益腦安膠囊對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的對(duì)比性臨床研究

隋立森，鐘錦威，華榮，謝海濤，謝學(xué)敏，余佳彬.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州500；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州50405

益腦安膠囊對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的對(duì)比性臨床研究

隋立森1，鐘錦威2，華榮1，謝海濤1，謝學(xué)敏1，余佳彬2
1.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510120；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510405

目的：觀察益腦安膠囊聯(lián)合抗癲癇藥物治療癲癇患者的臨床療效。方法：將60例研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組予單純抗癲癇藥物治療，治療組在抗癲癇藥物基礎(chǔ)上添加益腦安膠囊口服，2組療程均為3月。治療前、后評(píng)估及記錄患者的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表評(píng)分、癲癇患者生活質(zhì)量評(píng)定量表（QOLIE-31）評(píng)分、發(fā)作次數(shù)。結(jié)果：治療后，2組發(fā)作次數(shù)均較前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療前后發(fā)作次數(shù)差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組總有效率為46.67％，對(duì)照組總有效率為36.67％，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前后MoCA量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療前后MoCA量表評(píng)分差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組QOLIE-31總積分均較前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組QOLIE-31總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療前后QOLIE-31總積分差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在抗癲癇藥物基礎(chǔ)上增加益腦安膠囊治療，不但總體療效優(yōu)于單純抗癲癇藥物，而且藥物耐受性良好、不良反應(yīng)小，具有一定的優(yōu)勢(shì)，能改善癲癇患者的生活質(zhì)量、減少發(fā)作次數(shù)。

癲癇；益腦安膠囊；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表

癲癇是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患之一，是因腦神經(jīng)元放電太過而致反復(fù)、突然、短暫的中樞神經(jīng)功能異常，可有運(yùn)動(dòng)、感覺、自主意識(shí)、行為方式等不同水平的障礙和認(rèn)知功能的損害。認(rèn)知功能損害會(huì)造成患者的生活質(zhì)量下降。中醫(yī)藥治療癲癇歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，能在緩解臨床癥狀、減少副作用、提高生存質(zhì)量等范疇發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，筆者以益腦安膠囊配合抗癲癇藥物治療癲癇患者，獲得了短期的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料本研究選取2015年1月—2016年1月在廣東省中醫(yī)院癲癇中心?？崎T診或住院治療的60例癲癇患者為研究對(duì)象。入選合格病例按Doll's臨床隨機(jī)表分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組男16例，女14例；平均年齡（32.13±10.08）歲；平均病程（10.23±8.72）年。對(duì)照組男13例，女17例；平均年齡（29.9±9.78）歲；平均病程（10.23± 8.72）年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國癲癇臨床診療指南》［1］和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表評(píng)分［3］＜26分；知情同意；年齡在16歲以上；曾有長時(shí)間服用1種或多種的符合其發(fā)作類型的用藥；入組前3月內(nèi)至少有1次臨床發(fā)作。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；妊娠或哺乳期婦女；同時(shí)患有原發(fā)性心、肺、肝、腎和骨髓等系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；患有精神疾患或重大心理疾??；對(duì)本實(shí)驗(yàn)用藥或藥物所含成分過敏；難以按照試驗(yàn)要求進(jìn)行治療及難以準(zhǔn)確書寫發(fā)病記錄者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)不能堅(jiān)持治療者；非療效原因及不良反應(yīng)而中途停止實(shí)驗(yàn)者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或嚴(yán)重不良反應(yīng)者；臨床實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者；病情惡化必須采取緊急處理措施或加用其他藥物者；未嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行研究或資料不全不能統(tǒng)計(jì)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采用原有的抗癲癇藥物治療方案（藥物包括卡馬西平、奧卡西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、左乙拉西坦）。療程為3月。

2.2 治療組在服用原有抗癲癇藥物基礎(chǔ)上添加益腦安膠囊（廣東省中醫(yī)院，規(guī)格：每粒0.5 g，膠囊處方：酸棗仁30 g，白芍、當(dāng)歸各20 g，天麻15 g，制南星12 g，全蝎8 g，蜈蚣5 g，炙甘草8 g等）治療，每次口服4粒，每天3次。如患者首次就診，依據(jù)癲癇發(fā)作類型選用合適的抗癲癇藥物，再根據(jù)發(fā)病情況適當(dāng)添加益腦安膠囊；如患者長期攝入抗癲癇藥物，也根據(jù)具體發(fā)病情況適當(dāng)調(diào)整益腦安膠囊劑量。療程為3月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 MoCA量表參考文獻(xiàn)［3］標(biāo)準(zhǔn)：全部項(xiàng)目分別評(píng)分后相加，總分為30分，界限為26分，大于26分的在認(rèn)知功能正常的范圍內(nèi)。入組前、治療后各評(píng)定一次。

3.2 癲癇患者生活質(zhì)量評(píng)定量表（QOLIE-31）參考文獻(xiàn)［4］擬定相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分別在用藥前、治療3月后各評(píng)測(cè)一次。QOLIE-31共有31項(xiàng)，涉及總健康水平、精力與疲勞、情緒健康、發(fā)作擔(dān)擾、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、藥物影響、中國文化調(diào)試及總積分，共8項(xiàng)，每項(xiàng)均對(duì)應(yīng)幾個(gè)問題，按量表各項(xiàng)的t值和總t值，分別計(jì)算出對(duì)照組、治療組治療前后各項(xiàng)的平均t值和總t值，t值越大，代表生活質(zhì)量越好。計(jì)分方法：每項(xiàng)原始數(shù)值=各項(xiàng)數(shù)值總和/該項(xiàng)條目數(shù)；各項(xiàng)原始數(shù)值乘以它們相應(yīng)的比重后相加等于總分。再查值表得到各項(xiàng)和總分的值。

3.3 發(fā)作頻率記錄患者治療前后每月發(fā)作的頻率，再作下一步統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

3.4 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)，心、肝、腎功能，心電圖。

3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)減少率=（治療前發(fā)作頻率-治療后發(fā)作頻率）÷治療前發(fā)作頻率×100％。完全控制：發(fā)作頻率減少100％。顯效：發(fā)作頻率減少75％～99％。有效：發(fā)作頻率減少50％ ～74％。效差：發(fā)作頻率減少25％～49％。無效：發(fā)作頻率減少≤24％或中途退出者。

4.22 組治療前后發(fā)作次數(shù)比較見表1。治療后，2組發(fā)作次數(shù)均較前減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前后發(fā)作次數(shù)差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表12 組治療前后發(fā)作次數(shù)比較（±s）次

表12 組治療前后發(fā)作次數(shù)比較（±s）次

與治療前比較，①P＜0.01

組別治療組對(duì)照組n 30 30治療前4.67±3.28 4.53±3.14治療后2.83±2.26①3.80±2.71①治療前后差值1.83±1.29 1.53±1.07

4.32 組臨床療效比較見表2。治療組總有效率為46.67％，對(duì)照組總有效率為36.67％，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表22 組臨床療效比較例

4.42 組治療前后MoCA量表評(píng)分比較見表3。2組治療前后MoCA量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前后MoCA量表評(píng)分差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表32 組治療前后MoCA量表評(píng)分比較（±s）分

表32 組治療前后MoCA量表評(píng)分比較（±s）分

組別治療組對(duì)照組n 30 30治療前21.93±3.25 20.37±3.37治療后21.73±3.05 20.47±3.01治療前后差值-0.2±0.55 0.10±0.66

4.52 組治療前后QOLIE-31總積分比較見表4。治療后，2組QOLIE-31總積分均較前增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組QOLIE-31總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前后QOLIE-31總積分差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表42 組治療前后QOLIE-31總積分比較（±s）分

表42 組治療前后QOLIE-31總積分比較（±s）分

與治療前比較，①P＜0.01

組別治療組對(duì)照組n 30 30治療前54.47±5.02 52.59±6.11治療后57.35±4.66①55.69±5.52①治療前后差值2.88±1.22 3.10±1.41

5 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與變化，癲癇患者的生活質(zhì)量日益受到重視。癲癇患者的生活質(zhì)量比一般人群差，也比其他慢性疾病患者差，影響因素眾多，包括臨床、精神心理、社會(huì)功能等。在健康人群中，控制良好的癲癇患者生活質(zhì)量和健康人是相似的，而癲癇發(fā)作的頻率似乎是一個(gè)造成生活質(zhì)量低的最相關(guān)的因素［5］。有效控制癲癇發(fā)作的頻率是提高生活質(zhì)量的基本。

癇病的發(fā)作，痰被視為最重要的病因，以心腦神機(jī)失用為本，以風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo)，主要與心、肝關(guān)系密切。益腦安膠囊是在廣東省名老中醫(yī)林夏泉先生治療癲癇的經(jīng)驗(yàn)方“除癇散”基礎(chǔ)上，由劉茂才教授結(jié)合自身多年治療癲癇的心得研制而來。本方以當(dāng)歸為君藥，養(yǎng)血活血和血，血行風(fēng)自滅。白芍養(yǎng)血、平肝，助當(dāng)歸養(yǎng)血和血之功；酸棗仁養(yǎng)肝柔肝；天麻祛風(fēng)鎮(zhèn)痙，且有疏痰風(fēng)、清血脈之功；全蝎入肝，搜風(fēng)以定癇；蜈蚣熄風(fēng)止痙、通絡(luò)，與天麻合用相得益彰，共為臣藥。膽南星清熱平肝、化痰熄風(fēng)，為佐藥。炙甘草補(bǔ)氣緩急，調(diào)和諸藥，固中而助當(dāng)歸之補(bǔ)養(yǎng)，為使藥。全方共奏養(yǎng)血熄風(fēng)、滌痰定痙、通絡(luò)止痛之效。在本臨床研究之前已有基礎(chǔ)及臨床研究證明，益腦安膠囊的很多成分都具有抗驚厥作用，作用機(jī)制為增加致癇的潛伏時(shí)間、減少驚厥持續(xù)發(fā)作時(shí)間等，而未見顯著的毒副作用［6］。益腦安膠囊還可降低興奮性氨基酸的含量，防止鈣離子的內(nèi)流［7］。有基礎(chǔ)研究表明，益腦安膠囊聯(lián)合丙戊酸鈉能增強(qiáng)丙戊酸鈉的抗癲癇作用，可能是通過降低細(xì)胞外液天冬氨酸濃度與丙戊酸鈉升高γ-氨基丁酸一起對(duì)興奮和抑制性氨基酸進(jìn)行調(diào)節(jié)而起抗癲癇作用［8］。

本研究結(jié)果顯示，添加益腦安膠囊治療能有效減少發(fā)作次數(shù)，改善癲癇患者的QOLIE-31評(píng)分，提高生活質(zhì)量，與對(duì)照組比較療效相當(dāng)，并且受試者于臨床試驗(yàn)期間未見不良反應(yīng)事件發(fā)生，說明益腦安膠囊是比較安全的，耐受性良好。而且入組受試者未見脫落，由此推斷可能與其安全性、可耐受性良好有關(guān)。

此外，筆者認(rèn)為此實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)有局限性，如樣本量較小，療程較短，將來可延長治療期限進(jìn)一步觀察療效指標(biāo)。本研究對(duì)不同患者病情輕重的各異沒有采用分層隨機(jī)抽樣法，可能混淆實(shí)驗(yàn)結(jié)果。另外，沒有使用控制抗癲癇藥物干預(yù)的方法同時(shí)開展研究，可能混淆結(jié)果的可靠程度。

綜上所述，在抗癲癇藥物基礎(chǔ)上增加益腦安膠囊的短期治療，不但總體療效優(yōu)于單純抗癲癇藥物，而且藥物耐受性良好、不良反應(yīng)小，具有一定的優(yōu)勢(shì)，與對(duì)照組相比，均能改善癲癇患者的生活質(zhì)量、減少發(fā)作次數(shù)，達(dá)到了中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇的目的，但對(duì)認(rèn)知功能未見明顯改善作用。

［1］勞動(dòng)和社會(huì)保障部，衛(wèi)生部，中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中國抗癲癇協(xié)會(huì).中國癲癇臨床診療指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-4.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994.

［3］翟雅莉，鈔秋玲，沈明志，等.修訂后的MoCA量表在老年人輕度認(rèn)知功能障礙診斷中的信度和效度分析［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（2）：179-182.

［4］劉雪琴，任曉琳，周谷蘭，等.成年癲癇患者生活質(zhì)量-31量表的信度和效度［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2 （2）：106-109.

［5］Villeneuve N.Quality-of-life scales for patients with drug-resistant partial epilepsy［J］.Revue neurologique，2004，160（Spec No 1）：5s376-393.

［6］覃小蘭，陳黨紅，楊志敏，等.益腦安對(duì)癲癇大鼠驚厥行為干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2006，15（8）：896-897.

［7］黃燕，黃培新，楊志敏，等.中藥益腦安治療癲癇的實(shí)驗(yàn)研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，15（4）：28-30.

［8］覃小蘭，孫景波，陳黨紅，等.益腦安對(duì)癲癇大鼠腦內(nèi)興奮性氨基酸作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.新中醫(yī)，2006，38 （7）：92-94.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R742.1

A

0256-7415（2016）08-0047-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.021

2016-05-10

隋立森（1971-），男，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，研究方向：癲癇疾病。