基于藥性理論分析地黃丸類方在調(diào)補(bǔ)腎中陰陽(yáng)的鑒別運(yùn)用

吳依娜，孔秀娟，張蓓，許仕杰，賴小平，李耿

·臨床中藥·

基于藥性理論分析地黃丸類方在調(diào)補(bǔ)腎中陰陽(yáng)的鑒別運(yùn)用

吳依娜，孔秀娟，張蓓，許仕杰，賴小平，李耿

地黃丸類方臨床廣泛用于腎虛證的治療和養(yǎng)生保健，本文結(jié)合地黃丸類方中寒熱藥物比例，從藥性角度，對(duì)地黃丸類方的“復(fù)方-藥性-證侯”規(guī)律進(jìn)行分析，并結(jié)合“陰陽(yáng)質(zhì)能說(shuō)”對(duì)地黃丸類方的配伍規(guī)律、主治證、鑒別應(yīng)用等進(jìn)行探討，為其臨床應(yīng)用及科研實(shí)踐提供理論依據(jù)。

地黃丸類方；藥性；配伍；腎陽(yáng)虛；腎陰虛

地黃丸類方是指以地黃為主藥，以滋補(bǔ)腎精、調(diào)補(bǔ)腎中陰陽(yáng)為基本功效的一組方藥，包括補(bǔ)陽(yáng)和補(bǔ)陰兩類。補(bǔ)陽(yáng)類以金匱腎氣丸、桂附地黃丸等代表，補(bǔ)陰類以六味地黃丸為代表，并包括由其衍化而成的知柏地黃丸、杞菊地黃丸、麥味地黃丸等。地黃丸類方的不同配伍對(duì)全方的藥理作用會(huì)產(chǎn)生明顯的影響，因此兩類復(fù)方的不合理應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致病情的延誤或加劇。目前，地黃丸類方的研究成果多側(cè)重于臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和藥理實(shí)驗(yàn)研究，缺乏“方劑-藥性-證侯”的分析，本文從藥性角度，對(duì)地黃丸類方的配伍和證治規(guī)律進(jìn)行分析，為其臨床應(yīng)用及科研實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 溫補(bǔ)腎陽(yáng)類地黃丸

腎陽(yáng)，又稱命門之火，為人體陽(yáng)氣之根本，腎陽(yáng)被視為人體生命活動(dòng)的原動(dòng)力，在整個(gè)生命活動(dòng)過(guò)程中占有至關(guān)重要的地位。腎陽(yáng)虛從總體上有腎陽(yáng)虛體質(zhì)和腎陽(yáng)虛證的差別，腎陽(yáng)虛體質(zhì)屬無(wú)顯著臨床癥狀的病前亞健康狀態(tài)，而在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展并伴有一系列證候和體征變化時(shí)則稱腎陽(yáng)虛證，個(gè)體差異的存在使腎陽(yáng)虛證有多種兼證的變化：腎陽(yáng)虛陰寒內(nèi)盛證；腎陽(yáng)虛兼水飲泛濫證；腎陽(yáng)虛命門火衰證；腎陽(yáng)虛兼腎陰不足、水氣不化證等［1］。以下對(duì)幾種用于治療腎陽(yáng)虛證的經(jīng)典地黃丸類方劑藥物藥性比例進(jìn)行分析。

表1　溫補(bǔ)腎陽(yáng)類地黃丸類方各藥性藥物比例

1.1幾種補(bǔ)陽(yáng)地黃丸類方的相同點(diǎn)

腎陽(yáng)虛的病癥雖多，但病機(jī)均為腎陽(yáng)虧虛，命門火不足，所以在治療時(shí)均宜補(bǔ)腎助陽(yáng)為法，即王冰所謂“益火之源，以消陰翳”之理，因此三類方均含熱性藥物，附子大辛大熱，有補(bǔ)火助陽(yáng)作用，治腎陽(yáng)不足，命門火衰［2］。此類方劑中的熱性藥物的加入主要是提高腎的推動(dòng)、溫煦、氣化等功能，腎臟在完成種種能量的轉(zhuǎn)化過(guò)程中，人體的精微物質(zhì)也在不斷消耗，因此三種類方均遵循了“陰中求陽(yáng)”的治療原則，方中均含有補(bǔ)充物質(zhì)基礎(chǔ)的補(bǔ)陰填精藥。腎為水火之臟，內(nèi)寓元陰元陽(yáng)，陰陽(yáng)一方的偏衰必將導(dǎo)致陰損及陽(yáng)或陽(yáng)損及陰，且腎陽(yáng)虛多由腎陰虛發(fā)展而來(lái)，方中均含生（或熟）地黃、山藥、山茱萸滋陰之品，不但可陰中求陽(yáng)，而且陽(yáng)藥得陰藥之柔潤(rùn)則溫而不燥，陰藥得陽(yáng)藥之溫通則滋而不膩。再者茯苓、澤瀉共瀉腎濁，丹皮苦辛而寒，善入血分可調(diào)血分之滯，寓瀉于補(bǔ)。

1.2幾種補(bǔ)陽(yáng)地黃丸類方的不同點(diǎn)

從各種藥性的藥物在類方中的比例看，腎氣丸，桂附地黃丸，濟(jì)生腎氣丸中各有40.7％、11.1％、23.5％為寒性藥物，3.7％、7.4％、17.6％為熱性藥物，腎氣丸中寒性藥物居多，熱性藥物極少，可見其溫煦功能較溫和，補(bǔ)腎陽(yáng)的作用要弱于桂附地黃丸和濟(jì)生腎氣丸，原因可歸納于方中重用甘苦寒滋陰的生地黃而非性微溫善滋補(bǔ)的熟地黃，用性溫的桂枝而非熱性的肉桂，柯琴曰［3］“腎氣丸納桂、附于滋陰劑中十倍之一，意不在補(bǔ)火，而在微微生火，即生腎氣也，故不曰溫腎，而名腎氣” 這種補(bǔ)陰藥中少佐補(bǔ)火之品的配伍方法，謹(jǐn)遵《內(nèi)經(jīng)》“少火生氣”之旨。方中倘若僅用滋陰填精之味，則甘味之藥往往會(huì)阻礙脾運(yùn)，不僅難以化生成腎中精氣，而且易成陰寒之邪損傷元?dú)?。同樣，倘若方中重用溫補(bǔ)腎陽(yáng)之桂附，或許能獲一時(shí)之效，但因桂附氣厚性烈，日久勢(shì)必耗損精血，不僅使腎氣化生無(wú)源，而且會(huì)使虛損加重。滋陰藥物和溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥物的組合，以及兩類藥物用量的輕重不同正是其配伍的精妙之處。因此腎氣丸的主要功用在于溫補(bǔ)腎氣，臨床應(yīng)用以腰痛腳軟，小便不利或反多，舌淡而胖，脈虛弱而尺部沉細(xì)為辨證要點(diǎn)［4］。

桂附地黃丸與濟(jì)生腎氣丸中溫性藥與熱性藥比例大大增加，尤其桂附地黃丸寒性藥物僅占全方11.1％，故其溫煦功能大大增加，溫補(bǔ)腎陽(yáng)的作用更強(qiáng)，對(duì)腎陽(yáng)虛癥狀主要有畏寒肢冷、性及生殖功能減退、腰膝酸痛、喘促等癥狀治療效果更好。濟(jì)生腎氣丸多牛膝與車前子二味藥，在補(bǔ)腎陽(yáng)的同時(shí)更加偏于化氣利小便，氣化利水之功遠(yuǎn)大于桂附地黃丸?！澳I者水臟，主津液”，腎陽(yáng)虛不能氣化，水液不能下輸膀胱，出現(xiàn)小便不利（量少），或外溢于肌膚為水腫，或聚飲于肺為喘咳，或走大腸而發(fā)為泄瀉。對(duì)于由腎陽(yáng)虛而導(dǎo)致的水腫，小便不利等證最宜使用濟(jì)生腎氣丸［5］。

2 補(bǔ)陰血類地黃丸

腎陰為命門之水，滋養(yǎng)機(jī)體五臟六腑之陰，其主要生理功能是促進(jìn)機(jī)體的滋潤(rùn)、寧?kù)o、成形和制約陽(yáng)熱，通過(guò)三焦到達(dá)全身的臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅［6］。若腎陰不足，則陰不制陽(yáng)，臨床主要表現(xiàn)為干咳少痰，短氣喘息，口燥咽干，甚至可見午后低熱，五心煩熱，潮熱盜汗，頭暈耳鳴，眩暈?zāi)繚?，牙齒松動(dòng)或疼痛，腰膝酸痛，失眠多夢(mèng)，遺精早泄，小便短少等癥狀［7］。中醫(yī)認(rèn)為五臟之間生理上相互聯(lián)系，病理上相互傳變，由腎陰虛引起的肝臟、肺臟、脾臟的病變?cè)谂R床上更為多見，正所謂“母病及子或子病及母”，以下對(duì)幾種用于治療腎陰虛證的經(jīng)典地黃丸類方劑藥物藥性比例進(jìn)行分析。

表2　補(bǔ)陰血類地黃丸類方溫平藥與寒性藥比例

2.1幾種補(bǔ)陰地黃丸類方的相同點(diǎn)

補(bǔ)陰類地黃丸類方則以補(bǔ)充人體精微物質(zhì)（血液、精液、津液等）為主，此類方劑均含有“三補(bǔ)三瀉”成分，縱觀各方中偏于平性的藥物居多，均在75％～90％之間，“三補(bǔ)”藥量雖大，但其性均平緩和。茯苓、澤瀉、丹皮為組方“三瀉”部分，澤瀉、丹皮藥性雖偏寒，因含量較低，并未表現(xiàn)出寒性的特質(zhì)。故此類藥物整體上功效緩和，補(bǔ)而不膩。均適用于腎陰虛證。

2.2幾種補(bǔ)陰地黃丸類方的不同點(diǎn)

六味地黃丸是滋補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)方，被稱為“直補(bǔ)腎陰之圣藥”，方中“三補(bǔ)三瀉”六味合用，補(bǔ)藥用量重于“瀉藥”，是以補(bǔ)為主，此方腎、肝、脾三陰并補(bǔ)，以補(bǔ)腎陰為主。后世對(duì)六味地黃丸的應(yīng)用也頗為廣泛，薛立斎推崇本方為治療腎陰不足一切疾病的良藥，《醫(yī)方論》則認(rèn)為“此方非但治肝腎不足，實(shí)三陰并治之劑”，適用于有腰酸膝軟，頭暈?zāi)垦＃谠镅矢?，舌紅少苔，脈沉細(xì)等證候［8］。

陰虛則陽(yáng)亢，水不制火而生內(nèi)熱，甚至虛火上炎，故骨蒸潮熱、消渴、盜汗等癥狀尤為嚴(yán)重，知柏地黃丸寒涼藥物占總方的24.1％，是其它幾個(gè)方劑的兩倍，可見其寒性更強(qiáng)，原因歸結(jié)于方中加入了寒性的知母、黃柏兩味藥，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》和《藥性論》中相關(guān)記載可知，知母的應(yīng)用指證為渴、熱、煩、小便短赤。再佐以苦寒堅(jiān)陰之黃柏，增強(qiáng)了滋腎陰清相火、補(bǔ)腎固精、宣利水濕之功效。合而觀之，知柏地黃丸治療病機(jī)為腎陰不足，兼有陽(yáng)熱實(shí)邪。臨床上適用于肝腎陰虛所致的虛火上炎證，如頭暈?zāi)垦?、耳聾耳鳴、虛火牙痛、五心煩熱、骨蒸潮熱等癥狀［9］。

在五行理論中腎屬水，肺屬金，肝屬木，腎為一身陰液之根本，腎陰虛不能上承于肺或虛火灼肺也可致肺腎同病，即“子病及母”，腎為肝之母，母臟病變往往會(huì)影響到子臟，即“母病及子”，又因肝開竅于目，肝血上注于目則能視，肝腎病變往往導(dǎo)致目疾［10］。麥味地黃丸具有斂肺滋腎之功效，在滋養(yǎng)腎陰的基礎(chǔ)上補(bǔ)肺陰，用于治療腎陰虛所致的肺腎同病。麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津。五味子斂肺滋腎、澀精止瀉，《本草求原》稱五味子為咳嗽要藥。因此，麥味地黃丸善于治療肺腎陰虧證見干咳，少痰， 痰中少許血絲，咽干咽癢等癥狀［11］。杞菊地黃丸中枸杞子滋補(bǔ)肝腎、益精明目，菊花清肝明目、平抑肝陽(yáng)，二藥皆入肝經(jīng)，都能明目，因此，杞菊地黃丸善于治療肝腎陰虧所致的眩暈，兩目昏花，視物模糊，或目澀畏光，迎風(fēng)流淚等癥狀［12］。

3 結(jié)合腎虛證研究現(xiàn)狀對(duì)地黃丸類方進(jìn)行配伍分析

目前對(duì)腎虛的臨床和實(shí)驗(yàn)研究主要集中在神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、微量元素、脂代謝、自由基、細(xì)胞因子與介質(zhì)以及基因等方面［13］。大量研究表明腎虛證患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)指標(biāo)的變化，例如，夏宗勤［14］等探討血漿環(huán)核昔酸與中醫(yī)虛證的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其共同規(guī)律是：陰虛證的特點(diǎn)是cAMP含量明顯升高（不一定伴有cAMP/cGMP比值升高）；陽(yáng)虛證則可表現(xiàn)為cAMp含量升高及降低兩類，但共同特點(diǎn)是cAMP/cGMP比值降低。若是根據(jù)不同的病癥選擇對(duì)癥的地黃丸類方進(jìn)行治療，則相應(yīng)指標(biāo)會(huì)有一定的改善。

地黃丸類方在“三補(bǔ)三瀉”的基礎(chǔ)上加入的藥物均與“火”有密切的聯(lián)系，或補(bǔ)火（如附子、肉桂），或?yàn)a火（如知母、黃柏），補(bǔ)火或?yàn)a火可緩解神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病出現(xiàn)的寒顫或煩躁、煩熱等癥狀。由此推測(cè)，方中寒熱藥主要是增強(qiáng)或降低腎的溫煦或氣化等功能，主要在調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)方面發(fā)揮重要作用。此類方劑中熟地黃、山藥、山茱萸均以多糖為其主要活性成分，大量文獻(xiàn)表明熟地、山藥、山茱萸中主要活性成分多糖的藥理作用主要集中在調(diào)節(jié)免疫方面［15］，因此推測(cè)地黃丸類方免疫調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)可能是復(fù)方的補(bǔ)益藥物。中醫(yī)“陰陽(yáng)質(zhì)能學(xué)說(shuō)”［16，17］認(rèn)為功能性屬陽(yáng)，器質(zhì)性屬陰，機(jī)能衰弱為陽(yáng)虛，物質(zhì)損失為陰虛，由此我們認(rèn)為腎陽(yáng)虛是指腎的功能減弱（水液代謝、納氣、藏精），相應(yīng)的治療法則應(yīng)是振奮其相應(yīng)的功能。腎陰虛則是物質(zhì)基礎(chǔ)的虧損（血液、精液、津液），相應(yīng)的治療法則應(yīng)是補(bǔ)充促進(jìn)人體生長(zhǎng)發(fā)育生殖的生命物質(zhì)。六味地黃丸增加附子、肉桂后，其溫補(bǔ)腎陽(yáng)的特征與細(xì)胞內(nèi)的線粒體的功能極其相似，因此推測(cè)溫補(bǔ)腎陽(yáng)的治療與增強(qiáng)和改善身體線粒體的功能狀態(tài)有關(guān)，可以進(jìn)一步推測(cè)，溫補(bǔ)腎陽(yáng)的地黃丸類方主要是增強(qiáng)腎的功能，滋補(bǔ)腎陰的地黃丸類方主要是增強(qiáng)腎的物質(zhì)基礎(chǔ)，有雄厚的物質(zhì)基礎(chǔ)才能發(fā)揮強(qiáng)的功能，有如汽車馬力足首先要保證有足夠的汽油燃燒一樣。

根據(jù)中醫(yī)辯證施治原則，每一方必有一證，每一證又有主證和兼證，主證是決定全局而占主導(dǎo)地位的證候，是綱，而兼證必須在主證的前提下出現(xiàn)，它附于主證而存在，但又補(bǔ)充了主治證候的不足之處［18］。地黃丸類方按照主證可分為補(bǔ)腎陰類和補(bǔ)腎陽(yáng)類，但臨床應(yīng)用中僅通過(guò)“寒熱”辨證實(shí)難準(zhǔn)確辯證施藥。根據(jù)腎虛證的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，有學(xué)者提出中醫(yī)“陰陽(yáng)質(zhì)能說(shuō)”，認(rèn)為功能性屬陽(yáng)，器質(zhì)性屬陰，機(jī)能衰弱為陽(yáng)虛，物質(zhì)損失為陰虛。可用于解釋不同地黃丸類方針對(duì)腎陽(yáng)虛所表現(xiàn)的功能減弱與腎陰虛所表現(xiàn)出的物質(zhì)基礎(chǔ)虧損的藥效機(jī)制，為我們臨床鑒別運(yùn)用地黃丸類方提供了新的思路。

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（責(zé)任編輯：蔣淼）

Distinguishing application of Dihuang Wan and similar drugs in treating disease related to kidney yin and yangbased on drug property theory /

WU Yi-na ， KONG Xiu-juan ， ZHANG Bei ， XU Shi-jie ， LAI Xiao-ping ， LI Geng // （College of Traditional Chinese Medicine ， Guangzhou university of Chinese medicine ， Guangzhou 510006 ，Guangdong）

Chinese patent drug of Dihuang Wan is extensively used in the treatment and health care of kidney deficiency. Combining the proportion of cold and hot drugs， the paper analyze “compound- medicine property- syndromes” rule of Dihaung Wan and similar drugs from the perspective of herb property. In combination with “Mass-energy theory of Yin and Yang”，compatibility， function and indications characters， differentiation application of Dihaung Wan and similar drugs are analyzed to provide theoretical basis for clinical application and research practice.

Dihuang Wan and similar drugs； drug properties； compatibility of medicines； kidney-yang deficiency； kidneyyin deficiency

R 28

A

1674-926X（2016）03-019-03

國(guó)家自然科學(xué)基金（U30973945），廣州中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新課題，基于藥性知識(shí)元理論探討六味地黃丸類方“藥性-功效-癥候”規(guī)律的實(shí)驗(yàn)性研究（11CX023）

廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006

吳依娜，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥的配伍與臨床應(yīng)用研究Email：zywyn@163.com

李耿（1983-），男，副教授，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 Email：lg@gzhtcm.edu.cn

2015-06-25