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    TACE術(shù)治療肝癌患者隨訪研究*

    2016-09-02 03:20:57陸檢英劉群翟笑楓方潔程偉周海燕
    實(shí)用肝臟病雜志 2016年1期
    關(guān)鍵詞:生存率肝功能栓塞

    陸檢英 劉群 翟笑楓 方潔 程偉 周海燕

    TACE術(shù)治療肝癌患者隨訪研究*

    陸檢英劉群翟笑楓方潔程偉周海燕

    目的觀察合并肝硬化的肝癌患者行經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療后的療效。方法將120例臨床診斷為原發(fā)性肝癌患者經(jīng)B超和CT檢查分成肝癌合并肝硬化(A)組和無肝硬化(B)組,均給予TACE治療,在治療結(jié)束后3月觀察近期療效,隨訪觀察生存率。結(jié)果在治療后3月,B組完全緩解率為38.3%,顯著高于A組的18.3%(P<0.05);B組血清白蛋白為(36.8±4.2)g/L,顯著高于A組的(33.2±3.5)g/L(P<0.05);隨訪3年,B組中位生存時(shí)間為43.5(11.3,55.3)月,顯著長于A組的18.58(9.1,26.8)月(P<0.05),3 a生存率為33.3%,顯著高于A組的13.3%(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前,了解是否存在肝硬化是很有必要的。對(duì)存在肝硬化患者需要加強(qiáng)保肝,預(yù)防肝衰竭的發(fā)生。

    原發(fā)性肝癌;肝硬化;經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞;療效

    【Key words】Primary liver cancer;Cirrhosis;Transcatheter arterial embolization;Efficacy經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)已成為治療不能手術(shù)切除的肝癌患者的首選療法[1]。肝癌合并肝硬化是TACE術(shù)后嚴(yán)重肝功能失代償發(fā)生的重要原因之一[2]。在介入手術(shù)前評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能對(duì)預(yù)后判斷有重要的價(jià)值[3,4]。本文回顧性分析了我院診治的不可切除的肝癌患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料2001年6月~2008年12月我科收治的原發(fā)性肝癌患者120例,男84例,36例;年齡32~78歲,平均年齡(55.28±3.1)歲。依據(jù)血清甲胎蛋白(AFP)、影像學(xué)檢查和臨床表現(xiàn)等綜合診斷,并符合中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn):心肺腎功能正常,肝功能Child A級(jí)或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡在20歲以下或80歲以上,對(duì)碘油和化療藥物過敏者。

    1.2治療方法將患者分為A組和B組,其中A組患者經(jīng)B超和CT檢查提示合并肝硬化,B組患者未合并肝硬化。采用Seldinger穿刺技術(shù),將導(dǎo)管經(jīng)股動(dòng)脈置入肝動(dòng)脈,在數(shù)字減影血管造影(DSA)下觀察腫瘤部位、大小、血供特點(diǎn)、有無肝動(dòng)-靜脈瘺、門脈瘤栓情況。選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用},注入含有化療藥物的超液化碘油混懸液,其中奧沙利鉑100mg,吡柔比星40mg,注入40%碘化油10~30mL,選擇性栓塞腫瘤血管,對(duì)癌組織供血血管進(jìn)行封堵。最后,注射少量明膠海綿細(xì)顆粒阻塞血管,直至血流減慢。在TACE治療后,給予昂丹司瓊8 mg、奧美拉唑80 mg和還原性谷胱甘肽2.4靜脈滴注,1次/d。適當(dāng)應(yīng)用抗生素以預(yù)防感染和及時(shí)處理并發(fā)癥。術(shù)后常規(guī)觀察5~7天,病情穩(wěn)定者出院。術(shù)后一個(gè)月復(fù)查肝臟平掃CT,觀察腫瘤大小、碘油積聚情況,判斷是否需要進(jìn)行重復(fù)治療。一般術(shù)后1月再進(jìn)行1次。

    1.4觀察指標(biāo)TACE術(shù)后3月復(fù)查肝臟CT掃描,按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)判目標(biāo)病灶,即分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)[4]。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以()或中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1療效情況在術(shù)后3月考核療效,結(jié)果見表1。

    表1 兩組療效(%)比較

    2.2兩組肝功能變化的比較見表2。

    2.3兩組生存率比較見表3

    3 討論

    TACE被國內(nèi)外公認(rèn)為不能手術(shù)切除肝癌最有效的治療手段,是目前非手術(shù)治療的首選方法[6]。對(duì)于肝功能尚可,腫瘤>5 cm或多發(fā)腫瘤且無門脈癌栓,無肝外播散的患者,TACE可作為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[7]。經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注給藥,在腫瘤區(qū)域聚集高濃度的藥物可提高療效。據(jù)報(bào)道,TACE可獲得15%~55%的部分緩解率[8,9],并可明顯延緩腫瘤進(jìn)展和血管浸潤所導(dǎo)致的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[10]。正常肝臟接受肝動(dòng)脈和門靜脈兩套系統(tǒng)供血,而肝癌血供超過95%來自于肝動(dòng)脈,阻斷肝動(dòng)脈可以減小腫瘤90%的血供。因此,對(duì)于血供豐富的腫瘤,TACE可使腫瘤獲得最大面積的壞死。但是,單純的TACE不能治愈肝癌,其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高(尤其是肺部轉(zhuǎn)移),患者的長期生存率并不令人滿意,3 a生存率僅為26%~29%,3~6月有效率為35%~39%[11,12]。同時(shí),重復(fù)TACE治療可能導(dǎo)致肝功能惡化及不良事件的發(fā)生,進(jìn)而導(dǎo)致HCC患者不再適于后續(xù)的TACE治療[12]。

    表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)()的比較

    表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)()的比較

    ①P<0.05

    例數(shù)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)PT(s)A組治療前60152.6±15.978.4±13.931.8±5.614.2±0.8治療后6058.7±37.536.3±32.533.2±3.513.5±0.9 B組治療前60154.5±25.245.8±16.534.4±4.913.6±0.6治療后6036.2±32.532.8±25.636.8±4.2①12.3±0.5

    表3 兩組生存率(%)比較

    本研究表明,通過對(duì)比有無肝硬化患者行TACE術(shù),術(shù)前術(shù)后腫瘤大小、肝功能、生存期情況,分析表明肝癌合并肝硬化行TACE術(shù)后肝功能受損明顯,總體生存期短。肝臟是重要的機(jī)體代謝器官,參與機(jī)體多種生化解毒功能。發(fā)生肝癌時(shí),代償期肝功能大多正?;蛴休p度異常,失代償期多有較全面的損害,重癥者血清膽紅素會(huì)有不同程度增高,并且與肝硬化的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。肝臟有多種多樣的物質(zhì)代謝功能,且具有強(qiáng)大的貯備、代償和再生能力,在合并有肝硬化的肝癌患者行TACE術(shù),因其本身肝功能的儲(chǔ)備較差,加上化療藥物會(huì)損傷一部分正常的肝臟組織,治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)大于無肝硬化者。因此,臨床上對(duì)于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前,了解是否存在肝硬化是很有必要的,可以加強(qiáng)保肝,預(yù)防肝衰竭,并可判斷預(yù)后情況。

    中期HCC患者的自然中位生存時(shí)間預(yù)計(jì)在6個(gè)月,而化療栓塞術(shù)使患者的中位生存時(shí)間延長至12個(gè)月[13]。盡管TACE已成為治療不可切除HCC最常用的方法之一,但其安全性和有效性受很多因素的影響。若適應(yīng)證選擇不當(dāng),TACE治療的抗癌效益就可能被化療藥物和栓塞對(duì)肝功能的損害所抵消。只有通過對(duì)患者人群進(jìn)行有效地篩選,才能最大限度地保證治療的安全性[14]。

    [1]Kas ugai H,Kojima J,Tats uta M,et al.Treatment of hepatocelluar carcinoma by transcatheter arterial embolization combined with intraaterial infusion of a mixture of cisplation and ethiodizedicl.Gastroenterology,1989,97:965-967.

    [2]湯釗猷.肝癌治療的“消滅與改造并舉”策略.實(shí)用肝臟病雜志,2015,18(2):113-114.

    [3]俞婷,俞謙,歐希龍,等.原發(fā)性肝癌肝動(dòng)脈化療栓塞后嚴(yán)重肝功能失代償?shù)南嚓P(guān)因素分析.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2009,2:20.

    [4]韋勇,涂蓉,陳忠明,等.肝硬化CT分級(jí)評(píng)估肝癌介入治療肝儲(chǔ)備功能及預(yù)后研究.臨床放射學(xué)雜志,2010,29:12.

    [5]盧東徽,郝文勝,費(fèi)振樂,等.索拉菲尼治療19例晚期原發(fā)性肝癌臨床療效觀察.實(shí)用肝病雜志,2014,17(3):241.

    [6]Lopez PM,Villanueva A,Llovet JM.Systematic review:evidence basedmanagementofhepatocellularcarcinoma—anupdated analysisofrandomizedcontrolledtrials.AlimentPharmacol Ther,2006,23(11):1535-1547.

    [7]O'Neil BH,Venook AP.Hepatocellular carcinoma:the role of the NorthAmericanGISteeringCommitteeHepatobiliaryTask Forceandtheadventofeffectivedrugtherapy.Oncologist,2007,12(12):1425-1432.

    [8]Llovet JM,Burroughs A,Bmix J.Hepatocellular carcinoma.Lancet,2003,363(9412):898-899.

    [9]Llovet JM,Bruix J.Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma:chemoembolization improves survival.Hepatology,2003,37(2):429-442.

    [10]Bruix J,Sala M,Llovet JM.Chemoembolization for hepatocellular carcinoma.Gastroerterology,2004,127(5):S179-S188.

    [11]LlovetJM,RealMI,MontaX,etal.Arterialembolisationor chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectablehepatocellularcarcinoma:arandomisedcontrolled trial.Lancet,2002,359(9319):1734-1739.

    [12]柴艷峰.肝炎肝硬化患者血清總膽汁酸檢測及其與肝功能分級(jí)的關(guān)系.中國腹部疾病雜志,2001,1(3):217-218.

    [13]Llovet JM,Bmix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008.J Hepatol,2008,48(Suppl1): S20-S37.

    [14]Raoul JL,Sangro B,F(xiàn)orner A,et al.Evolving strategies for the managementofintermediate-stagehepatocellularcarcinoma: available evidence and expert opinion on theuse of transarterial chemoembolization.Cancer TreatRev,2011,37(3):212-220.

    (收稿:2015-05-29)

    (本文編輯:陳宗炳)

    Transcatheter arterial embolization in treatment of patients with primary liver cancer

    Lu Jianying,Liu Qun,Zhai

    Xiaofeng,et al.
    Department of Oncology,Hefei Branch,Changhai Hospital,Hefei 230011

    10.3969/j.issn.1672-5069.2016.01.027

    國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81430101);上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項(xiàng)目(編號(hào):12401907800);上海市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(編號(hào):20124089)

    230011合肥市長海醫(yī)院合肥分院安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科

    陸檢英,女,41歲,大學(xué)本科,主治醫(yī)師。主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤臨床工作。E-mail:2860491571@qq.com

    劉群,E-mail:Liuqund@sina.com

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