腦膠質(zhì)瘤組織中CD163的表達變化

郎博娟，馬金陽，胡余昌，唐立華，陳路

(1三峽大學病理學研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民醫(yī)院)

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·臨床研究·

腦膠質(zhì)瘤組織中CD163的表達變化

郎博娟1,2，馬金陽2，胡余昌1,2，唐立華1,2，陳路1,2

(1三峽大學病理學研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民醫(yī)院)

目的觀察腦膠質(zhì)瘤組織中CD163的表達變化，并探討其意義。方法采用免疫組化SP法對腦膠質(zhì)瘤組織(96例份)、正常腦組織(26例份)中的CD163進行檢測，并分析CD163表達與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)、預后的關(guān)系。結(jié)果腦膠質(zhì)瘤組織、正常腦組織CD163的陽性表達率分別為63.5%、26.9%，兩組比較，P<0.05。CD163表達與腦膠質(zhì)瘤KPS評分、生存時間、復發(fā)時間、WHO分級有關(guān)(P均<0.05)。96例腦膠質(zhì)瘤患者隨訪中，7例失訪；另89例患者中，CD163陽性(40例)及陰性(49例)表達者術(shù)后生存時間分別為(38.8±3.7)、(54.9±2.8)個月，兩者比較，P<0.05。結(jié)論腦膠質(zhì)瘤組織中CD163陽性表達率高，與腦膠質(zhì)瘤KPS評分、生存時間、復發(fā)時間、WHO分級有關(guān)，CD163陽性患者預后差。

腦膠質(zhì)瘤；CD163蛋白;KPS評分；WHO分級

腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的45%，盡管近年來以顯微外科手術(shù)為主的膠質(zhì)瘤綜合治療有了長足的進步，但其致死率和致殘率仍然很高。CD163是一個130 kDa的跨膜蛋白，主要表達于人類單核細胞、巨噬細胞以及腫瘤相關(guān)的單核細胞/巨噬細胞。CD163的分子功能包括參與血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復合物內(nèi)化作用，作為有核紅細胞黏附受體、腫瘤壞死因子樣受體凋亡微弱誘導劑(TWEAK)和不同病原體的受體。有研究[1～6]表明，CD163的表達與腫瘤進展及患者預后不良相關(guān)，CD163可作為與多種腫瘤預后密切相關(guān)的腫瘤相關(guān)巨噬細胞的標記物。然而，CD163在腦膠質(zhì)瘤中的表達情況及其與患者預后的關(guān)系鮮有報道。本研究采用免疫組化SP法對腦膠質(zhì)瘤組織中的CD163進行檢測，觀察其表達變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2006年1月～2009年12月宜昌市中心人民院收治的腦膠質(zhì)瘤患者96例，男50例，女46例；年齡12～73(44.6±12.7)歲；病程4～62(45.78±2.72)個月。其中腫瘤直徑<3.5 cm 32例，3.5～5.0 cm 36例，>5.0 cm 28例；腫瘤形態(tài)為圓形79例，分葉形12例，蘑菇形5例；腫瘤位于幕上65例，幕下31例；KPS評分<80分74例，≥80分22例；生存時間<15個月30例，≥15個月66例；復發(fā)時間<3個月57例，≥3個月39例；WHO分級Ⅰ級7例，Ⅱ級42例，Ⅲ、Ⅳ級47例。手術(shù)留取腦膠質(zhì)瘤組織96例份，另選因腦外傷行手術(shù)治療切取的正常腦組織26例份。

1.2受檢標本CD163檢測方法手術(shù)標本均經(jīng)10%中性甲醛固定24 h，石蠟包埋后4 μm連續(xù)切片，分別做HE染色和免疫組化染色。實驗步驟參照SP試劑盒提供的操作步驟進行，用已知陽性切片作為陽性對照，用PBS代替一抗作為陰性對照。CD163陽性判斷標準參照Franchi等[7]的方法。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

腦膠質(zhì)瘤組織、正常腦組織CD163的陽性表達率分別為63.5%、26.9%，兩組比較，P<0.05。CD163表達與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系見表1，由表1可知，CD163表達與腦膠質(zhì)瘤KPS評分、生存時間、復發(fā)時間、WHO分級有關(guān)(P均<0.05)。96例腦膠質(zhì)瘤患者隨訪中，7例失訪；另89例患者中，CD163陽性(40例)及陰性(49例)表達者術(shù)后生存時間分別為(38.8±3.7)、(54.9±2.8)個月，兩者比較，P<0.05。

3　討論

CD163屬于清道夫受體富含半胱氨酸(SRCR)超家族，是一個含有9個SRCR域的Ⅰ型跨膜蛋白[8]。CD163主要表達于人類單核細胞、巨噬細胞以及腫瘤相關(guān)的單核細胞/巨噬細胞，分子功能包括參與血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復合物內(nèi)化作用，作為有核紅細胞黏附受體、TWEAK和不同病原體的受體。CD163是單核細胞/巨噬細胞系的標志物，此前一直認為CD163表達僅限于單核細胞/巨噬細胞系，但最近有研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌和直腸癌中CD163異常表達與其預后較差密切相關(guān)。研究[9～11]表明，CD163表達與肝癌、肺癌的進展和高轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)，亦與胰腺癌直徑、分期、血管及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等明顯相關(guān)。

表1　CD163表達與腦膠質(zhì)瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系

本研究顯示，腦膠質(zhì)瘤組織CD163陽性表達率高于正常腦組織，且CD163陽性表達與腦膠質(zhì)瘤KPS評分、復發(fā)、生存時間、WHO分級相關(guān)，說明CD163高表達與腦膠質(zhì)瘤浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其可能原因是：①CD163誘導腦膠質(zhì)瘤細胞產(chǎn)生粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。許多報道[12～15]表明，腫瘤細胞產(chǎn)生G-CSF往往病情相對較差，G-CSF促進腫瘤的增殖、遷移、侵襲、血管生成、中性粒細胞生成和抑制細胞凋亡。在對皮膚癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌等的分析研究表明，G-CSF與腫瘤進展相關(guān)，表明腫瘤細胞異常產(chǎn)生G-CSF有助于腫瘤的進展。②據(jù)推測，腫瘤細胞中CD163基因異常表達可能是腫瘤細胞融合骨髓源性細胞的結(jié)果。之前研究[16]表明，巨噬細胞融合的腫瘤細胞與較高的增殖性和高轉(zhuǎn)移潛能密切相關(guān)。最近研究顯示，人巨噬細胞和膀胱癌細胞共同培養(yǎng)能誘導腫瘤細胞表達CD163，因此腫瘤細胞和炎癥細胞(包括巨噬細胞)之間相互干擾可能參與了腦膠質(zhì)瘤的進展。

以往國內(nèi)多個相近研究中，均未能完成對研究對象的長期隨訪，僅通過對初發(fā)及復發(fā)病例CD163表達的差異來判定其與腫瘤復發(fā)的關(guān)系，此種方法并不十分可靠。本研究表明，CD163陰性者術(shù)后生存率顯著高于CD163陽性者，說明CD163在促進腦膠質(zhì)瘤復發(fā)后導致患者預后較差，術(shù)后生存率下降，推測CD163可以作為腦膠質(zhì)瘤預后的獨立預測因子。

總之，腦膠質(zhì)瘤組織中CD163表達率高，CD163表達與腦膠質(zhì)瘤KPS評分、復發(fā)時間、生存時間、WHO分級密切相關(guān)，CD163陽性表達患者預后較差。

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馬金陽(E-mail: mjylbj@163.com)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.014

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1002-266X(2016)15-0044-03

2015-11-17)