門脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原檢測(cè)的意義

王　丹，何　銳，何　媛，李　宏

門脈高壓性胃病患者血清胃蛋白酶原檢測(cè)的意義

王丹，何銳，何媛，李宏

目的探討檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ在診斷門脈高壓性胃病（PHG）的意義。方法選擇經(jīng)胃鏡檢查診斷的PHG患者32例和健康人16例，采用ELISA法測(cè)定檢測(cè)PGⅠ和PGⅡ水平。結(jié)果PHG患者血清PGⅠ水平為（140.52± 86.24）μg/L，明顯高于健康人[（68.32±31.70）μg/L，P＜0.05]；PHG患者血清PGⅡ水平為（19.85±10.60）μg/L，明顯高于健康人[（9.37±5.25）μg/L，P＜0.05]；隨著肝功能Child-Pugh分級(jí)增高和PGH嚴(yán)重程度加重，血清PGⅠ和PGⅡ水平也升高。結(jié)論檢測(cè)血清PGⅠ和PGⅡ水平可能有助于對(duì)PHG患者的篩查。

門脈高壓性胃病；胃蛋白酶原；血清學(xué)檢測(cè)

【Key words】Portal hypertension gastropathy；Pepsinogen；ELISA門脈高壓性胃?。≒ortal hypertensive gastropathy，PHG）是指在門脈高壓基礎(chǔ)上發(fā)生的非炎癥性胃黏膜病變[1]。在臨床上，PHG缺乏特異性，多被肝病本身的消化道癥狀所掩蓋，部分患者因上消化道出血為首發(fā)癥狀而行胃鏡檢查始被發(fā)現(xiàn)。其確診需依據(jù)臨床表現(xiàn)、B超、胃鏡及組織學(xué)檢查的綜合判斷[2，3]，

但在臨床工作中主要依靠胃鏡觀察的結(jié)果作為診斷依據(jù)[4]。內(nèi)鏡下PHG表現(xiàn)為各種形態(tài)的充血性紅斑，可見4種基本的病變：馬賽克樣改變（Mosaic 1ike pattern，MLP）、黏膜表面細(xì)小紅點(diǎn)灶（Red point lesion，RPL）、櫻桃紅樣斑點(diǎn)（Cheery-red spots，CRS）和黑棕色斑點(diǎn)（Black brown spots，BBS），伴有或不伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。多發(fā)生于胃底和胃體部[5]，但是內(nèi)鏡檢查具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于肝硬化伴門脈高壓和食管胃底靜脈曲張患者，有引發(fā)血管損傷或大出血的可能，且患者的依從性較差。我們檢測(cè)了PHG患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ水平，發(fā)現(xiàn)PG與PHG存在較為密切的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年3月至2014年10月在我中心住院的PHG患者32例，男23例，女9例；年齡23～68歲，平均年齡（46.9±8.6）歲。其中乙型肝炎肝硬化27例，丙型肝炎肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。根據(jù)病史、體征、血生化及影像學(xué)檢查做出診斷，并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)。另選我院健康醫(yī)務(wù)人員志愿者16例，男12例，女4例；年齡24～55歲，平均年齡（36.7±6.4）歲。

1.2胃鏡檢查所有患者和志愿者禁食12 h，使用Olympus IF-V70型電子胃鏡檢查。根據(jù)Tanoue分類法[6]，在內(nèi)鏡下診斷PHG：I級(jí)：輕度發(fā)紅、黏膜充血，但無(wú)馬賽克征；II級(jí)：重度發(fā)紅、黏膜水腫呈細(xì)網(wǎng)狀圖案，有馬賽克征；III級(jí)：在Ⅱ級(jí)基礎(chǔ)上見點(diǎn)狀出血。

1.3血清PGⅠ和PGⅡ檢測(cè)受檢者清晨空腹抽取靜脈血3 ml。分離血清后，-20℃保存。采用ELISA法測(cè)定（芬蘭必歐瀚生物技術(shù)公司，正常參考值：PGⅠ，70.0～165.0 μg/L，PGⅡ，3.0～15.0 μg/L）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平比較PHG患者血清PGⅠ和PGⅡ水平顯著高于健康人（P<0.05，表1）。

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

①P＜0.05

例數(shù)PGⅠPGⅡPHG32140.52±86.24①19.85±10.60①健康人1668.32±31.709.37±5.25

2.2不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表2

表2　不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

表2　不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比較

與Child-Pugh A級(jí)患者比，①P＜0.05；②P＜0.01

Child-Pugh分級(jí)例數(shù)PGⅠPGⅡA級(jí)1280.56±35.4112.31±4.29 B級(jí)10151.83±96.65①17.56±5.20①C級(jí)10225.26±104.49②30.12±15.07②

2.3不同PHG分級(jí)患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比較見表3。

表3　不同PHG分級(jí)患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L，x±s）比較

3　討論

PHG主要發(fā)生于肝硬化門脈高壓癥患者，也見于非肝硬化門脈高壓癥患者[2-7]。1992年意大利內(nèi)鏡學(xué)會(huì)（NIEC）將其統(tǒng)一稱為門靜脈高壓性胃病，并被國(guó)際采用。Papazian et al認(rèn)為Mosaic征為PHG的特征性改變，其敏感性為94%，特異性為99%[8]。在臨床上，PHG缺乏特異性。PHG也是門靜脈高壓癥患者除食管胃底靜脈曲張破裂外另一個(gè)重要的出血因素[9]，故PHG的臨床診斷往往是胃鏡觀察的結(jié)果[5]。

胃粘膜是—個(gè)復(fù)雜的分泌器官，胃粘膜血液循環(huán)障礙是門脈高壓癥的重要病理生理變化和PHG的主要發(fā)生機(jī)制。目前認(rèn)為，PHG的發(fā)生與下列因素有關(guān)：①門靜脈高壓；②胃黏膜血流動(dòng)力學(xué)改變；③胃黏膜防御屏障受損；④血管活性物質(zhì)的變化[10]。門脈高壓是PHG的發(fā)生基礎(chǔ)。門脈高壓時(shí)，靜脈壓增高，血流受阻，動(dòng)脈血氧飽和度下降，動(dòng)靜脈短路開放，黏膜有效血容量減少，加之胃冠狀靜脈明顯擴(kuò)張淤血，血流速度緩慢，胃靜脈系統(tǒng)呈現(xiàn)高血容量、低灌注壓狀態(tài)，從而造成胃黏膜的缺血、缺氧，進(jìn)一步發(fā)生糜爛壞死。

肝硬化時(shí)，胃黏膜血流量隨肝功能損害和食管靜脈曲張程度的加重而降低，胃黏膜發(fā)生病變的幾率則相應(yīng)升高，同時(shí)肝功能損害促使蛋白合成減少，導(dǎo)致胃黏膜水腫。肝硬化對(duì)各種致病因子的抵抗力下降。腸內(nèi)毒素經(jīng)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，引起菌血癥和內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素激活激肽系統(tǒng)，使組織缺血缺氧，細(xì)胞代謝障礙，抵抗力下降。內(nèi)毒素尚可激活一氧化氮合成酶，釋放大量的一氧化氮，對(duì)血管系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，降低了血管收縮的敏感性，且抑制胃黏膜上皮的增殖，從而造成胃黏膜損害[11～13]。且當(dāng)門靜脈高壓時(shí)胃粘膜處于低氧狀態(tài)，胃黏膜上皮細(xì)胞合成和釋放前列腺素的功能差，胃黏膜PGE2水平顯著下降。胃壁腫脹，順應(yīng)性差，致胃排空加速，增加胃和十二指腸酸負(fù)荷。幽門括約肌功能紊亂致膽汁返流增加，以上因素均有利于幽門螺桿菌生長(zhǎng)，加劇了胃黏膜損害[14]。

胃粘膜屏障功能受損也是PHG發(fā)生必不可少的因素，了解有關(guān)肝硬化PHG時(shí)胃粘膜分泌功能狀態(tài)對(duì)PHG的預(yù)測(cè)有一定的臨床指導(dǎo)意義。近年來，有人發(fā)現(xiàn)血清PG水平有助于對(duì)胃部疾病的診斷，從而減少了患者行X線檢查或內(nèi)窺鏡檢查的痛苦[15]。

蛋白酶原（Pepsinogens，PG）PG幾乎全部在胃黏膜合成，然后釋放入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，血清PG水平隨之變化，因此PG水平可反映不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能。因此，PG I、PG I/PGⅡ降低可用于萎縮性胃炎或胃癌的篩查。而當(dāng)胃黏膜發(fā)生糜爛或潰瘍時(shí)，其通透性增加，導(dǎo)致PGI進(jìn)入血液循環(huán)增多，血清水平明顯增加[16，17]。聯(lián)合測(cè)定血清PG I和PG lI水平可幫助了解胃粘膜病變情況[18]。

我們通過研究發(fā)現(xiàn)，PGⅠ和PGⅡ在PHG患者顯著高于健康人群，并隨著炎癥程度和Child分級(jí)的增加而升高。有研究發(fā)現(xiàn)Child分級(jí)與PHG嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18]。因此，我們推測(cè)PGⅠ和PGⅡ與PHG關(guān)系密切，可能成為篩查PHG的指標(biāo)，且安全性和患者依從性較高，可以在臨床應(yīng)用。但是，本研究患者例數(shù)少，檢測(cè)血清PGⅠ和PGⅡ水平診斷PHG的特異性價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。

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（收稿：2015-05-11）

（本文編輯：陳宗炳）

Serum pepsinogen levels in patients with portal hypertension gastropathy

Wang Dan，He Rui，He Yuan，et al.Department

of Liver Diseases，Infectious
Disease Hospital，Maanshan 243000，Anhui Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.026

243000安徽省馬鞍山市傳染病醫(yī)院肝病科

王丹，女，33歲，主治醫(yī)師。E-mail：68352466@qq.com

李宏，E-mail：516991251@qq.com