甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病的療效觀察

謝蕓 陳維平

【摘要】 目的 探討磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者給予甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療的臨床效果。方法 98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象， 按照治療方法不同將患者分為A組（甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療， 32例）、B組（甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，?32例）及C組（甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療， 34例）。比較三組患者治療前和治療后3個月的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。結(jié)果 治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 能顯著穩(wěn)定患者的血糖， 具有積極的推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;甘精胰島素;格列美脲;阿卡波糖;磺脲類藥物;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.069

磺脲類降糖藥物是臨床用于治療2型糖尿病的首先藥物， 在臨床上的應(yīng)用非常廣泛， 主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素， 穩(wěn)定控制患者的血糖水平[1]， 但是， 很多患者病情進(jìn)展之后， 長期服用這種藥物逐漸產(chǎn)生耐藥性， 藥物失效現(xiàn)象也時有發(fā)生， 繼而影響臨床治療效果[2]。對于磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 是臨床非常棘手的問題。其致病機(jī)制也并不明確， 大部分學(xué)者認(rèn)為與患者的胰島β細(xì)胞功能紊亂有關(guān)， 導(dǎo)致患者對磺脲類藥物不敏感[3]。針對這種現(xiàn)象， 臨床繼續(xù)研發(fā)其他的新藥物， 進(jìn)行積極治療。本文研究的主要目的是分析對磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療的效果， 選取了98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象進(jìn)行分組對照， 就診時間段為2017年3月1日～2019年3月

1日期間， 整理具體的臨床報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月1日～2019年3月1日98例磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者為研究對象， 按照治療方法不同將患者分為A組（32例）、B組（32例）及C組（34例）。A組中男17例， 女15例;年齡最小48歲， 最大76歲， 平均年齡（62.08±5.45）歲;病程1～14年， 平均病程（7.45±2.60）年。B組中男18例， 女14例;年齡最小45歲， 最大79歲， 平均年齡（62.10±5.71）歲;病程1～13年， 平均病程（7.50±2.50）年。C組中男20例， 女14例;年齡最小44歲， 最大77歲， 平均年齡（62.05±6.08）歲;病程1～17年， 平均病程（7.48±3.18）年。三組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 A組 給予患者甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療， 每日晚餐后30 min， 皮下注射甘精胰島素注射液[Sanofi-Awentis Deutschland GmbH， 國藥準(zhǔn)字J20090113， 藥品特性：生物制品， 規(guī)格：3 ml∶300單位/筆芯/預(yù)填充（optiset;Solostar）]起始劑量10 U/d， 同時服用格列美脲（北京北陸藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041838， 藥品特性：化學(xué)藥品， 規(guī)格：2 mg）2 mg/次， 1次/d。

1. 2. 2 B組 給予患者甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療， 甘精胰島素用法同A組， 同時口服阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20153002， 藥品特性：化學(xué)藥品， 規(guī)格：50 mg）50 mg/次， 3次/d。

1. 2. 3 C組 給予患者甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖治療， 用法用量同A、B組。

1. 3 觀察指標(biāo) 三組患者均持續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療前后的FBG、2 h PG及HbA1c水平， 抽取患者空腹靜脈血5 ml及餐后2 h的靜脈血5 ml， 進(jìn)行血糖檢測。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

2型糖尿病患者在磺脲類藥物治療失敗的幾率為5%～10%， 且隨著患者疾病進(jìn)展和用藥時間延長， 其發(fā)病率也隨之提升到30%～50%[4]。目前， 關(guān)于治療失效的原因并不夠明確， 可能與患者胰島β細(xì)胞分泌水平與關(guān)， 患者胰島素分泌水平驟減， 導(dǎo)致藥物親和力下降， 進(jìn)而藥效吸收差， 導(dǎo)致療效不理想。針對這種情況， 臨床給予患者甘精胰島素控制血糖， 保護(hù)患者的胰島β細(xì)胞功能， 提升胰島素的抵抗能力[5-7]。

甘精胰島素是采用現(xiàn)代人工合成工藝進(jìn)行的一種新型胰島類藥物， 模擬人體生理的胰島素分泌， 皮下注射后， 平穩(wěn)慢慢的吸收， 持續(xù)產(chǎn)生穩(wěn)定的藥效， 藥物可以持續(xù)作用長達(dá)24 h， 控制患者全天的血糖水平， 對于磺脲類藥物失效的糖尿病患者， 能產(chǎn)生顯著的功效， 但是， 長期單純使用該藥物， 患者餐后血糖升高現(xiàn)象還是比較明顯， 且容易引發(fā)低血糖等并發(fā)癥， 造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷。于是， 臨床積極研發(fā)聯(lián)合用藥方案， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合格列美脲長效降糖藥物， 能與胰島素產(chǎn)生相互促進(jìn)作用， 改善患者的胰島素受體功能， 能迅速與β鏈蛋白結(jié)合， 提升葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的數(shù)量， 從外周組織中發(fā)揮擬胰島素作用， 從而提高了外周組織對細(xì)胞的敏感性， 提升胰島素抵抗能力， 但是， 低血糖風(fēng)險仍然存在。后經(jīng)過學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 三聯(lián)治療法， 阿卡波糖通過可逆性結(jié)合小腸刷狀緣α-葡萄糖苷酶， 抑制多糖在腸道的分解， 降低糖水化合物的吸收能力， 從而穩(wěn)定餐后患者的血糖， 能通過穩(wěn)定患者的糖負(fù)荷水平， 改善空腹血糖， 全面穩(wěn)定血糖同時， 降低和預(yù)防低血糖并發(fā)癥， 更加有助于保證患者的生命安全。

本次研究結(jié)果顯示， 治療前， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 三組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平均較本組治療前下降， 且C組的FBG（6.18±1.70）mmol/L、2 h PG（7.00±2.00）mmol/L、HbA1c（8.80±1.58）%均低于A組[FBG（7.02±1.58）mmol/L、2 h PG（7.99±1.98）mmol/L、HbA1c（9.78±1.58）%]和B組[FBG（7.10±1.90）mmol/L、2 h PG（8.00±1.99）mmol/L、HbA1c（10.01±1.98）%]， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）;A組和B組的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明C組患者的血糖穩(wěn)定效果較其他兩組更加理想， 療效顯著。

綜上所述， 對于磺脲類藥物治療失效的2型糖尿病患者， 給予甘精胰島素聯(lián)合格列美脲和阿卡波糖三聯(lián)治療， 能穩(wěn)定患者的血糖水平， 取得理想效果， 具有積極的推廣價值。

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[收稿日期：2019-07-19]