貝伐珠單抗對比抗EGFR單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者療效及不良反應(yīng)

張華　陸文斌 鄧建忠　金建華

·療效對比·

貝伐珠單抗對比抗EGFR單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者療效及不良反應(yīng)

張華陸文斌 鄧建忠金建華

目的 探討貝伐珠單抗對比抗EGFR單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。方法 收集我院轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，分為研究組（接受抗EGFR單抗治療）和對照組（接受貝伐珠單抗治療）。對比兩組治療3個周期時治療療效及中位總生存時間、不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療療效及中位總生存時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究組和對照組骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 抗EGFR單抗與貝伐珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效相近，但前者不良反應(yīng)發(fā)生率更少。

轉(zhuǎn)移；直腸癌；療效

結(jié)直腸癌在所有腫瘤中發(fā)病率排第三位，早期手術(shù)治療可獲得較好生存期，當有學者對129例結(jié)直腸癌患者進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有69例患者在術(shù)后2～5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1］。目前化療聯(lián)合靶向藥物成為治療晚期結(jié)直腸癌有效的方案，可提高患者無病進展生存期。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集近幾年我院轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，分為研究組（接受抗EGFR單抗治療）和對照組（接受貝伐珠單抗治療）。研究組和對照組平均年齡、性別、KRAS基因狀態(tài)分別為[（61.5±15.7）歲、男性16例，女性14例、野生型30例］、[（63.2±14.7）歲、男性15例、女性15例、野生型18例，突變型12例］，兩組性別，年齡，KRAS基因狀態(tài)對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1 對照組 （1）貝伐珠單抗：7.5 mg/kg，與化療同步。（2）FOLFOX 4方案：奧沙利鉑130 mg/m2，第一天靜滴 3 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第一、二天靜滴；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第一、二天靜推；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，第一、二天持續(xù)靜注22 h。 21天為一個周期。

1.2.2 研究組 （1）抗EGFR單抗：400 mg/m2，靜滴＜2 h，以后250 mg/m2，靜滴＜1 h，每周一次。（2）FOLFOX4方案同對照組。21天為一個周期。

1.3觀察指標

對比兩組治療3個周期時治療療效及中位總生存時間、兩組不良反應(yīng)對比。緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采取SPSS19軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料采用t檢驗，兩樣本率用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療3個周期時治療療效

兩組治療療效及中位總生存時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)對比

研究組和對照組骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)發(fā)生情況分別為（4例、4例、5例） 、（15例、18例、21例），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

標準化療方案聯(lián)合單抗藥物成為改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要治療方案。2014年美國腸道腫瘤協(xié)會（NCCN）指南提出一線、二線化療基礎(chǔ)上聯(lián)合單抗藥物與單純采取化療相比，聯(lián)合治療方案在提高治療療效，增加患者生存期上有優(yōu)勢[2］。

貝伐珠單抗為抗VEGF單抗，有以下作用：（1）阻斷 VEGF與其受體的結(jié)合，抑制血管生成；（2）抑制血管內(nèi)皮分化因子，導(dǎo)致腫瘤血管缺氧；（3）改變腫瘤血管床，增加對化療藥物的通透性[3］。（4）抑制腫瘤干細胞生長。有學者對26例晚期結(jié)直腸癌患者采取FOLFOX聯(lián)合貝伐珠單抗治療，研究組OS為24個月，相對于未采用貝伐珠單抗的對照組明顯延長[4］。

EGFR過度激活可促使腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移?？笶GFR單抗通過抑制EGFR信號傳導(dǎo)通路來誘導(dǎo)細胞的凋亡。目前分子靶向藥物昂貴，美國學者指出一線化療時[5］，西妥昔單抗比貝伐珠單抗更具有性價比。ESMO共識指出KRAS 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌應(yīng)該優(yōu)先采取西妥昔單抗治療。但也有文獻指出KRAS基因第12號和13號密碼子突變后對西妥昔單抗治療不敏感[6-8］。

表1　兩組治療3個周期時治療療效

本次研究我們發(fā)現(xiàn)兩組治療療效及中位總生存時間比較無差異，但研究組和對照組骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)發(fā)生比較有差異。因此本文認為抗EGFR單抗與貝伐珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效相近，但前者不良反應(yīng)發(fā)生率更少。

[1]賴少清，鞠鳳環(huán)，王貴齊，等. 2004～2008年704例大腸癌臨床流行特征[J］. 中國腫瘤，2010，19（2）：111-113.

[2]徐建明，宋三泰.表皮生長因子受體酪氨酸激酶靶向藥物與化療聯(lián)合應(yīng)用的合理設(shè)計[J］.中華腫瘤雜志，2004，26（6）：321-323.

[3]劉曉靜，徐建明，宋三泰，等.肽核酸鉗制 PCR 技術(shù)在結(jié)腸癌 K—Ras 基因突變檢測中的優(yōu)化[J］.臨床腫瘤學雜志，2012，17（2）：97-101.

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Com parison of An ti EGFR Monoclonal An tibody Bevacizum ab Treatmen t Efficacy and Adverse Reactions of Patien ts With Metastatic Colorectal Cancer

ZHANG Hua LU Wenbin DENG Jianzhong JIN Jianhua Department of Oncology， The Affiliated Wujin People's Hospital of Jiangsu University，Changzhou Jiangsu 210000， China

Ob jective To investigate the efficacy of bevacizumab in com parison of anti EGFR m onoclonal antibody in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods In our hospital from metastatic colorectal cancer patients， divided into study group （treated with anti EGFR monoclonal antibody therapy） and control group （bevacizumab treatment）. Compare the curative effect of the two groups and the median overall survival time and adverse reaction of the 3 groups. Results There was no significant difference between the two groups in the therapeutic effect and the median overall survival time （P＞0.05）. In the study group and control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）， the incidence of bone marrow suppression，skin rash and digestive tract reaction were compared. Conclusion Anti EGFR monoclonal antibody and bevacizumab for metastatic colorectal cancer is similar， but the former less incidence of adverse reactions.

Metastasis， Rectal cancer， Curative effect

R 735.3+7

A

1674-9308（2016）27-0158-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.27.105

江蘇大學附屬武進人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 常州210000

金建華，E-mail：wujinyiyuan691@163.com