重組人白介素—11治療老年人血液腫瘤化療后血小板減少的臨床研究

劉志勇

【摘要】 目的：觀察重組人白介素對老年人血液腫瘤化療后血小板減少的臨床療效及藥物反應(yīng)。方法：70例化療后血小板減少的患者，隨機分為治療組和對照組，治療組在化療第2周后注射重組人白介素-11，1.5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥7 d，后隔日一次，用2周停藥；對照組不給予重組人白介素治療。結(jié)果：治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組主要不良反應(yīng)有頭身關(guān)節(jié)酸痛、發(fā)熱無力、惡心嘔吐、注射部位紅腫疼痛。結(jié)論：重組人白介素對老年人血液腫瘤化療后血小板減少療效顯著，且不良反應(yīng)可以耐受，臨床可以推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 重組人白介素； 血液腫瘤； 化療； 血小板減少

中圖分類號 R733 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）6-0030-02

Clinical Study of Recombinant Human Interleukin-11 in the Treatment of Thrombocytopenia after Chemotherapy for Hematologic Tumor in Elderly/LIU Zhi-yong.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：30-31

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficiency and side effect of homemade rhIL-11 in the treatment of thrombocytopenia caused by the chemotherapy of hematologic tumor in elderly patients.Method：Seventy patients with thrombocytopenia caused by the chemotherapy of hematologic tumor were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was given Homemade rhIL-11（1.5 mg，IH，once per day for 7 days and once every two days for 2 weeks） after two weeks of chemotherapy.The control group was given usual treatment.Result：The total effect rate in the treatment group after giving homemade rhIL-11 was better than that in the control group（P<0.05）.The main side effects include article-muscle pain，fatigue，fever，sick and vomiting，injection pain，edema in the treatment group.Conclusion：Homemade rhIL-11 is effective chemotherapy-induced thrombocytopenia，its side effects is tolerance，it is worth of clinical promotion.

【Key words】 Recombinant Human Interleukin-11； Hematologic tumor Chemotherapy； Thrombocytopenia

First-authors address：Office of the Patriotic Health Campaign Committee of Rushan City，Rushan 264500，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.016

近年來，隨著工業(yè)化進程的發(fā)展，環(huán)境污染日趨嚴重，大量存在的造紙、印染、農(nóng)藥等化工廠及過度的家庭裝修、與日俱增的汽車，嚴重污染著大家賴以生存的空氣、水源，成為血液腫瘤高發(fā)的罪魁禍首。有研究表明，一個城市每增加10萬輛汽車，白血病發(fā)病率就增加0.002%。此外一些劣質(zhì)食品添加劑、防腐劑超標，包裝材料不合格，經(jīng)常食用就會損傷免疫功能引發(fā)惡性腫瘤等?；熓侵委煇盒阅[瘤的少數(shù)幾個方法之一，用于化療的相關(guān)藥物會抑制骨髓造血功能，出現(xiàn)血小板等血細胞下降，患者隨時可能發(fā)生出血，在粒細胞減少期在很大程度上威脅到患者的生命安全，對化療后血小板減少的治療方法有輸注入血小板、重組人血小板生成素、重組人白介素等[1-2]，可提升骨髓造血功能，提升血小板水平。本文研究重組人白介素-11對血小板康復(fù)作用，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

70例入選患者均為2011年1月-2014年12月在筆者所在市人民醫(yī)院腫瘤科住院的惡性血液腫瘤患者，有明確的病理學(xué)確診依據(jù)，確診為白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤，其中男37例，女33例；年齡60～70歲，平均66.8歲。依據(jù)腫瘤類型選擇不同的化療方案方案進行化療。入選條件：患者基本情況良好，預(yù)期生存超過3個月以上，Karnofsky（KPS）評分大于60分；連續(xù)2個化療周期化療方案相同。治療前后肝、腎功能正常，無明顯的心、肺、肝、腎等主要臟器功能障礙，無急性感染病史和活動后出血傾向。隨機分為治療組和對照組，治療組36例，其中男19例，女17例；對照組34例，其中男18例，女16例，兩組患者年齡、性別等基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組在完成兩個化療周期后當(dāng)天給予皮下注射重組人白介素-11，1.5 mg/次，1次/d， 連續(xù)用藥7 d，后隔日一次，治療14 d；對照組不接受重組人白介素治療。所有患者隔日進行血常規(guī)檢查，如出現(xiàn)血小板小于50×109/L，則每日檢查1次血常規(guī)。治療期間禁用免疫抑制劑、抗凝劑。監(jiān)測過程中如血小板小于20×109/L或血小板小于50×109/L，但臨床上有明顯的出血傾向及嚴重臟器衰竭、嚴重感染者，增加輸注單采血小板或者其他血液制劑。

治療組藥物反應(yīng)采用自身對照試驗，給藥前后查肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖和尿、大便常規(guī)等，每日觀察癥狀和體征，包括發(fā)熱、頭痛、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛、水腫、惡心、嘔心、鼻炎、心慌、胸悶、氣短、皮疹、過敏、失眠、視物模糊、注射局部以及其他不良反應(yīng)，并判斷不良反應(yīng)與rhIL-11（Ⅰ）的關(guān)系[3]。

1.3 療效評定標準

顯效：監(jiān)測連續(xù)兩次血小板大于100×109/L，無出血傾向；有效：血小板大于80×109/L或上升數(shù)值大于50×109/L，無出血傾向；好轉(zhuǎn)：血小板數(shù)值上升大于30×109 /L，小于50×109/L；無效：血小板數(shù)值上升小于30×109 /L或不升反而下降?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

實驗數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療兩周后統(tǒng)計治療結(jié)果。治療組總有效率為77.8%；對照組總有效率為41.2%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療組患者出現(xiàn)頭痛3例（8.82%），發(fā)熱2例（5.88%），注射部位疼痛3例（8.82%），關(guān)節(jié)肌肉疼痛1例（2.94%），心悸1例（2.94%），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高1例（2.94%），尿素氮輕度升高1例（2.94%），除1例頭痛口服撲爾感冒片1粒外，其他均未作處理。

3 討論

老年血液腫瘤患者大多發(fā)現(xiàn)即為癌癥晚期，化療是治療的主要手段。但在治療過程中患者白細胞和血小板數(shù)目常減少，其中血小板減少可誘發(fā)機體出血傾向，輕者影響繼續(xù)治療，嚴重者威脅生命?；熞鸬难“鍦p少機制主要包括：（1）化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對具有增生、分化功能的多功能造血干細胞和原始巨核細胞造成損傷；（2）腫瘤細胞的骨髓浸潤也可使巨核細胞生成障礙?；熼_始7 d左右血小板通常開始減少，2～4 d可降到谷值，20 d左右開始反彈回升。目前輸注單采血小板易發(fā)生輸血反應(yīng)、血液傳播性疾病，并且血小板來源有限、作用短暫等，限制了其臨床應(yīng)用。

重組人白介素主要由骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生，其作用機制是刺激多功能造血干細胞及巨核細胞前體細胞增殖分化，誘導(dǎo)巨核細胞成熟，促進體內(nèi)血小板生成，提高血小板計數(shù)，有效預(yù)防因血小板數(shù)目減少引發(fā)的出血傾向疾病，從而有效地改善血小板減少加快癌癥患者康復(fù)治療[4-5]。研究結(jié)果表明治療組血小板上升總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。提示重組人白介素可明顯改善惡性腫瘤患者化療后出現(xiàn)的血小板減少， 縮短血小板恢復(fù)正常的時間，減小血小板降低幅度。

重組人白介素的不良反為乏力、肌肉及骨骼酸痛、水腫（主要為雙下肢腳踝部位）、發(fā)熱、心悸等，而腹瀉、惡心及結(jié)膜充血等不良反應(yīng)較少見[6]。文獻[5]報道發(fā)生率較高，與用藥的劑量及時間有關(guān)，但本研究結(jié)果較低，分析還可能有早期藥物加工提純工藝有關(guān)，現(xiàn)在藥物純度高、微量雜質(zhì)少等因素，所以不良反應(yīng)降低，與張忠強等[7]相關(guān)研究一致。

重組人白介素-11已經(jīng)用于臨床預(yù)防和治療惡性腫瘤患者化療引起的血小板減少癥[8]。綜上，重組人白介素在治療老年人血液腫瘤化療后血小板減少時，療效滿意，而且能顯著減少輸注血小板量，減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。在使用過程中，不良反應(yīng)發(fā)生少且大部分患者可以耐受，無需處理，可在臨床上推廣使用。

參考文獻

[1]馬永華.伊曲康唑預(yù)防血液腫瘤患者化療后真菌感染的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（1）：117-118.

[2] Wu S，Zhang Y，Xu L，Dai Y，et al.Multicenter，randomizedstudy of genetically modified recombinanthuman interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in cancerpatients receiving chemotherapy[J].Support Care Cancer，2012，20（8）：1875-1884.

[3]李宏燕，丁惠萍.國產(chǎn)重組人白介素-11治療腫瘤放、化療引起血小板減少的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（22）：2090-2091.

[4] Tsimberidou A M，Giles F J，Khouri I，et al.Low-dose interleukin-11 in patients with bonemarrow failure update of the M1D1 Anderson Cancer Center experience[J].Ann Onco，2005，16（1）：139-145.

[5]黃曉明.重組人白介素-11聯(lián)合小劑量美羅華治療原發(fā)免疫性血小板減少癥研究[D].濟南：山東大學(xué)，2015.

[6]黃平，陳占紅，曹文明，等.重組人白介素-11衍生物對化療所致血小板減少的療效和安全性（20例）[J].臨床藥物治療雜志，2012，10（6）：20-23.

[7]張忠強，吳濤，于紅濤，等.重組人白介素-11治療化療后血小板減少癥臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（18）：48-49.

[8]余勝珠，楊光華，陳連生.注射用重組人白介素-11衍生物治療惡性腫瘤化療后血小板減少24例[J]中國藥業(yè)，2013，22（9）：32-33.

（收稿日期：2015-10-15）