28*

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05，#表示P＞0.05；與對照組治療后比較，△表示P＞0.05。

組別例數時間ESR/（m m·h-1）CRP/（m g·L-1）IgG/（m g·m L-1）IgM/（m g·m L-1）IgA/（m g·m L-1）治療組33治療前31.11±10.6038.16±7.8820.72±3.381.54±0.293.36±0.29治療后29.28±11.64#△19.53±6.01*△18.84±4.19#△1.55±0.34#△3.27±0.56#△對照組32治療前30.19±11.2936.68±6.9418.78±4.161.66±0.733.79±0.33治療后30.35±9.16#33.31±5.47#17.53±6.35#1.63±0.47#3.68±0.52#

3　討論

干燥綜合征主要累及以柱狀上皮細胞構成的外分泌腺體，其對唾液腺的侵害表現為腺體間有大量淋巴細胞浸潤、腺體導管管腔擴張和狹窄，造成唾液腺上皮細胞破壞和萎縮，腺體功能受到嚴重損害，出現口干、進食及吞咽困難、舌痛及舌面干裂等臨床表現。干燥綜合征患者血清中可檢出多種自身抗體，常伴有高免疫球蛋白血癥，由于該病累及病變部位較多，危害較大，越來越多地引起醫(yī)生和患者的關注［5］。2011年EULAR發(fā)表的基于患者主觀評價SS疾病評價標準中指出：所占比例最多（38.7%）的患者認為最需要改善的癥狀為干燥癥狀，而在干燥癥狀中口干被認為是最重要、最需改善的癥狀之一［6］?，F代醫(yī)學對于干燥綜合征造成的口干燥癥缺乏特效治療藥物，多以替代及對癥治療為主。而人工唾液對于干燥綜合征口干燥癥的治療不理想，較為實用的措施仍是保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能，并且停止吸煙、飲酒及避免服用引起口干的藥物［3］。國外學者研究證實人工唾液對治療干燥綜合征所造成的口干燥癥療效欠佳［7］，而醋酸潑尼松等激素類藥物可對干燥綜合征本病進行系統治療，增加唾液流量以緩解口干燥癥狀，但長期應用多伴隨明顯不良反應?，F代研究表明各種類膽堿藥物能夠提高患者唾液流量［8］。匹魯卡品作為一種M膽堿受體激動劑，已用于改善干燥綜合征口干燥癥，有研究證實口服匹魯卡品對于治療口干燥癥安全有效［9］，但出汗、心率增快、血壓升高等不良反應限制了匹魯卡品的使用。

現有文獻對干燥綜合征口干燥癥改善的評價多以癥狀嚴重程度評分或自行制定評價標準，而評價標準的客觀準確性尤為重要。本研究嘗試從患者、醫(yī)生以及實驗室檢查3方面綜合評價療效。本研究結果顯示中藥霧化吸入與口服匹魯卡品均可減輕干燥綜合征口干燥癥狀，二者在臨床療效及口干問卷調查積分方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），同時二者均可增加靜態(tài)唾液總流率，并降低方糖試驗評分，但中藥霧化吸入療效優(yōu)于匹魯卡品（P＜0.05），而二者對ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實驗室指標改善不明顯，僅治療組在降低CRP水平方面較治療前所改善（P＜0.05）。

干燥綜合征的病因病機中稟賦不足，陰津虧虛是根本，燥、毒、瘀三者相互作用為發(fā)病關鍵［10-12］，其中燥盛可成毒，在本病初期燥毒就已存在，只是陰液尚充，癥狀不明顯。隨著病情的發(fā)展，陰液進一步枯竭時燥毒癥狀逐步顯現［13］。本研究中藥處方以潤燥生津、活血解毒為原則。方中丹參活血化瘀，涼血消癰；玄參、連翹解毒涼血清熱；當歸、雞血藤活血養(yǎng)血通絡；生地黃、麥冬、石斛、沙參、葛根養(yǎng)陰生津?，F代藥理研究表明丹參、當歸、雞血藤等活血化瘀藥可改善微循環(huán)，調節(jié)機體免疫功能，同時單味丹參具有提高小鼠巨噬細胞功能及提高大鼠血中淋巴細胞轉化率的作用；生地黃中所富含的甾醇類、苷類和多糖類等物質具有調節(jié)免疫和提高激素水平的作用，還可促進腺體分泌；而玄參、麥冬、石斛、沙參類藥物具有促進唾液腺腺體分泌的作用。

中醫(yī)學在治療干燥綜合征口干燥癥方面具有較好的療效，且方法較多，除了在辨證論治的基礎上口服中藥湯劑，還有針灸、按摩、穴位注射、蜂療等外治法［14］。中藥霧化吸入是將傳統中藥與現代霧化吸入泵裝置相結合的一種治療方法，具有操作簡便、不良反應小，適合長期使用的優(yōu)點，對于不能耐受匹魯卡品不良反應的患者可嘗試使用。但本研究發(fā)現中藥霧化吸入對ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實驗室指標改善不明顯，考慮中藥霧化吸入雖可改善口干燥癥狀，但未能從根本上對本病進行治療，仍需配合具有免疫抑制作用的藥物。

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Clinical Study on Herbal Atomization Inhalation in Treating Xerostomia of the Patients with Sjogren′s Syndrome

WEI Ni1，CHEN Zijia1，ZHAI Yaoyao2，ZHU Yuelan1
1 Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；
2 Beijing University of Chinese Medicine

Objective:To observe curative effects of herbal atomization inhalation in treating xerostomia of the patients with sjogren′s syndrome（SS）.Methods:All 65 SS patients were randomized into two groups，the treatment group accepted herbal atomization inhalation，and the control group took pilocarpine orally，one course of the treatment was four weeks.Dry mouth questionnaire，static salivary flow rate，cube sugar test，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），immunoglobulin levels（IgG，IgM and IgA）were observed.Results:The comparison of total effects between both groups had no statistical difference（P＞0.05），but the treatment group was superior to the control group in improving static salivary flow rate and cube sugar test（P＜0.05）.Conclusion:herbal atomization inhalation is effective in treating xerostomia of SS patients.

sjogren′s syndrome；xerostomia；herbal atomization inhalation

R685

A

1004-6852（2016）05-0005-04

2015-02-07

韋尼（1983—），男，博士學位，主治醫(yī)師。研究方向：風濕免疫疾病的中醫(yī)藥防治。