脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

陸　柳,孫立山,范列英

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院，上海 200120)

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脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

陸柳,孫立山,范列英△

(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院，上海 200120)

目的探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法采用病例對照研究，選取2013年10月至2015年6月在該院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈CT血管造影(CTA)檢查的患者790例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈CTA結(jié)果分為CAD組(352例)和無CAD對照組(438例)，CAD組依據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)不同分為單支冠狀動(dòng)脈病變(118例)、雙支冠狀動(dòng)脈病變(107例)和多支冠狀動(dòng)脈病變(132例)，檢測Lp-PLA2、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、葡萄糖(GLU)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)等指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。各組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；不同指標(biāo)相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析。結(jié)果CAD組和對照組比較，Lp-PLA2、hs-CRP、年齡、GLU、HbA1c、載脂蛋白B(ApoB)水平CAD組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。Lp-PLA2在CAD組不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.941，P<0.05)；多支冠狀動(dòng)脈病變組Lp-PLA2水平高于單支冠狀動(dòng)脈病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多支冠狀動(dòng)脈病變組和雙支冠狀動(dòng)脈病變組Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；雙支冠狀動(dòng)脈病變組和單支冠狀動(dòng)脈病變組Lp-PLA2水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Lp-PLA2和Hs-CRP之間用Pearson直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示無相關(guān)性(r=0.042，P>0.05)。結(jié)論血清Lp-PLA2水平升高是CAD的危險(xiǎn)因素，可用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及受累血管支數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)評估。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。恢鞍紫嚓P(guān)磷脂酶A2；冠狀動(dòng)脈CT血管造影

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病。 動(dòng)脈粥樣硬化是一種多因素導(dǎo)致的慢性炎癥疾病，是冠心病發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)[1-2]。研究表明脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎性標(biāo)志物，參與了不穩(wěn)定斑塊的形成，導(dǎo)致血栓和心血管疾病的發(fā)生[3-4]。本研究旨在探討Lp-PLA2濃度高低與 CAD的關(guān)系以及Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2015年6月在本院心內(nèi)科就診,并行冠狀動(dòng)脈CT血管造影(CTA))檢查的患者790例，其中男413例(52.3%)、女377例(47.7%)，年齡23～86歲、平均(59±9)歲。按CTA結(jié)果分為CAD組與無CAD對照組。

1.2儀器與試劑Lp-PLA2試劑采用德國德賽(DIASYS)診斷公司提供的試劑盒，儀器采用德國羅氏診斷公司全自動(dòng)生化分析儀 COBAS 8000系列；超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用德國西門子BNⅡ特定蛋白儀和配套試劑；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用用日本東曹G8糖化血紅蛋白分析儀和配套試劑；其他常規(guī)生化指標(biāo)采用德國羅氏診斷公司Cobas 8000系列全自動(dòng)生化分析儀及配套羅氏試劑。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本的采集及常規(guī)生化項(xiàng)目檢測所有研究對象均在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈CTA檢查前空腹8 h以上，同時(shí)采集靜脈血，血液標(biāo)本經(jīng)1 880×g離心10 min，分離血清進(jìn)行常規(guī)生化項(xiàng)目檢測。HbA1c檢測標(biāo)本為乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血。

1.3.2Lp-PLA2的濃度測定采用德國德賽(DIASYS)診斷公司提供的Lp-PLA2測定試劑盒(批號20694),DIASYS Lp-PLA2校準(zhǔn)品(批號19157)，DIASYSLp-PLA2質(zhì)控品(批號19702)。檢測原理為連續(xù)監(jiān)測法，Lp-PLA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-(4-硝基苯基琥珀?；?-sn-丙三基-3-磷酸膽堿的sn位點(diǎn)，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的對硝基酚可通過光學(xué)系統(tǒng)進(jìn)行檢測。通過特定波長下吸光度的變化即可檢測出Lp-PLA2的濃度。

1.3.3CAD分組及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的判定所有研究對象進(jìn)行冠狀動(dòng)脈CTA檢查，由副主任醫(yī)師及以上職稱的醫(yī)生對檢查結(jié)果分析和判定。根據(jù)冠狀動(dòng)脈CTA檢查結(jié)果是否存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊將研究對象分為CAD組(352例)和對照組(438例)，并進(jìn)一步將CAD組依據(jù)病變的冠狀動(dòng)脈支數(shù)進(jìn)行分組，分為單支(118例)、雙支(107例)和多支病變組(132例)。

2　結(jié)　　果

2.1CAD組和對照組Lp-PLA2及常規(guī)生化指標(biāo)的比較CAD組Lp-PLA2濃度為(408.23±149.76)U/L，對照組Lp-PLA2濃度為(379.51±120.88)U/L，CAD組明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。年齡、血糖(GLU)、HbA1c、載脂蛋白B(ApoB)、hs-CRP在CAD組明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平CAD組和對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CAD組和對照組的臨床各指標(biāo)結(jié)果見表1。

表1　　CAD組和對照組的臨床各指標(biāo)結(jié)果±s)

注：*數(shù)據(jù)為方差不齊，以中位數(shù)(四分位數(shù)間距描述)；進(jìn)行組間比較時(shí)，對數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)og轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布，比較采用t檢驗(yàn)。

表2　　不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者Lp-PLA2、hs-CRP水平的比較

注：P為3組間比較P值；P1為單支冠狀動(dòng)脈病變組和雙支冠狀動(dòng)脈病變組比較P值；P2為雙支冠狀動(dòng)脈病變組和多支冠狀動(dòng)脈病變組比較P值；P3為單支冠狀動(dòng)脈病變組和多支冠狀動(dòng)脈病變組比較P值。

2.2不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者Lp-PLA2、hs-CRP水平的比較結(jié)果提示hs-CRP水平在冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的亞組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Lp-PLA2的水平與冠狀動(dòng)脈支數(shù)相關(guān)，特別在多支病變與單支病變亞組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而雙支與單支冠狀動(dòng)脈病變亞組間、多支與雙支冠狀動(dòng)脈病變亞組間的Lp-PLA2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3Lp-PLA2、Hs-CRP相關(guān)性比較對CAD組所有患者Lp-PLA2和hs-CRP的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，相關(guān)性以Pearson相關(guān)系數(shù)表示。結(jié)果r=0.042，P>0.05，認(rèn)為對于CAD患者Lp-PLA2、hs-CRP這2個(gè)指標(biāo)數(shù)值上不具有相關(guān)性。

3　討　　論

Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，它通過水解氧化LDL-C上的卵磷脂，生成氧化游離脂肪酸和溶血卵磷脂等脂類促炎物質(zhì)，增加刺激細(xì)胞因子和黏附因子的表達(dá)，使單核細(xì)胞由管腔向內(nèi)膜聚集衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞進(jìn)一步吞噬氧化型LDL變成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞隨之聚集成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，纖維帽的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)被斑塊釋放的細(xì)胞因子和蛋白酶降解，斑塊易變得脆弱、破裂，易導(dǎo)致血栓形成和CAD的發(fā)生[5-6]。有研究提示血液中Lp-PLA2的濃度與CAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)CAD組患者Lp-PLA2、年齡、血糖、HbA1C、ApoB、hs-CRP等指標(biāo)水平明顯高于對照組。年齡增長、高血糖、高h(yuǎn)s-CRP水平是臨床上明確證實(shí)的CAD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，并且與患者的危險(xiǎn)性分層有關(guān)。除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平升高可能也是CAD的危險(xiǎn)因素之一。Lp-PLA2濃度升高與CAD的發(fā)生密切相關(guān)，檢測血清中Lp-PLA2水平對CAD的評估及采取措施延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和預(yù)防CAD的發(fā)生有提示意義。但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血脂指標(biāo)TG、TC、HDL-C、LDL-C在CAD組和對照組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與本研究的試驗(yàn)方案相關(guān)，在調(diào)查CAD組和對照組患者時(shí)，未考慮研究對象降脂藥物的使用等情況。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)在CAD患者中Lp-PLA2水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而升高，而hs-CRP并不隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而有所變化。提示Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變的程度相關(guān)，而hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變的程度無關(guān)。鄔建民等[9]研究顯示165例冠心病患者Lp-PLA2水平隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而上升。Schmidt等[10]研究亦證實(shí)Lp-PLA2水平的升高與冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度相關(guān)。這與本研究的結(jié)果一致，說明Lp-PLA2水平越高，患者冠狀動(dòng)脈受累支數(shù)越多，動(dòng)脈粥樣硬化范圍更大些。這也證明了Lp-PLA2直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程。

炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中發(fā)揮重要的作用，目前臨床上用于動(dòng)脈粥樣硬化的炎性預(yù)測指標(biāo)主要是hs-CRP,而Lp-PLA2作為一種新的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥指標(biāo)，二者是否存在一定的相關(guān)性或者二者在動(dòng)脈粥樣硬化過程中是否通過共同的炎性反應(yīng)參與病理過程，還無結(jié)論。本研究對二者進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果二者間的相關(guān)性并不明顯，提示Lp-PLA2和hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化過程中作用機(jī)制可能是不同的。hs-CRP是由白細(xì)胞介素-6刺激肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是一種非特異性的全身性炎癥標(biāo)志物，與巨噬細(xì)胞的活躍有關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和演變過程中的明顯上升[11]，但在動(dòng)脈粥樣硬化中的具體作用機(jī)制尚不明確。Lp-PLA2由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞等合成分泌，通過水解氧化LDL上的磷脂產(chǎn)生炎癥介質(zhì)達(dá)到促動(dòng)脈粥樣硬化的作用，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)上調(diào)明顯[12-14]。因此Lp-PLA2水平升高對于CAD有直接的關(guān)系，它是獨(dú)立于傳統(tǒng)CAD危險(xiǎn)因素的新的危險(xiǎn)性分層指標(biāo)。

綜上所述，Lp-PLA2水平在CAD患者中明顯高于對照組，提示其在CAD的危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷中有重要意義，并且其水平的高低與冠狀動(dòng)脈受累的血管支數(shù)的相關(guān)，預(yù)測冠狀動(dòng)脈血管受累的程度。Lp-PLA2作為炎癥指標(biāo)在動(dòng)脈粥樣硬化過程中的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究還有待進(jìn)一步明確。

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Clinical application value of serum lipoprotein associated phospholipaseA2 in coronary atherosclerotic heart diseases

LULiu,SUNLishan,FANLieying△

(DepartmentofClinicalLaboratory,DongfangHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200120,China)

ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) in coronary atherosclerotic heart diseases(CAD).MethodsUsing the case-control study,790 patients with coronary computed tomography angiography (CTA) in our hospital from October 2013 to June 2015 were selected and divided into the CAD group (352 cases) and control group (438 cases) according to the results of coronary artery CTA.According to the number of coronary artery lesion vessels the CAD group was re-divided into three subgroups:single branch coronary artery lesion (118 cases),double branch coronary arterial lesions(n=107) and multiple branch coronary arterial lesions(132 cases).The levels of Lp-PLA2,hs-CRP,TG,TC,HDL-C,LDL-C,glucose,HbA1c and other indexes were measured and comprehensively analyzed.Thettest or variance analysis was used to compare the means between or among groups.The correlation of different indicators was analyzed with the Pearson linear correlation analysis.ResultsCompared with the control group,the CAD group was significantly higher than the controls in the levels of Lp-PLA2,hs-CRP,age,GLU,HbA1c and ApoB,the differences were statistically significant(P<0.05).The Lp-PLA2 level had statistical difference among different branch coronary artery lesions in the CAD group(F=4.941，P<0.05),the level of Lp-PLA2 in the CAD group with multiple branch coronary artery disease was higher than that in single branch coronary artery disease(P<0.05). No statistically significant difference between multiple branch coronary artery disease and double branch coronary arteries disease was observed.No statistically significant difference between double branch coronary arteries disease and single branch coronary artery disease was observed.The Pearson linear correlation analysis showed that Lp-PLA2 and hs-CRP had no correlation (r=0.042,P>0.05).ConclusionSerum Lp-PLA2 level increase is a risk factor of CAD and could be used to assess coronary arterial atherosclerosis and number of coronary arterial lesions.

coronary atherosclerotic heart disease；lipoprotein associated phospholipase A2；coronary computed tomography angiography

陸柳，女，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)工作。△

，E-mail：flieying@hotmail.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.016

A

1673-4130(2016)16-2247-03

2016-01-21

2016-05-30)