寨卡病毒感染

孟秀娟 綜述，吳安華 審校（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙 410008）MENG Xiu-juan，WU An-hua（Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China）

·綜述·

寨卡病毒感染

孟秀娟 綜述，吳安華 審校
（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙 410008）
MENG Xiu-juan，WU An-hua（Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China）

寨卡病毒；寨卡病毒感染；伊蚊；格林巴利綜合征；小頭畸形；流行；預(yù)防

寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）是一種新發(fā)現(xiàn)的病毒，該病毒最早于1947年通過黃熱病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)偶然在烏干達(dá)維多利亞湖畔寨卡叢林的恒河猴身上發(fā)現(xiàn)，隨后于1952年在烏干達(dá)和坦桑尼亞人群中發(fā)現(xiàn)［1］。2014年2月份開始，美洲共有18個(gè)國(guó)家和地區(qū)確認(rèn)存在寨卡病毒的傳播，包括巴西、巴巴多斯、哥倫比亞、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、危地馬拉、圭亞那、海地、洪都拉斯、馬提尼克島、墨西哥、巴拿馬、巴拉圭、波多黎各、圣馬丁、蘇里南和委內(nèi)瑞拉，傳播范圍還有繼續(xù)擴(kuò)大趨勢(shì)。

2016年2月9日，我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)專家根據(jù)江西贛州1例34歲男性患者的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)，以及中國(guó)疾病預(yù)防控制中心標(biāo)本復(fù)核檢測(cè)結(jié)果，確診該病例為我國(guó)大陸首例輸入性寨卡病毒感染（Zika virus infection）病例。2月15日，廣州白云機(jī)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)中國(guó)大陸第2例輸入性、口岸檢出的首例寨卡病毒感染病例，該患者為江門市籍28歲男性，發(fā)病前12天曾與在委內(nèi)瑞拉居住的朋友接觸，其朋友在1月份曾患有蚊媒傳染性疾病，否認(rèn)性接觸和輸血史。隨后浙江又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了4例寨卡病毒感染。由于多例寨卡病毒感染病例的出現(xiàn)，寨卡病毒感染已經(jīng)引起我國(guó)政府與衛(wèi)生部門的廣泛關(guān)注。寨卡病毒感染通常癥狀較輕，無特殊處理。但寨卡病毒感染后潛在的神經(jīng)系統(tǒng)危害較大，寨卡病毒感染引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷機(jī)制尚不明確，目前仍以預(yù)防為主。本文就寨卡病毒的特點(diǎn)，以及寨卡病毒感染的流行與防控作一綜述。

1　寨卡病毒的病原學(xué)特點(diǎn)

寨卡病毒是一種黃病毒科黃病毒屬的蟲媒病毒［2］，類似登革熱病毒、日本腦炎病毒等。寨卡病毒是動(dòng)物傳染病的病原菌，自然或因?qū)嶒?yàn)寄生在非人靈長(zhǎng)類身上［3］。2006年美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）工作人員Kuno等［4］對(duì)寨卡病毒進(jìn)行了全基因測(cè)序。寨卡病毒為單股正鏈RNA病毒，直徑40～70 nm，有包膜，包含10 794個(gè)核苷酸，編碼3 419個(gè)氨基酸。寨卡病毒的抵抗力不詳。但黃病毒屬病毒一般不耐熱，不耐酸，60℃30 min可滅活，70%乙醇、1%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。

2　寨卡病毒感染的流行病學(xué)特征

寨卡病毒感染患者、隱性感染者，以及感染寨卡病毒的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是寨卡病毒感染的傳染源。研究［5—6］證實(shí)，寨卡病毒可以通過感染的蚊蟲傳染給人類，并且在伊蚊屬中分離出該病毒；也有研究［7—8］表明，庫(kù)蚊屬可能也具有傳播寨卡病毒的能力；除此之外還在其他蚊蟲種屬，如按蚊屬中分離出寨卡病毒［9］。此外寨卡病毒還可以通過輸血傳播、母嬰傳播［10］；寨卡病毒是否可通過性傳播尚未得到明確的證據(jù)［11］，但有研究［12］發(fā)現(xiàn)精液中檢出寨卡病毒。人對(duì)寨卡病毒普遍易感，人感染后可獲得持久的終生免疫，目前尚未見人感染后再感染的報(bào)道。未感染過寨卡病毒和生活在蚊蟲滋生的地區(qū)是寨卡病毒感染的兩個(gè)高危因素［13］。

3　寨卡病毒感染的臨床表現(xiàn)

3.1寨卡病毒感染的臨床表現(xiàn) 寨卡病毒感染潛伏期目前尚不清楚，現(xiàn)有資料顯示為3～12 d。人類感染寨卡病毒后僅20%出現(xiàn)癥狀，且癥狀輕微［14］，主要表現(xiàn)流感樣癥狀，如發(fā)熱（多為中低度發(fā)熱）、不適、頭痛、肌肉疼痛、厭食、皮疹（多為斑丘疹）、乏力、眼眶痛、水腫、淋巴結(jié)病和腹瀉等，癥狀持續(xù)2～7 d可緩解，預(yù)后良好，重癥病例少見，尚無死亡病例［11］。寨卡病毒感染急性期容易被誤診。寨卡病毒感染后可在人體內(nèi)存在1周左右。

3.2寨卡病毒感染對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫功能的影響

寨卡病毒感染后引起神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如小頭畸形、格林巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）等。寨卡病毒流行地區(qū)先天小頭畸形、GBS，以及其他神經(jīng)和自身免疫綜合征的病例顯著增加。

3.2.1 寨卡病毒感染與小頭畸形 世界衛(wèi)生組織（WHO）定義當(dāng)新生兒頭部的枕骨周徑較相同年齡和性別新生兒低于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)即診斷為小頭畸形［15］。當(dāng)產(chǎn)前通過超聲檢查考慮先天性小頭畸形時(shí)，就預(yù)示著神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良［16］。研究［17］表明，垂直傳播的寨卡病毒感染可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重的腦損傷，小頭畸形通常是大腦發(fā)育異常的結(jié)果。在2例小頭畸形的胎兒羊水中檢出寨卡病毒，符合寨卡病毒宮內(nèi)垂直傳播［18］。胎盤的鈣化和胎盤—胎兒體重比例低，顯示寨卡病毒感染對(duì)胎盤存在潛在破壞［19］。腦和眼是寨卡病毒感染主要的靶器官［20—21］，小頭畸形的長(zhǎng)期預(yù)后取決于存在的腦部異常程度，包括從輕癥的發(fā)育遲緩到嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)和智力缺陷，如腦癱。

3.2.2寨卡病毒感染與GBS GBS又稱急性特發(fā)性多神經(jīng)炎或?qū)ΨQ性多神經(jīng)根炎，是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由于自身免疫系統(tǒng)破壞了自身的神經(jīng)細(xì)胞，引起肌無力，以四肢對(duì)稱性無力、反射減退或消失為特征，病情常在4周內(nèi)達(dá)到高峰。肌無力常始于遠(yuǎn)端肢體，呈對(duì)稱性表現(xiàn)，有時(shí)波及面部控制眼球運(yùn)動(dòng)和吞咽動(dòng)作的肌肉，嚴(yán)重者影響呼吸肌功能，需借助呼吸機(jī)輔助呼吸。GBS為感染后病變，2/3的患者在GBS發(fā)病前有呼吸道或胃腸道感染癥狀。寨卡病毒感染引起GBS的發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能與其他感染因素（如EB病毒、流感病毒等）引起免疫系統(tǒng)啟動(dòng)相似，當(dāng)寨卡病毒清除后，部分GBS患者肌無力癥狀緩解［22］。

4　寨卡病毒感染的診斷

結(jié)合患者的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果診斷寨卡病毒感染，單純依靠癥狀和體征容易與其他黃熱病毒引起的感染混淆。診斷主要依靠流行病史和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。寨卡病毒感染實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要為血清學(xué)和病原學(xué)檢測(cè)。

4.1血清學(xué)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、間接免疫熒光法檢測(cè)寨卡病毒IgM抗體，證實(shí)近期感染。采用空斑減少中和試驗(yàn)檢測(cè)血液中的中和抗體，證明寨卡病毒感染［23］?？贵w檢測(cè)應(yīng)盡量采集急性期和恢復(fù)期雙份血清。寨卡病毒抗體與登革熱病毒、西尼羅病毒抗體等有較強(qiáng)的交叉反應(yīng)，易產(chǎn)生假陽性，在診斷時(shí)應(yīng)注意鑒別。

4.2病原學(xué)檢測(cè) 寨卡病毒感染的第1周內(nèi)患者血清容易檢測(cè)到該病毒，可以采用熒光定量RT-PCR檢測(cè)寨卡病毒RNA［9］。還可以采用免疫組化法檢測(cè)寨卡病毒抗原。一般情況下分離培養(yǎng)病毒可以用傳代細(xì)胞、原代細(xì)胞，或者直接用動(dòng)物接種、雞胚接種。一般可將標(biāo)本接種于蚊源細(xì)胞或哺乳動(dòng)物細(xì)胞等進(jìn)行寨卡病毒分離培養(yǎng)，也可使用乳鼠腦內(nèi)接種進(jìn)行病毒分離［24］。

5　寨卡病毒引起的公共衛(wèi)生問題

5.1寨卡病毒感染的社會(huì)公共危害 雖然寨卡病毒感染后引起的癥狀較輕、持續(xù)時(shí)間短、預(yù)后好，但是寨卡病毒感染后引起的潛在危害，尤其是孕婦感染后導(dǎo)致新生兒畸形對(duì)社會(huì)危害較大。寨卡病毒感染已經(jīng)引起了全世界的關(guān)注，人們開始擔(dān)心其潛在的對(duì)新生兒腦部損傷的影響，尤其是潛在無癥狀感染者。

5.2寨卡病毒感染引起的流行 寨卡病毒與乙型腦炎病毒、登革熱病毒、西尼羅病毒等是近親，其一些非特異性表現(xiàn)容易與上述近親的蟲媒病毒感染相混淆，尤其是登革熱病毒和基孔肯雅病毒。如基孔肯雅病毒首先在非洲地區(qū)發(fā)現(xiàn)，隨后出現(xiàn)在亞洲，并且主要分布在印度和東南亞，從2013年開始基孔肯雅病毒已經(jīng)從東部向西部大范圍流行，寨卡病毒以極其相似的傳播模式緊隨其后，不僅在美國(guó)，而且已經(jīng)波及到非洲西部［25］。

5.2.11947—2007年寨卡病毒在亞洲和非洲的流行與暴發(fā) 從1947年發(fā)現(xiàn)寨卡病毒起，在亞洲和非洲曾經(jīng)出現(xiàn)過動(dòng)物流行和小流行［26］。1947年4月18日烏干達(dá)叢林實(shí)驗(yàn)基地養(yǎng)的766號(hào)獼猴開始發(fā)熱，實(shí)驗(yàn)者將其血清分離后接種到老鼠體內(nèi)，大腦內(nèi)接種該病毒的老鼠10 d后均患病，從病鼠腦內(nèi)分離出的病毒即命名為寨卡病毒。1948年早期在同一片叢林中捕捉到的伊蚊屬內(nèi)分離出寨卡病毒。1968—1975年尼日利亞研究者從1例10個(gè)月，2例2歲，1例3歲的患兒體內(nèi)分離出寨卡病毒，上述患兒除發(fā)熱外，均未描述有其他臨床癥狀；另1例10歲寨卡病毒感染患兒訴有發(fā)熱、頭痛和渾身酸痛［2729］。1951—1981年陸續(xù)有許多地區(qū)報(bào)道有血清學(xué)證據(jù)的寨卡病毒感染，如非洲地區(qū)的烏干達(dá)、坦桑尼亞、埃及、中非共和國(guó)、塞拉利昂和加蓬，還有亞洲部分地區(qū)包括印度、馬來群島、菲律賓群島、泰國(guó)、越南和印度尼西亞。2007年雅普島寨卡病毒流行，代表亞洲和非洲之外的地區(qū)檢出該病毒。見圖1。

圖1　1947—2007年寨卡病毒流行范圍［27］

5.2.22007年雅普島寨卡病毒流行 2007年4月和5月內(nèi)科醫(yī)生在西太平洋密克羅尼西亞雅普島上國(guó)家聯(lián)盟會(huì)上提出了以皮疹，結(jié)膜炎，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎為主要疾病特征的一類暴發(fā)疾病，隨后血清學(xué)和病原學(xué)檢查確認(rèn)為寨卡病毒感染。暴發(fā)波及了約3/4的雅普島居民，超過900例寨卡病毒感染患者出現(xiàn)病癥。寨卡病毒感染分布在整個(gè)雅普島，感染患者癥狀輕微，持續(xù)時(shí)間短，未導(dǎo)致死亡和住院病例［13］。

5.2.32013—2014年法國(guó)波利尼西亞寨卡病毒流行 2013年10月法國(guó)波利尼西亞經(jīng)RT-PCR病原學(xué)檢測(cè)，證實(shí)了第1例寨卡病毒感染，2個(gè)月后從業(yè)者監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)記錄了約5 895例可疑寨卡病毒感染者，加上其他保健服務(wù)中心數(shù)據(jù)推測(cè)，約19 000例可疑寨卡病毒感染者［30］。此次暴發(fā)過程中報(bào)道了第1例寨卡病毒感染患者在流感癥狀7 d后出現(xiàn)GBS，在此期間，法國(guó)波利尼西亞GBS的發(fā)病率增加了20倍［22］。這是除登革熱感染之外，法國(guó)波利尼西亞證實(shí)的、最大的一次由蟲媒病毒感染引起的暴發(fā)流行。截至此次暴發(fā)，寨卡病毒感染一直被認(rèn)為是較輕的疾病［31］。

5.2.42015年至今寨卡病毒流行情況 2015年4月之前巴西未報(bào)道過寨卡病毒感染。但2015年4—11月巴西28個(gè)州中，有17個(gè)報(bào)道了寨卡病毒感染的本土病例。截至目前，巴西24個(gè)州報(bào)道了400 000多例寨卡病毒病，巴西小頭畸形的發(fā)病率是去年的20倍，發(fā)病率為99.7/100 000［32］。2015年以來寨卡病毒已蔓延到美洲南部和中部地區(qū)，過去幾個(gè)月約有100萬可疑病例出現(xiàn)，隨后出現(xiàn)的報(bào)道是新生兒小頭畸形的增加［25，33］，寨卡病毒感染的數(shù)據(jù)仍在更新中。見圖2。

圖2　寨卡病毒過去和現(xiàn)在證實(shí)傳播的國(guó)家分布

5.3寨卡病毒感染的全球化趨勢(shì)及社會(huì)公共危害

寨卡病毒以伊蚊屬為主的蚊蟲作為媒介，這些蚊蟲生活在美洲的許多地區(qū)［26］，包括美國(guó)的部分地區(qū)。這些蚊蟲同樣可傳播登革熱病毒和基孔肯雅病毒。寨卡病毒的暴發(fā)仍在繼續(xù)蔓延，美國(guó)部分地區(qū)已報(bào)道有寨卡病毒感染病例。寨卡病毒感染已經(jīng)有城市化和全球化傳播趨勢(shì)［25］。寨卡病毒感染后雖然大部分感染者癥狀輕微，但寨卡病毒感染有增加先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)和引起腦部、眼部異常的可能性［18］，寨卡病毒感染在公共衛(wèi)生領(lǐng)域需引起政府的足夠重視。

6　寨卡病毒感染的治療和預(yù)防

6.1寨卡病毒感染的治療 2016年2月WHO建議，寨卡病毒感染多數(shù)癥狀較輕，不需要特殊處理。寨卡病毒感染患者需注意休息、多喝水和使用普通藥物對(duì)癥處理疼痛及發(fā)熱。如果癥狀加重需要到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)2月3日公布了《寨卡病毒病診療方案（2016年第1版）》（以下簡(jiǎn)稱《方案》）?！斗桨浮分赋稣ú《靖腥径鄶?shù)癥狀較輕，不需要特殊處理；高熱不退者可服用解熱鎮(zhèn)痛藥，如對(duì)乙酰基酚；在排除登革熱之前，避免使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物。

6.2寨卡病毒感染的預(yù)防 目前尚無疫苗進(jìn)行預(yù)防，最佳預(yù)防方式是防止蚊蟲叮咬和滅蚊。我國(guó)和世界各國(guó)衛(wèi)生組織都在積極完善防控措施。

6.2.1我國(guó)寨卡病毒感染的預(yù)防措施 我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)要求，各地衛(wèi)生計(jì)生行政部門需高度重視寨卡病毒疫情防控和醫(yī)療救治準(zhǔn)備工作，加強(qiáng)與口岸衛(wèi)生檢疫、交通等部門的溝通與聯(lián)動(dòng)。加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，使其掌握診斷與鑒別診斷方法，提高寨卡病毒病早期識(shí)別和診療能力。廣東、海南、云南等重點(diǎn)省份需加強(qiáng)環(huán)境衛(wèi)生整治，及時(shí)、有效開展滅蚊工作，降低蚊媒疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)?！斗桨浮分赋?，患者發(fā)病第一周內(nèi)，應(yīng)當(dāng)采取有效的防蚊隔離措施；感染寨卡病毒的孕婦，建議每3～4周監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況；準(zhǔn)備妊娠及妊娠期女性，建議謹(jǐn)慎前往寨卡病毒流行地區(qū)。

6.2.2美國(guó)CDC寨卡病毒感染的預(yù)防措施 針對(duì)新生兒小頭畸形，美國(guó)CDC頒布了針對(duì)可能暴露于寨卡病毒的孕期和育齡期婦女的健康管理臨時(shí)指南，指南中詳細(xì)闡述了如何預(yù)防寨卡病毒感染引起的小頭畸形發(fā)生［34］。居住在寨卡病毒傳播地域的孕婦均應(yīng)評(píng)估有無寨卡病毒感染的癥狀；有臨床癥狀，符合寨卡病毒感染的婦女均應(yīng)在癥狀開始7 d內(nèi)留取血清，進(jìn)行RT-PCR病原體檢測(cè)。寨卡病毒血癥消失慢，故留取血清時(shí)間晚、RT-PCR檢測(cè)結(jié)果陰性者應(yīng)留標(biāo)本做血清學(xué)檢查，寨卡病毒IgM陰性者可以重復(fù)留取血清檢測(cè)，排除寨卡病毒感染。

寨卡病毒IgM陰性孕婦也應(yīng)做好常規(guī)產(chǎn)前檢查，尤其是妊娠18～20周行彩超檢查，評(píng)估胎兒頭部發(fā)育情況。若發(fā)現(xiàn)胎兒頭部發(fā)育小，應(yīng)立即向健康體檢中心報(bào)告并重復(fù)檢測(cè)母體寨卡病毒IgM，同時(shí)考慮行羊膜腔穿刺，取羊水做RT-PCR檢測(cè)病原體。寨卡病毒檢測(cè)陽性或不確定的孕婦應(yīng)每3～4周行系統(tǒng)的產(chǎn)前胎兒超聲檢查，并由固定的專科醫(yī)生負(fù)責(zé)。胎兒出生時(shí)應(yīng)保留其胎盤和臍帶做寨卡病毒相關(guān)檢查。若感染寨卡病毒的孕婦流產(chǎn)，應(yīng)對(duì)其胎兒組織，包括胎盤和臍帶做RT-PCR和免疫組化寨卡病毒檢查。

CDC建議保健人員給育齡期準(zhǔn)備懷孕的婦女進(jìn)行詳細(xì)的綜合評(píng)估。應(yīng)綜合考慮育齡期準(zhǔn)備懷孕的婦女年齡、生育能力、生育史和健康史，給予她和伴侶合理的建議。在寨卡病毒流行區(qū)域，必須綜合評(píng)估育齡期婦女寨卡病毒感染的癥狀和體征，寨卡病毒感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。保健人員應(yīng)該做好不準(zhǔn)備懷孕育齡期婦女的避孕指導(dǎo)，指導(dǎo)其選擇合理、有效的避孕方式。

6.2.3WHO對(duì)寨卡病毒的預(yù)防措施 WHO已發(fā)布與健康、安全和旅行相關(guān)的信息，加強(qiáng)監(jiān)督寨卡病毒感染和潛在的并發(fā)癥，開發(fā)疫苗、研究治療方法和加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)，研究新的傳播媒介的控制措施，與專家和其他衛(wèi)生保健部門合作，做好寨卡病毒感染臨床護(hù)理準(zhǔn)備等，積極防控寨卡病毒感染。

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（本文編輯：左雙燕）

Zika virus infection

R181.3 R373.9 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］ A

1671—9638（2016）04—0283—06

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.04.017

2016—03—08

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院青年基金項(xiàng)目（2014Q05）

孟秀娟（1978—），女（漢族），山東省濟(jì)寧市人，博士研究生，主要從事醫(yī)院感染管理研究。

吳安華 E-mail：dr＿wuanhua@sina.com