骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松的臨床研究

張汝柄,鮑玉成

(天津市海河醫(yī)院 骨科，天津 300350)

骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松的臨床研究

張汝柄Δ,鮑玉成

(天津市海河醫(yī)院 骨科，天津 300350)

目的觀察骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松的臨床治療效果。方法選取2015年1月～2016年1月天津市海河醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者76例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各38例。對照組給予阿侖膦酸鈉維D3片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予骨力膠囊治療，2組治療時間均為6個月。觀察比較2組患者臨床療效，檢測治療前后2組患者骨代謝標(biāo)記物I型膠原交聯(lián)氨基端肽(Urinary type Ⅰcollagen cross-linked N-telopeptides，NTXI)、I型膠原交聯(lián)羧基端肽(type I collagen cross-linked C-terminal telopeptide，CTXI)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b，TRACP5b)和血骨鈣素(bone gla protein，BGP)及骨密度和骨礦水平，觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，觀察組總有效率92.1%明顯高于對照組73.7%(P<0.05)；治療后，觀察組NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP水平分別為(30.19±5.35)nmol /L、(172.16±15.31)ng/L、(3.04±0.91)ng/L、(2.12±0.51) μg/L顯著低于對照組(39.62±5.93)nmol /L、(202.68±19.37)ng/L、(3.83±0.96)ng/L、(3.15±0.63)μg/L，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組骨密度和骨礦水平分別為(0.92±0.15)g/cm2和(0.88±0.15)g/cm顯著高于對照組(0.83±0.14)g/cm2、(0.81±0.15)g/cm，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療期間2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松療效顯著，安全性較高。

骨力膠囊；阿侖膦酸鈉維D3片；骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松是一種以骨組織微結(jié)構(gòu)破壞和低骨量為主要臨床特征，可造成骨質(zhì)脆性增加的全身性骨代謝疾病，常見于老年人群[1-2]。其主要臨床癥狀包括腰背和四肢疼痛等，未能有效及時的治療可造成患者出現(xiàn)骨折和脊柱畸形，對患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[3-4]。目前，臨床治療骨質(zhì)疏松的主要原則是減少骨量丟失和緩解疼痛，主要治療方法包括體育鍛煉、藥物治療及飲食療法等[5-6]。其中，藥物治療是最重要方法，多以激素類、雙磷酸鹽類、維生素D等藥物為主，藥物治療效果顯著，但仍存在長期服用不良反應(yīng)較大、部分患者癥狀緩解不佳等諸多不足，需優(yōu)化治療[7]。為此，天津市海河醫(yī)院采用骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松，療效較好，為臨床優(yōu)化治療提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月天津市海河醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男性8例，女性30例；年齡46～69歲，平均(61.5±9.2)歲；體重指數(shù)為17.4～27.3 kg/m2，平均(22.9±4.4)kg/m2。觀察組男性9例，女性29例；年齡45～70歲，平均(62.3±9.1)歲；體重指數(shù)為17.1～27.8 kg/m2，平均(23.2±4.5)kg/m2。2組患者性別、年齡及體重指數(shù)等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲患者本人及家屬知情并簽署知情同意書，經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為骨質(zhì)疏松癥的患者；②利用雙能X線骨密度儀檢測L2-4腰椎，骨密度測量值<980 mg/cm2的患者；③研究開展前3個月內(nèi)未服用激素類藥物治療的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他關(guān)節(jié)病患者；②合并患有嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重糖尿病及晚期癌癥等疾病患者；③對本研究所用藥物過敏患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對所有患者進(jìn)行補(bǔ)鈣治療，同時給予增加運動量、增強(qiáng)營養(yǎng)等生活干預(yù)。對照組在此基礎(chǔ)上給予口服阿侖膦酸鈉維D3片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號：2014111233，國藥準(zhǔn)字H20110079，規(guī)格：70 mg/片)，1片/次，1次/周，于給藥當(dāng)日晨起后服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服骨力膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，批號：2014122341，國藥準(zhǔn)字Z20027661，規(guī)格：0.3 g/粒)，3粒/次，3次/天。所有患者均治療6個月。

1.2.2 臨床療效評價[9]：顯效：治療后，患者腰背和四肢疼痛等癥狀均基本消失，且骨密度增加；有效：治療后，患者腰背和四肢疼痛等癥狀部分消失或均得到改善，但骨密度未增加；無效：患者腰背和四肢疼痛等癥狀及骨密度均無改善，甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.2.3 觀測指標(biāo)：①骨代謝標(biāo)記物含量檢測：治療前后，抽取患者肘靜脈血，利用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測其中I型膠原交聯(lián)羧基端肽(CTXI)及I型膠原交聯(lián)氨基端肽(NTXI)的含量，利用酶聯(lián)免疫法檢測血骨鈣素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)的含量上述指標(biāo)檢測所需酶標(biāo)儀為GY-90型(日本島津)，檢測所需試劑盒均購自美國SIGMA公司。②骨強(qiáng)度檢測：治療前后，分別利用DPX-BRAVO型雙能X線骨密度測定儀(美國GE公司)檢測各組患者腰椎正位(L2-L4)的骨密度值和骨礦含量。

1.2.4 不良反應(yīng)：治療期間，密切觀察記錄2組患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥并給予對癥治療，同時上報本院倫理委員會。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床效果比較 治療后，觀察組總有效率92.1%顯著高于對照組73.7%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者骨代謝標(biāo)記物含量比較 治療前，2組骨代謝標(biāo)記物NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組骨代謝標(biāo)記物NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后骨代謝標(biāo)記物含量比較Tab.2 Comparison of bone metabolic markers between two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者骨強(qiáng)度比較 治療前，2組患者骨密度及骨礦含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組骨密度和骨礦水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者骨強(qiáng)度比較Tab.3 Comparison of bone strength between two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 治療期間患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)惡心嘔吐等輕度不良反應(yīng)均未進(jìn)行對癥治療或停藥處理，患者自行恢復(fù)，2組不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

3 討論

骨質(zhì)疏松是中老年人群的常見疾病之一，其不僅存在骨力學(xué)性能和骨結(jié)構(gòu)等骨質(zhì)方面病理變化，而且存在骨量的改變[10]。疼痛、骨折及身高縮短是骨質(zhì)疏松的三大癥狀，可對患者的心理健康和生活質(zhì)量造成極大的威脅[11]。目前臨床對于骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不明確，內(nèi)分泌功能失常、營養(yǎng)障礙、免疫因素及遺傳因素等均可能是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要因素，而骨吸收增加及骨礦含量減少則是造成骨質(zhì)疏松所致疼痛的主要原因[12]。因此，對于骨質(zhì)疏松的治療應(yīng)著眼于抑制骨吸收并提高骨密度。臨床多采用激素類及雙磷酸鹽類藥物，雖效果顯著，但仍存在部分患者療效不佳、激素不良反應(yīng)較大等缺點[13]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松屬于“骨痿”范疇，致病原因主要為血瘀、腎虛及脾虛，“腎為天之本，主骨”，“骨賴氣血滋長”，故骨可因腎虛、脾虛及血虛而失養(yǎng)，更易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，因此對此癥的治療重點應(yīng)為活血補(bǔ)腎健脾[14]。骨力膠囊主要由狗脊、淫羊藿、木瓜、威靈仙、黨參、姜黃、牛膝、補(bǔ)骨脂及葛根等藥材組成，具有祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、通絡(luò)定痛及活血化瘀之功效，常用于骨質(zhì)疏松、腰腿酸痛及肢體麻木的治療[15]。骨力膠囊組方中，狗脊祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎；淫羊藿強(qiáng)筋骨，補(bǔ)腎壯陽；木瓜、威靈仙及牛膝強(qiáng)腰膝，活血祛瘀，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽；黨參、姜黃及葛根固精納氣。全方共奏，具有活血、補(bǔ)腎及壯骨的功效[16]。阿侖膦酸鈉維D3片是阿侖膦酸鈉與維生素D的復(fù)方制劑，阿侖磷酸鈉是一種雙磷酸鹽類藥物，具有較強(qiáng)的骨吸收抑制作用，可有效降低骨轉(zhuǎn)換，抑制破骨細(xì)胞活性、提高骨質(zhì)疏松患者骨量；此外，該藥物每周只需服用一次，大幅提高了患者的順應(yīng)性及依從性[17-18]。為此，本課題組采用骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松，期望為臨床優(yōu)化治療提供一定的借鑒。

目前，對骨質(zhì)疏松癥療效評價主要包括骨代謝標(biāo)記物、骨礦含量和骨密度等方面，NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP均是臨床常用的骨代謝標(biāo)記物，其中BGP及NTXI可有效反映骨轉(zhuǎn)換速率，還能夠有效反映成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性；TRACP5b則是來源于骨組織的酸性磷酸酶，由破骨細(xì)胞所分泌后進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，可用于反映破骨細(xì)胞活性及骨吸收狀態(tài)；CTXI則能夠主要反映機(jī)體骨代謝的程度[19]。骨密度及骨礦含量檢測則能夠準(zhǔn)確客觀的直接反映疾病的治療效果[20]。在本研究中，觀察組總有效率92.1%明顯高于對照組73.7%(P<0.05)；提示骨力膠囊的使用可明顯提高治療效果。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，觀察組治療后骨代謝標(biāo)記物(NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP)含量均明顯低于對照組(P<0.05)，骨密度和骨礦含量則均明顯高于對照組(P<0.05)，上述結(jié)果提示，骨力膠囊可有效增高患者骨密度，并改善骨代謝標(biāo)記物水平，對延緩疾病的進(jìn)展與癥狀的緩解等方面均具有重要的意義。

綜上所述，骨力膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松療效確切，安全性較高，值得進(jìn)行深入研究。然而本研究仍存在樣本量缺乏等諸多不足，后期研究中還需通過加大樣本量，設(shè)置多實驗中心等措施來進(jìn)行完善。

[1] 趙志坤，曲峰.阿托伐他汀與阿侖磷酸鈉聯(lián)合用藥在中老年骨質(zhì)疏松治療中的應(yīng)用 [J].中國骨與關(guān)節(jié)雜志，2014，1(3)：54-57.

[2] 劉福志.雌激素聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥物治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松40例 [J].中國藥業(yè)，2013，22(23)：72-73.

[3] 黃明煒，廖勇敢，李曉雯，等.聯(lián)用補(bǔ)腎益骨方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者臨床觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，22(1)：49-53，61.

[4] 孫樹凱，翟玉娥，趙鵬，等.雌激素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)后女性代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2014，23(10)：1652-1657.

[5] 鄭燕，朱小春，章振林，等.雌激素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥雷洛昔芬治療效果的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(6)：640-644.

[6] 王珺，馬婷婷，張一娜，等.抗骨質(zhì)疏松藥物預(yù)防絕經(jīng)后婦女椎體及非椎體骨折：網(wǎng)絡(luò)Meta 分析[J].中國組織工程研究，2015，24(4)：648-656.

[7] 崔瑩，馮正平.抗骨質(zhì)疏松藥物的研究進(jìn)展 [J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，12(3)：367-371.

[8] 中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6(1)：1-3.

[9] 楊鋒，崔學(xué)軍，王擁軍，等.補(bǔ)腎中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效的系統(tǒng)評價[J].中國老年學(xué)雜志，2014，26(21)：5943-5947.

[10] 薛俊偉，尹宏.成骨細(xì)胞中非核效應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].北京生物醫(yī)學(xué)工程，2015，14(3)：316-319，329.

[11] 黃愛群，黎兆宏，陳偉達(dá)，等.某院2012年～2013年抗骨質(zhì)疏松藥的臨床使用分析[J].中國處方藥，2014，18(10)：31-32.

[12] J?rvinen TL, Micha?lsson K, Aspenberg P, et al.Osteoporosis: the emperor has no clothes [J].J Intern Med, 2015, 277(6):662-673.

[13] Lorentzon M, Cummings SR.Osteoporosis: the evolution of a diagnosis [J].J Intern Med, 2015, 277(6):650-661.

[14] 王云凱.新編中醫(yī)學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1994：449-453.

[15] 沈映君.中藥藥理學(xué)[J].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：934.

[16] 魏睦新，杜立陽.中醫(yī)學(xué)[M].南京：東南大學(xué)出版社，2004：209-278.

[17] 屈強(qiáng)，藺改雯，金晶.阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(7)：906-908.

[18] Chen CH, Chang JK, Lai KA, et al.Alendronate in the prevention of collapse of the femoral head in nontraumatic osteonecrosis: a two-year multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study [J].Arthritis Rheum, 2012, 64(5):1572-1578.

[19] Cauley JA, Danielson ME, Greendale GA, et al.Bone resorption and fracture across the menopausal transition: the Study of Women’s Health Across the Nation [J].Menopause,2012, 19(11):1200-1207.

[20] Schutte R, Nawrot TS, Richart T,et al.Bone resorption and environmental exposure to cadmium in women: a population study [J].Environ Health Perspect, 2008,116(6):777-783.

(編校：苗加會)

ClinicalefficacyofgulicapsulescombinedwithalendronatesodiumVitaminD3tabletsforosteoporosis

ZHANG Ru-bingΔ, BAO Yu-cheng
(Department of Orthopedic, Tianjin Haihe Hospital, Tianjin 300350, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of guli capsules combined with alendronate sodium vitamin D3 tablets for osteoporosis.Methods76 cases of osteoporosis patients in our hospital from Jan.2015 to Jan.2016 were selected ,and divided into control group and observation group,38 cases in each group.The control group

alendronate sodium vitamin D3 tablets therapy,and the observation group received guli capsules on the basis of control group, the treatment time in both groups was 6 months.Treatment effects between the two groups were compared,the levels of bone mineral density, bone mineral content, NTXI, CTXI, TRACP5b and BGP in the two groups were detected before and after treatment,observe the adverse reactions during the treatment.ResultsThe total efficient rate in observation group 92.1% was obviously higher than that in control group 73.7% (P< 0.05);After treatment, the levels of NTXI, CTXI, TRACP5b and BGP were (30.19±5.35)nmol /L,(172.16±15.31)ng/L,(3.04±0.91)ng/L and (2.12±0.51)μg/L, were obviously lower than the control group (39.62±5.93)nmol/L,(202.68±19.37)ng/L,(3.83±0.96)ng/L and(3.15±0.63)μg/L, the difference was statistically significant (P< 0.05);The levels of bone mineral density and bone mineral content in the observation group were (0.92±0.15)g/cm2and (0.88±0.15)g/cm significantly higher than the control group (0.83±0.14)g/cm2and (0.81±0.15)g/cm, the difference was statistically significant (P<0.05).There were no serious adverse reactions in the two groups, and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe combination of guli capsule and alendronate sodium D3 tablets is effective and safe in the treatment of osteoporosis.

guli capsules; alendronate sodium vitamin D3 tablets; osteoporosis

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.032

張汝柄，通信作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：骨質(zhì)疏松，E-mail：zhangrubing852@163.com。

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