血清1,5-脫水葡萄糖醇水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究

買買提伊明·吐爾遜， 葛金蓮， 姜　艷， 張明琛， 曹文艷

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1檢驗中心, 2內(nèi)分泌科, 烏魯木齊　830011)

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血清1,5-脫水葡萄糖醇水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究

買買提伊明·吐爾遜1， 葛金蓮1， 姜艷1， 張明琛2， 曹文艷1

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1檢驗中心,2內(nèi)分泌科, 烏魯木齊830011)

目的探討血清1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)與糖尿病腎病(DN)的關(guān)系。方法選取80例2型糖尿病(T2DM)并發(fā)DN患者為DN組，138例T2DM非DN患者為非DN組，應(yīng)用葡萄糖-吡喃糖氧化酶酶偶聯(lián)兩點法檢測兩組患者的血清1,5-AG水平，同時測定糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿素(Urea)、血尿酸(UA)及黃素單核苷酸(FMN)等指標(biāo)，并分析其與DN的關(guān)系。結(jié)果DN組血清1,5-AG水平明顯低于非DN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，DN組年齡、T2DM病程、Cr、UA及FMN與非DN組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)以及HbAlc各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論T2DM并發(fā)DN患者血清1,5-AG水平明顯降低，檢測T2DM患者血清1,5-AG水平有利于評估DN的發(fā)病風(fēng)險，對于減少T2DM患者DN的發(fā)病率具有一定的意義。

1,5-脫水葡萄糖醇； 糖尿病腎??； 風(fēng)險因素

2型糖尿病(T2DM)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素以及精神因素等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征[1]。糖尿病腎病(DN)是T2DM主要并發(fā)癥之一，在我國 DN已成為終末期腎病的重要原因之一[2]。對于減少T2DM患者中DN的發(fā)病率，探討DN的發(fā)病危險因素具有重要意義。1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)也稱1-脫氧葡萄糖，具有和葡萄糖類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。最近，有研究顯示血清1,5-AG可作為診斷和監(jiān)測T2DM患者血糖水平的新指標(biāo)[3]。但關(guān)于血清1,5-AG與DN的關(guān)系的研究在國內(nèi)外報道甚少。本研究著重探討T2DM患者血清1,5-AG與DN的關(guān)系。

1　材料與方法

1.1研究對象選取2012-2014年在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的218例T2DM患者，其中T2DM并發(fā)DN患者80例(DN組)， T2DM非DN患者138例(非DN組)，兩組基本資料見表1。所有患者的T2DM診斷符合美國2010年美國糖尿病協(xié)會(Ameican Diabetic Association，ADA)標(biāo)準(zhǔn)[4]。DN的定義：T2DM患者在排除尿路感染的情況下，3～6個月內(nèi)出現(xiàn)2次及以上的微量蛋白尿或大量蛋白尿[5]。排除1型糖尿病患者、DN透析患者、2型糖尿病并發(fā)眼病和足病患者、繼發(fā)性糖尿病、妊娠期糖尿病者、嚴(yán)重心腦血管疾病患者、肝功能損傷患者、患其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疫病患者(如甲亢、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及結(jié)締組織病)、惡性腫瘤及癲癇或精神性疾病患者。本研究所入組T2DM患者均不同程度的使用過降糖類藥物,DN患者均為新確診病人。

表1　兩組基本資料比較

1.2相關(guān)指標(biāo)檢測方法采用葡萄糖-吡喃糖氧化酶酶偶聯(lián)兩點法檢測血清1,5-AG，高效液相色譜法(HPLC)檢測HbAlc，比色法檢測Urea和UA,酶比色法檢測HDL-C和LDL-C，氧化酶法檢測總TC，GPO-PAP法檢測TG，苦味酸法檢測肌酐(Cr)，氯化硝基四氨唑藍法檢測FMN。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用單因素分析和Logistic回歸(逐步法)分析與DN相關(guān)的風(fēng)險因素。正態(tài)性檢驗采用K-S檢驗，計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布計量資料比較采用mann-whitney U檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床基本資料分析結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示兩組患者性別、年齡、民族、T2DM病程、高血壓史、Urea、Cr、UA、FMN以及血清1,5-AG差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，降壓藥物史、降脂藥物史、HDL-C、 LDL-C、 TG 、TC及HbAlc差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2DN相關(guān)因素Logistic回歸分析根據(jù)單因素分析結(jié)果，將性別、民族、年齡、T2DM病程、高血壓史、降壓藥物史、降脂藥物史、Urea、Cr、UA、FMN及血清1,5-AG可能的相關(guān)混雜因素進入Logistic回歸分析，采用逐步向前法，多因素分析結(jié)果顯示，年齡、T2DM病程、Cr及血清1,5-AG為DN的危險因素，T2DM患者病程每增加1歲，患DN的風(fēng)險增加1.1倍，T2DM患者病程每增加1年，患DN的風(fēng)險增加1.6倍，血清Cr水平每增加1個單位，發(fā)生DN的風(fēng)險增加1.1倍，血清1,5-AG水平每減少1個單位，T2DM患者患DN的風(fēng)險增加0.97倍，見表2。

表2　相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

DN是由T2DM患者腎小管損傷導(dǎo)致的慢性疾病，隨著T2DM病程的延長，發(fā)生DN的危險性也隨之增加。DN的發(fā)生發(fā)展與多種因素相關(guān)，一般臨床從診斷T2DM到發(fā)展為DN，多則有5～10 a的糖尿病病史。本研究針對T2DM患者發(fā)生DN的危險因素進行了初步探討,結(jié)果表明T2DM患者的年齡、T2DM病程、血清Cr及血清1,5AG水平與DN存在聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示T2DM并發(fā)DN患者血清1,5-AG水平顯著低于非DN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示腎功能可能影響血清1,5-AG水平。由于T2DM患者血漿1，5-AG水平超過腎小管的重吸收閾值，血漿1,5-AG被分泌到尿液，尿液中1,5-AG重吸收的部位在腎小管糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的下游[6]，尿液中 1,5-AG重吸收的量受尿糖水平的影響，尿糖過高將抑制1,5-AG的重吸收，此為T2DM患者1,5-AG維持到低水平的主要機制[7-8]。雖然1,5-AG對反映腎功能損傷非特異，但在高血壓和高尿酸導(dǎo)致的腎損傷中，血清1,5-AG的水平并不下降[9]，可見T2DM伴腎損傷的的患者對1,5-AG的重吸收較正常腎功能糖尿病患者差[10]，因此使DN患者血清1,5-AG水平低于非DN患者。同時，在T2DM患者長期患病期間，高血糖和血糖的波動可導(dǎo)致腎小管特定部位的損傷，而這種損傷可能改變1,5-AG轉(zhuǎn)運受體在腎小管的分布，也會影響1,5-AG的重吸收，使DN患者血清1,5-AG水平偏低。有研究證實，對T2DM患者血糖進行嚴(yán)格的管理，可有效預(yù)防DN的發(fā)生和發(fā)展[11]。HbAlc和FMN是反映血糖控制的良好指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示DN組和非DN組HbAlc差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析其原因，主要可能由于1次HbAlc檢測并不能全面代表患者長期血糖控制情況。本研究還顯示兩組血清Cr水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而TC和LDL-C指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，李澤宇等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血清Cr、TC以及LDL-C為DN發(fā)病的危險因素，與本研究結(jié)果不完全相符，可能與T2DM患者服用降脂等藥物的影響有關(guān)。另外，Tonehi等[13]研究證實，他汀類藥物除能降低膽固醇外，還可改善血液流變學(xué)，預(yù)防腎小球基底膜增厚，最終減緩DN的發(fā)生與進展。本研究結(jié)果表明血脂類指標(biāo)并不是DN的危險因素，而藥物可能是一個干擾因素。本研究還發(fā)現(xiàn)年齡及糖尿病病程也是DN發(fā)病的危險因素，與康立華等[14]的研究結(jié)果相符。

本研究作為一項橫斷面研究，難以避免其局限性，比如本研究結(jié)果難以對DN發(fā)病及發(fā)展的因果關(guān)系進行推斷。但本研究表明，TDM患者的年齡、病程、血清Cr水平及血清1,5AG水平與DN存在聯(lián)系，可作為DN發(fā)病的危險因素。檢測T2DM患者血清1,5-AG水平有利于評估DN的發(fā)病風(fēng)險，聯(lián)合其他臨床指標(biāo)綜合評估，對于減少T2DM患者DN的發(fā)病率具有一定的意義。

[1]Singh R, Ramasamy K, Abraham C， el al. Diabetic retinopathy：an update[J].Ophthalmology,2008,56(3):178-188．

[2]Xue JL， Ma JZ， Louis TA， et al． Forecast of the number of patients with end-stage renal disease in tlle United States to the year 2010[J]．J Am Soc Nephrol，2001，12(12)：2753-2758．

[3]吳東紅，李曉陽，陳非,等.糖尿病病情控制指標(biāo)血清1,5-AG脫水葡萄糖醇的臨床研究[J].中華糖尿病雜志,2001,9(3):184-185.

[4]Beard HA, AlGhatrif M, Samper-Ternent R, et al. American diabetes association standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care,2012,35(3):S11-S61．

[5]Rocco MV，Berns JS. KDOQI clinical practice guideline for diabetes and CKD：2012[J]. Am J Kidney Dis,2012,60(5):850-886.

[6]Pitkanen E, Pitkanen OM. Renal tubular reabsorption of 1,5-anhydro-D-glucitol and D-mannose in vivo in the rat[J]. Pflugers Arch ,1992,420(3-4):367-375.

[7]Yamanouchi T, Akaoka I, Akanuma Y, et al． Mechanism for acute reduction of 1,5-anhydroglucitol in rats treated with diabetogenic agents[J]. Am J Physiol,1990,258(3):423-427.

[8]Akanuma Y, Morita M, Fukuzawa N, et al．Urinary excretion of 1,5-anhydro-D-glucitol accompanying glucose excretion in diabetic patients[J].Diabetologia,1988,31(11):831-835.

[9]Yamanouchi T, Akanuma H, Nakamura T, et al．Reduction of plasma 1,5-anhydroglucitol (1-deoxyglucose) concentration in diabetic patients[J]. Diabetologia, 1988,31(1):41-45.

[10]Niwa T, Yamamoto N, Maeda K, et al．Gas chromatographic mass spectrometric analysis of polyols in urine and seaim of uremic patients: identification of new dexyalditols and inositol isomers[J]. J Chromatogr,1983,277:25-39.

[11]The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulindependent diabetes mellitus[J]．N Engl J Med,1993，329(14)：977-86．

[12]李澤宇，劉棟，袁文明，等.糖尿病腎病危險因素及血壓控制臨界值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(20):2326 -2328.

[13]Tonelli M， Moye L， Sacks FM， et al． Effect of pravastain on loss of renal funotion in people with moderate chronic renal insuffciency and cardiovascular disease[J]． J Am Soc Nephrol，2003，14(6)：1605-1613．

[14]康立華,賀仲晨,楊金奎. 2型糖尿病腎病的危險因素分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,32(50):605-608.

(本文編輯周芳)

The relationship between Serum 1,5-anhydroglucitol and diabetic nephropathy

Maimaitiyiming Tuerxun1, GE Jinlian1, JIANG Yan1, ZHANG Mingchen2, CAO Wenyan1

(1DepartmentofLaboratoryMedicine,2DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

ObjectiveTo study the relation between Serum 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) and diabetic nephropathy (DN). Methods80 cases with nephropathy and type 2 diabetes diabetes (DM) were selected as DN group and the 138 cases with T2DM as non-DN group, serum 1,5-AG was detected by Glucose-pyranose oxidase coupling two point method, while other indicators such as HbAlc, Urea, UA and FMN were also detected. The relationship between above indicators and DN were analysised. ResultsThe level of serum 1,5-AG in patients with DN was significantly lower than non-DN group，the differences between the two groups showed statistically significant (P<0.05), other indicators ages, course of disease, Urea, UA and FMN also had statistical significance between the two groups (P<0.05), but HDL-C, LDL-C, TG, TC and HbAlc had no statistical significance. Conclusion The serum 1,5-AG in patients with DN was significantly decreased. To detect the concentration of the serum 1,5-AG in T2DM patients can help to assess the risk of DN, and has a certain significance in reducing the incidence of patients with DN.

1,5-anhydroglucitol; diabetic nephropathy; risk factor

新疆維吾爾自治區(qū)科學(xué)自然基金(2012211A067)

買買提伊明·吐爾遜(1976-),男(維吾爾族)，本科，主管技師，研究方向：臨床免疫學(xué)檢驗。

曹文艷,女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床免疫學(xué)檢驗，E-mail:307832598@qq.com。

R587.1

A

1009-5551(2016)06-0750-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.06.021

2015-12-07]