丹蔞片對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的臨床療效觀察

李冬玉，王保奇，軒靜靜

1.鄭州市中醫(yī)院心內(nèi)科，河南鄭州 450052；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046

丹蔞片對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的臨床療效觀察

李冬玉1，王保奇2，軒靜靜1

1.鄭州市中醫(yī)院心內(nèi)科，河南鄭州 450052；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046

目的 探討丹蔞片對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的臨床療效觀察。方法 收集該院2013年2月—2015年3月治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者65例，隨機分成試驗組33例，對照組32例，兩組患者術(shù)前常規(guī)均阿司匹林300 mg嚼服，氯吡格雷600 mg口服。PCI治療后，兩組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予他汀類藥物治療，試驗組口服丹蔞片5粒/次，對照組給予等量的安慰劑。 結(jié)果 兩組患者治療前的血清超敏C-反應(yīng)蛋白(HsCRP)、五聚素（PTX-3）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)后即刻行心臟彩超LVDd及EF水平的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)；術(shù)后15 d和30 d的LVDd水平較前明顯降低，兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)臨床證候評定兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 丹蔞片能夠降低急性ST段抬高型心肌梗死患者的炎癥反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，提高遠期預(yù)后，改善中醫(yī)臨床證候。

ST段抬高型急性心肌梗死；冠狀脈介入(PCI)術(shù)；炎癥反應(yīng)；丹蔞片

心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康及生命質(zhì)量的疾病之一，而相關(guān)研究[1]指出，炎癥反應(yīng)在疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中均起重要作用。其中炎癥反應(yīng)在整個過程中都起著重要作用，因此，對于有效調(diào)節(jié)炎癥性因子對防治冠心病心絞痛有重要的臨床意義。中醫(yī)認為，痰結(jié)證是冠心病的常見證型，其主要病理機制是痰瘀互結(jié)，阻滯心脈，因此化痰祛瘀同治法是治療冠心病的常用法則。為探討丹蔞片對急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入 （percutaneous coronary intervention，PCI）（percutaneous coronary intervention）術(shù)后炎癥反應(yīng)的臨床療效，該文收集該院2013年2月—2015年3月治療的急性ST段抬高型心肌梗死患者 65例，進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2013年2月—2015年3月入住鄭州市中醫(yī)院被確診為急性ST段抬高型心肌梗死、中醫(yī)診斷符合痰瘀互結(jié)型、急診行PCI術(shù)治療的患者共65例，其中術(shù)前隨機分為西藥常規(guī)加丹蔞片組（試驗組）33例，西藥常規(guī)加安慰劑組(對照組)32例，年齡在18～75歲之間，平均年齡（48.6±10.2）歲，其中男性36例，女性29例。兩組患者在性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥、心梗病史等比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 入選標準

1.2.1 西醫(yī)入選診斷標準 （1）年齡在18～75歲；（2）患者均符合AMI命名，診斷標準采用2007年ACC/AHA AMI診斷標準:①典型胸痛癥狀持續(xù)30 min以上；②心電圖有2個或2個以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mV(V1～V3≥ 0.2 mV)；③典型的心肌壞死生物學(xué)標記物如cTn-I/cTnT)或（CK-MB）有動態(tài)改變，符合以上任意2條即可確診；（3）急性心肌梗塞（AMI）發(fā)病時間＜12 h，且行急診PCI治療。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]所確定的診斷標準,辨證分型屬痰瘀互結(jié)型胸痹心痛。

1.3 排除標準

急診未行PCI術(shù)的患者，不符合中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)型證候者；合并嚴重感染性疾病者；合并主動脈夾層、急性肺栓塞、非心源性心衰、急性心包炎、急性心肌病等其它疾病者；發(fā)熱、惡性腫瘤、風(fēng)濕活動、SLE、結(jié)締組織病，組織損傷以及應(yīng)用炎癥抑制藥物者；伴有嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、全身免疫性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；有精神疾病及拒絕該研究的患者。

1.4 剔除與脫落標準

剔除與脫落標準誤診、誤納、破盲者;中途自行退出、失訪或不愿繼續(xù)配合等依從性差者;資料不全影響療效和安全性判斷者;因其它疾病致使病情惡化，有生命危險者。該研究取得該院倫理委員會通過及患者、家屬的知情同意權(quán)后，實施該實驗。

1.5 研究方法

確診的急性ST段抬高型心肌梗死急診行PCI術(shù)治療的患者,并符合中醫(yī)診斷胸痹痰瘀互結(jié)型的患者。共納入65例，術(shù)前隨機分為試驗組33例，對照組32例。入選患者入院即查血常規(guī)、生化、電解質(zhì)、心肌酶、血栓止血等術(shù)前常規(guī)及超敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）、五聚蛋白-3(PTX-3)；兩組患者均按照最新PCI治療指南常規(guī)進行，兩組患者術(shù)前常規(guī)均阿司匹林300 mg嚼服，氯吡格雷600 mg口服；PCI治療前患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療。PCI治療后，兩組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予他汀類藥物治療，試驗組在以上西醫(yī)標準化治療基礎(chǔ)上，給予口服丹蔞片（5粒/次，3次/d，批號：20120401）入組后連續(xù)服用并觀察1月。對照組給予等量的安慰劑，服用方法與次數(shù)與觀察組相同。對比分析兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個月的HsCRP、PTX-3水平的差異性及術(shù)后即刻、術(shù)后15 d和1個月后的心臟左室射血分數(shù)（LVEF）及左室舒張末內(nèi)經(jīng)（LVEDd）的差異性，以及中醫(yī)臨床證候評分的變化情況。術(shù)后根據(jù)最新指南進行規(guī)范化治療，阿司匹林繼以100 mg/d長期維持，STEMI直接PCI（特別是置入DES）患者，應(yīng)給予負荷量替格瑞洛180 mg，90 mg/次，2次/d，至少12個月或氯吡格雷600 mg負荷量，75 mg/次，1次/d，至少12個月；術(shù)后GPIIb/IIIa受體拮抗劑；抗凝治療低分子肝素5 000 U皮下注射；他汀類降脂穩(wěn)定斑塊藥物（阿托伐他汀20 mg等，睡前口服）；β受體阻滯劑（無禁忌癥者應(yīng)用，根據(jù)心率、血壓及心功能情況調(diào)節(jié)劑量）；硝酸酯類（如硝酸異山梨酯）；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類（不能耐受者可選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量）。另外，根據(jù)患者當(dāng)時情況給予其它對癥治療。

1.5.1 標本采用ELISA（全稱）法檢測HsCRP、PTX-3標出英文全稱水平，抽血后并立即離心取出血清，放置于負-80°冰箱中，待病例收集完成后，嚴格按照試劑盒的操作說明進行檢測。

1.5.2 術(shù)后即可行心臟彩超及觀察 15 d后及1個月后心臟射血分數(shù)及左室舒張末內(nèi)徑的變化情況。

1.5.3 中醫(yī)證候計分標準 主證：①胸痛：據(jù)心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、程度及硝酸甘油用量，胸痛積分0～6分。②胸悶：無，0分；偶感胸悶，可自行緩解，2分；胸悶發(fā)作較頻繁，但不影響正常生活和工作，4分；持續(xù)不緩解，影響正常生活和工作，6分。次證：①心悸：無，0分；偶發(fā)心悸，可自行緩解，1分；頻繁發(fā)作，但能堅持工作，2分；持續(xù)不解，影響正常生活和工作，3分。②氣短：無，0分；活動后氣短，1分；稍動即氣促，2分；不活動亦感氣促，3分。③乏力：無，0分；偶感乏力，可自行緩解，1分；經(jīng)常乏力，但能堅持工作，2分；持續(xù)不解，影響正常生活和工作，3分。

1.6 統(tǒng)計方法

有中國學(xué)者嘗試對中國專利法的“平行進口”問題進行理論闡釋時，認為雖然中國專利法承認了平行進口的合法性，但應(yīng)該以“默示許可理論”來作為這一條的理論基礎(chǔ)，而不應(yīng)該適用權(quán)利用盡理論。例如嚴桂珍教授即主張“我國的實際情況表明，在允許平行進口的基礎(chǔ)上，我國應(yīng)當(dāng)選擇采用默示許可原則?！逼淅碛墒牵安捎媚驹S可，權(quán)利人又可以通過合同限制排除權(quán)利用盡原則的適用，使權(quán)利人擁有一定的權(quán)利，不至于過于被動。而且，是否存在默示許可，又是由法院個案認定，最終由法院掌握規(guī)制專利平行進口的主動權(quán)，從而達到原則性與靈活性相結(jié)合的效果?！?[10]

該次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用直線回歸分析法，計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

對照組白細胞數(shù)為（10.1±1.14），試驗組白細胞數(shù)為（9.3±1.21），兩組在性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病等合并癥及心梗病史、白細胞數(shù)等比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表 1 實驗組和對照組基本資料比較（例）

2.2 炎癥因子結(jié)果

兩組患者PCI治療前、治療后炎癥HsCRP、PTX-3結(jié)果比較，兩組患者治療前的血清HsCRP、PTX-3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清HsCRP、PTX-3均降低，但對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗組比對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HsCRP治療前、后比較(±s)

表2 兩組HsCRP治療前、后比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05；#組間治療后比較*#P＜0.05。

組別 HsCRP(mg/L) PTX-3（ng/mL）對照組（n=32）試驗組（n=33）治療前治療后治療前治療后10.65±5.12（35.12±1.54）*11.3±4.48（2.48±1.76）*#11.9±4.5（7.2±2.3）*12.4±3.4（4.8±1.3）*#

2.3 兩組患者心臟彩超相關(guān)指標比較

兩組患者在入院時左室射血分數(shù)（LVEF）和左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后15 d和30 d的LVDd水平較前明顯降低，EF水平較前明顯升高，且隨著時間延長，改善更明顯，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)后15 d的LVDd及EF水平的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)；而術(shù)后30 d試驗組的LVDd水平較對照組更加降低，EF水平更加升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表4 兩組患者中醫(yī)臨床證候評分比較（±s）

表4 兩組患者中醫(yī)臨床證候評分比較（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較#P＜0.05,組間治療前后比較*P＜0.05，**P＜0.05。

組別 時間 胸悶痛發(fā)作頻率 持續(xù)時間 心悸 氣短 總評分試驗組（n=33）對照組（n=32）治療前治療后治療前治療后6.57±1.05（1.14±1.02）#**6.32±1.12（2.25±1.06）#6.15±1.18（2.03±1.12）#5.72±1.03（3.14±1.05）#1.83±0.65（0.98±0.84）#*1.88±1.13（1.13±1.07）#1.63±1.60（0.69±0.75）#1.72±1.35（1.33±1.34）#19.98±6.34（16.03±4.15）#**20.66±5.12（8.52±3.46）#

表3 兩組心臟彩超（LVDd）、EF相關(guān)指標比較(±s)

表3 兩組心臟彩超（LVDd）、EF相關(guān)指標比較(±s)

注：LVEF：左室射血分數(shù)，LVDd：左室舒張末內(nèi)徑。

組別入院時LVDd (mm) EF(%)15 d LVDd (mm) EF(%)30 d LVDd (mm) EF(%)試驗組(n=33)對照組(n=32) tP 58.6±3.5 57.2±4.1 0.325 0.417 42.3±4.2 43.1±3.6 0.258 0.331 56.4±5.2 56.7±6.3 0.325 0.416 48.3±3.5 47.8±4.3 0.926 0.345 53.6±4.8 54.7±3.9 1.925 0.041 50.3±4.1 49.6±3.8 1.892 0.043

2.4 兩組患者中醫(yī)臨床證候評分比較

兩組患者治療前胸悶痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間、心悸、氣短及總評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，試驗組明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

急性冠脈綜合征 （Acute coronary syndrome，ACS）是由于冠狀動脈粥樣硬化改變的同時，斑塊的不穩(wěn)定及隨之引起破裂、出血，使得原本狹窄的管腔形成血栓，導(dǎo)致冠脈閉塞嚴重影響心肌血供，造成心肌缺血壞死的一系列臨床癥狀。其伴隨組織壞死和炎性細胞浸潤、炎性因子表達升高，進而引起心室惡性重構(gòu)等各種并發(fā)癥。在AMI的治療中，血運重建能夠改善冠脈的嚴重狹窄或阻塞，逆轉(zhuǎn)心絞痛的頻繁發(fā)作，但無法阻斷動脈粥樣硬化的進展，減輕炎癥反應(yīng)，降低主要心血管事件的發(fā)生率。研究發(fā)現(xiàn)一些患者支架植入術(shù)后造影顯示血管狹窄消失且T1MI血流3級，但是其仍有胸痛發(fā)作。而相關(guān)研究指出，炎癥反應(yīng)在疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中均起重要作用。冠心病屬中醫(yī)“胸痹”、“真心痛”的范疇，主要體現(xiàn)為體內(nèi)氣運不暢，痰濁內(nèi)生、瘀血不通，逐漸使痰濁與瘀血相互交結(jié)，最終形成了中醫(yī)的一大病癥，即痰瘀互結(jié)證。它是冠心病發(fā)病的一個重要的因素，且貫穿于冠心病的始終。許祥坤等[3]研究發(fā)現(xiàn)，丹蔞片可顯著改善痰瘀互阻型老年冠心病患者的臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量。該文在基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上加用丹蔞片進行臨床觀察，其主要成分為：瓜蔞皮、薤白、葛根、川芎、丹參、赤芍、澤瀉、黃芪、骨碎補、郁金。針對痰瘀互結(jié)，首選瓜蔞皮、薤白，寬胸通陽化痰散結(jié)為君藥；可有效地減少患者體內(nèi)的炎癥因子，清除其體內(nèi)的自由基，增加其心臟的血流量，提高心臟的耐缺氧能力。丹參、川芎、赤芍、郁金入心通絡(luò)活血化瘀，助君藥為臣，其中丹參不但具有改善微循環(huán)、促進血管生成[4]和增加冠脈血流、抗炎，促進患者毛細血管的再生[5-6]，使患者冠動狀脈中的血流量增加，消除患者冠狀動脈的炎癥，幾藥聯(lián)用起到益氣化痰、活血通絡(luò)的功效。

該研究在標準的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，對ST段抬高型心肌梗死的痰瘀互結(jié)型患者給予丹蔞片服用進行臨床觀察，研究表明：觀察1個月后，試驗組炎癥反應(yīng)指標HsCRP, PTX-3及心臟彩超中LVEF、LVDd及中醫(yī)臨床證候評分與對照組相比有顯著影響，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究提示：丹蔞片之寬胸理氣，化痰散結(jié)，活血化瘀的組方特點，與西藥聯(lián)合使用可以顯著改善痰瘀互結(jié)型ACS的臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊、提高心功能的作用。但其具體的作用機制有待進一步研究。

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To Observe the Clinical Efficacy of Danloutablets on Inflammatory Reaction of Acute ST Elevation Myocardial Infarction Patients After PCI Operation

LI Dong-yu1，WANG Bao-qi2，XUAN Jing-jing1
1.Cardiovascular Division of Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan Province 450052 China；2.College of Pharmacy，Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan Proivnce 450046 China

Objective To investigate the Danlou tablets observation on the clinical curative effect of inflammation in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI)after operation.Method Collect our hospital in February 2013 to March 2015 in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction(STEMI)in 65 cases,were randomly divided into experimental group (n=33,32 in the control group,two groups of patients with preoperative routine were aspirin 300 mg chewing clopidogrel 600 mg oral.PCI after treatment,two groups of patients in the conventional treatmentbased on the given statin treatment,experimental group

oral Danlou tablets 5 grains/time,control group received an equivalent volume of placebo.Results before treatment,the patients in the two groups of serum high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP), poly (Ptx-3 level there is no had no statistical significance (P＞0.05);after treatment two groups.The differences were statistically significant(P＜0.05).Two groups of patients after underwent immediate echocardiographic LVDD and LVEF level comparison,the difference was not statistically significant(P＞0.05);15th day and the 30th day after the operation of LVDD level was significantly decreased than before,two group comparisons were statistically significant(P＜0.05).TCM clinical syndrome assessment of the two groups were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Danlou tablets can reduce the acute ST segment elevation myocardial infarction in patients with inflammatory reaction,improve the patient's clinical symptoms and improve the long-term prognosis and improve the clinical syndromes of traditional Chinese medicine.

ST elevation acute myocardial infarction;Coronary intervention(PCI)operation;Inflammatory reaction;Danloutablets

R542.22

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.03.17

2016-07-21；

2016-08-16

鄭州市科技發(fā)展計劃項目（編號：20071513）。

李冬玉（1975.10-），女，河南范縣人，碩士，副主任中醫(yī)師，主要從事心血管臨床工作。