乳腺癌輔助化療致閉經(jīng)的觀察及臨床意義

李瑞中

【摘要】 目的 觀察輔助化療誘導(dǎo)閉經(jīng)對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響。方法 78例行輔助化療的乳腺癌患者， 將出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的46例作為觀察組， 未出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的32例作為對(duì)照組。比較兩組患者化療反應(yīng)、接受化療時(shí)間及無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間。結(jié)果 兩組各項(xiàng)化療反應(yīng)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組接受化療時(shí)間為（3.9±2.9）個(gè)月， 與對(duì)照組的（3.9±3.1）個(gè)月比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者輔助化療出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象可能提示治療可取得更理想的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；輔助化療；誘導(dǎo)閉經(jīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.143

乳腺癌患者在絕經(jīng)前行輔助化療， 大部分會(huì)出現(xiàn)化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象， 而目前臨床上關(guān)于化療誘導(dǎo)閉經(jīng)的臨床意義還未有明確闡述?；熣T導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象為化療后常見反應(yīng)之一， 不僅會(huì)導(dǎo)致一系列更年期癥狀， 還會(huì)抑制卵巢生理功能， 而此作用是否會(huì)影響患者預(yù)后， 在醫(yī)學(xué)界還存在較大爭(zhēng)論[1]。大量臨床實(shí)踐和研究證實(shí)， 乳腺癌患者無(wú)論行外科手術(shù)治療、放療還是藥物治療， 產(chǎn)生的卵巢去勢(shì)都會(huì)為其生存帶來一定的益處[2]。本研究對(duì)出現(xiàn)和未出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的乳腺癌化療患者的預(yù)后進(jìn)行對(duì)比， 以觀察輔助化療誘導(dǎo)閉經(jīng)對(duì)乳腺癌患者預(yù)后的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年1月～2013年12月本院收治的行輔助化療的乳腺癌患者78例， 將出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的46例作為觀察組， 未出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的32例作為對(duì)照組。觀察組年齡31～52歲， 平均年齡（39.4±3.6）歲；已婚43例， 未婚3例；患乳腺癌時(shí)間4個(gè)月～7年， 平均時(shí)間（1.7±0.8）年。對(duì)照組年齡32～52歲， 平均年齡（38.6±4.1）歲；已婚31例， 未婚1例；患乳腺癌時(shí)間3個(gè)月～7年， 平均時(shí)間（1.6±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①化療前均未絕經(jīng)；②月經(jīng)周期規(guī)律；③經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌；④符合化療誘導(dǎo)閉經(jīng)的診斷；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心、肺、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重障礙、糖尿病等；②嚴(yán)重凝血功能障礙；③高熱或嚴(yán)重感染未控制；④近期有活動(dòng)性出血史；⑤嚴(yán)重自身免疫性疾??；⑥正使用免疫抑制藥物；⑦化療禁忌證。

1. 4 化療誘導(dǎo)閉經(jīng)診斷[3] 化療后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生閉經(jīng)且閉經(jīng)時(shí)間>6個(gè)月。

1. 5 方法 兩組患者均采用AC→T方案化療?；颊呦扔?個(gè)周期AC治療， 多西他賽注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850；規(guī)格：20 mg/支）75 mg/m2， 注射用鹽酸多柔比星（深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44024359；規(guī)格：10 mg/支）60 mg/m2， 注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20023036；規(guī)格：0.8 g/支）

600 mg/m2， 21 d為1個(gè)周期。結(jié)束AC方案后再予4個(gè)周期的T化療， 多西他賽注射液75 mg/m2， 21 d為1個(gè)周期。

1. 6 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者化療反應(yīng)、接受化療時(shí)間及無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間情況。

1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 化療反應(yīng) 兩組各項(xiàng)化療反應(yīng)比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 接受化療時(shí)間及無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間 觀察組接受化療時(shí)間為（3.9±2.9）個(gè)月， 與對(duì)照組的（3.9±3.1）個(gè)月比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤， 為女性疾病中最常見的惡性腫瘤之一， 嚴(yán)重威脅了女性的身心健康。自20世紀(jì)70年代末開始全球乳腺癌發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 美國(guó)8名婦女一生中就有1例患乳腺癌[6]。近年我國(guó)乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度高出高發(fā)國(guó)家1～2個(gè)百分點(diǎn)， 在中老年女性中， 每年約有5萬(wàn)多例患者死于該病[7]。

乳腺癌是目前常見的激素依賴性腫瘤之一， 抑制雌激素水平或降低雌激素作用是臨床上治療乳腺癌特別是激素敏感性乳腺癌的主要原則。乳腺癌患者的預(yù)后效果與卵巢功能的抑制程度有著直接關(guān)系， 這正是該類患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療的重要理論基礎(chǔ)之一。化療作為細(xì)胞毒性藥物中的一種， 在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)， 也會(huì)明顯抑制患者的卵巢功能， 使患者出現(xiàn)化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象。相關(guān)研究表明， 20%～70%的絕經(jīng)前乳腺癌患者在進(jìn)行化療后會(huì)出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)[8]。而出現(xiàn)化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象是否對(duì)該類患者的預(yù)后造成影響， 目前醫(yī)學(xué)界還沒有明確答案。

研究表明， 誘導(dǎo)閉經(jīng)的發(fā)生可改善乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存率[9]。其主要機(jī)制是通過直接殺傷細(xì)胞， 達(dá)到治療疾病的目的。化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的出現(xiàn)及大量支持化療誘導(dǎo)閉經(jīng)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)的數(shù)據(jù)都可充分說明， 化療還可通過激素反應(yīng)起效， 達(dá)到雙重治療的效果[10]。大部分臨床實(shí)踐和研究結(jié)果顯示， 化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的發(fā)生與乳腺癌患者的預(yù)后呈正相關(guān)， 主要體現(xiàn)在激素受體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者， 這一點(diǎn)從理論上講較易理解。但另有相關(guān)研究表明， 未排除激素受體檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者， 結(jié)果同樣顯示化療誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象的發(fā)生與乳腺癌的預(yù)后呈正相關(guān)[11]。本研究中兩組各項(xiàng)化療反應(yīng)比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組接受化療時(shí)間為（3.9±2.9）個(gè)月， 與對(duì)照組的（3.9±3.1）個(gè)月比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與文獻(xiàn)報(bào)道[12]基本一致， 說明了乳腺癌患者輔助化療出現(xiàn)誘導(dǎo)閉經(jīng)現(xiàn)象可能提示治療可取得更理想的預(yù)后。