特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對(duì)肝硬化靜脈曲張患者HVPG的影響

柯文炳　黃新造

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特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對(duì)肝硬化靜脈曲張患者HVPG的影響

柯文炳黃新造

目前臨床上肝硬化患者的主要死因是由于門靜脈壓力過高導(dǎo)致食管胃靜脈急性破裂出血，該病最主要的治療手段就是如何快速、有效的降低門靜脈壓力以控制曲張靜脈出血。加壓素類似物特利加壓素和生長抑素類似物奧曲肽是臨床上最常用的降低門靜脈壓力的藥物。本文為探討加倍劑量奧曲肽和特利加壓素的治療效果進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

回顧性分析我院消化內(nèi)科自2014年1月到2015年12月收治并確診為肝硬化合并靜脈曲張的患者48例。按照完全隨機(jī)的方法分為A、B、C三組，每組16例。所有患者在進(jìn)行測(cè)壓前均病情穩(wěn)定，操作過程中嚴(yán)格遵守醫(yī)學(xué)研究中的倫理原則，并向每位患者家屬說明情況，自愿簽署知情同意書。所有患者在術(shù)前均行血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)，行腹部超聲、腹部CT檢查明確存在門靜脈高壓。A組(特利加壓素)男10例，女6例?；颊吣挲g54～77歲，平均(62±2.3)歲，乙型肝炎肝硬化11例，丙型肝炎肝硬化 2 例， 酒精性肝硬化2例，自身免疫性肝硬化1例；B組(常規(guī)劑量奧曲肽)男9例，女7例，患者年齡52～75歲，平均(63±2.1)歲，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化3 例， 酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例；；C組(加倍加量奧曲肽)男11例，女5例。患者年齡53～76歲，平均(62±1.9)歲，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化 2 例，酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例。三組患者的年齡、性別、病情輕重及疾病類型上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。具有可比性。

二、治療及檢測(cè)方法

所有患者予維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充營養(yǎng)，并給予患者抗感染治療；檢測(cè)時(shí)選擇右側(cè)頸內(nèi)靜脈作為穿刺點(diǎn)，將導(dǎo)管植入肝右靜脈，測(cè)量基礎(chǔ)肝靜脈楔壓(WHVP)和肝靜脈游離壓(FHVP)； HVPG= WHVP- FHVP；A組患者給予特利加壓素(由Ferring GmbH生產(chǎn) 批準(zhǔn)文號(hào)H20091056)1 mg，2 min內(nèi)給藥完畢，B組患者給予常規(guī)劑量奧曲肽(北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn) 國藥準(zhǔn)字H20061309)0.1mg，在1min內(nèi)給藥完畢， C組患者給予奧曲肽0.2 mg，1 min內(nèi)給藥完畢，三組患者分別測(cè)量給藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP和FHVP，然后計(jì)算HVPG。

三、觀察指標(biāo)

觀察三組患者給藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP、FHVP及HVPG。

四、統(tǒng)計(jì)方法

結(jié)　　果

一、三組患者藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG對(duì)比

A組患者在用藥后1 min、5 min、10 min HVPG與用藥前無明顯變化(P>0.05)，用藥后20 min及30 min的HVPG明顯下降，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者在用藥后1 min、5 min、10 min顯著下降(P<0.05)，在作用20 min、30 min后HVPG較10 min前有所回升，與用藥前相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組患者在用藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 與用藥前相比HVPG顯著下降(P<0.05)，且在用藥后10 min與20 min、30 min的HVPG變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG對(duì)比(mmHg)

注：a：與A組給藥前對(duì)比P<0.05；b：與B組給藥前相比P<0.05； c：與B組10 min相比P<0.05；d：與C組給藥前相比P<0.05； e：與C組10 min相比P>0.05。

討　　論

對(duì)于肝靜脈壓力梯度(HVPG)，人們最初是在狗的腸系膜靜脈上實(shí)現(xiàn)對(duì)門靜脈壓力的首次測(cè)量[1]。隨著技術(shù)的發(fā)展,目前臨床上在測(cè)量門靜脈壓力的技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)完善，目前有直接測(cè)壓法和間接測(cè)壓法，現(xiàn)在主要采用通過測(cè)定FHVP和WHVP，然后計(jì)算出HVPG的值，HVPG=WHVP-FHVP。該技術(shù)被公認(rèn)為測(cè)量門靜脈壓力的經(jīng)典方法，臨床醫(yī)生可以通過HVPG值準(zhǔn)確直觀的了解門靜脈壓力的高低,從而對(duì)不同的患者制定合適的治療方法[2]。在間接測(cè)量中，臨床上常采用Sddinger法進(jìn)行插管測(cè)量[3]。本文探討分析特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對(duì)肝硬化靜脈曲張患者肝靜脈壓力梯度(HVPG)的影響就是通過該方法監(jiān)測(cè)給藥后HVPG值變化來對(duì)藥物的作用情況進(jìn)行評(píng)估[4]。

門靜脈高壓癥是指由于門靜脈壓力持久增高而引起的一系列癥候群。主要由肝硬化引起，少數(shù)可繼發(fā)于肝靜脈梗阻等其他因素。當(dāng)門靜脈壓力增高時(shí)門-體靜脈間交通支開放，而導(dǎo)致腹壁及胃食管靜脈曲張、脾大及腹水等[5]。由于門靜脈高壓是引起食管胃靜脈曲張的基礎(chǔ)，因此如何有效地降低門靜脈高壓治療其并發(fā)癥的關(guān)鍵。臨床上對(duì)于該病的治療有藥物治療、介入治療及外科手術(shù)治療等[6]。相關(guān)臨床研究表明，特利加壓素能夠使門靜脈壓力降低，且能直接使內(nèi)臟血管平滑肌產(chǎn)生收縮作用，還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，對(duì)血液高動(dòng)力循環(huán)有明顯改善作用，從而使門靜脈壓力降低[7]。奧曲肽屬于生長抑素類似物，能夠有效降低門靜脈及胃食管靜脈的壓力，降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的水平，抑制血管活性物質(zhì)的釋放，降低胃酸的分泌，同時(shí)還能夠選擇性的收縮內(nèi)臟血管，從而減少內(nèi)臟的血流量，對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無影響。但是對(duì)于如何應(yīng)用藥物的劑量能夠達(dá)到更好的效果沒有明確的依據(jù)[8、9]。本文為探討加倍劑量奧曲肽和特利加壓素的治療效果進(jìn)行了相關(guān)研究，本研究結(jié)果顯示，A組特利加壓素患者在用藥后1 min、5 min、10 minHVPG與用藥前無明顯變化，而用藥后20 min及30 min的HVPG明顯下降；B組常規(guī)劑量奧曲肽的患者在用藥后1 min、5 min、10 min顯著下降，在作用20 min、30 min后HVPG較10 min前有所回升；C組加倍劑量奧曲肽的患者在用藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 與用藥前相比HVPG顯著下降(P<0.05)，且在用藥后10 min與20 min、30 min的HVPG變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明在降低門靜脈壓力時(shí)采用加倍劑量奧曲肽效果更明顯，持續(xù)時(shí)間更長，與王云溪等[10]的相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，特利加壓素與奧曲肽均能夠降低肝硬化門靜脈高壓患者的HVPG，但是特利加壓素起效作用緩慢，常規(guī)劑量奧曲肽能夠迅速降低HVPG，但是很快HVPG將有所回升。而加倍劑量奧曲肽不僅能夠快速降低HVPG，同時(shí)作用時(shí)間長，臨床效果更好。

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(本文編輯：茹素娟)

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黃新造

2016-03-03)