鹽酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響

紀(jì)新博,顧申紅,容瓊文,麥華德

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 ?？?571101)

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鹽酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響

紀(jì)新博,顧申紅,容瓊文,麥華德

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 ?？?571101)

目的探究鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響。方法將48例帕金森患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各24例，對(duì)照組給予美多芭治療，研究組采用鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，比較2組患者治療效果，觀察2組治療前后血清炎癥因子水平以及運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分情況。結(jié)果研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組UPDRS評(píng)分及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后2組患者起坐、走路姿勢(shì)，講話語調(diào)和流利速度，寫字和動(dòng)手能力運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且研究組顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論鹽酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療總有效率，具有良好的應(yīng)用前景。

鹽酸普拉克索；神經(jīng)節(jié)苷脂；血清炎癥因子；運(yùn)動(dòng)功能

帕金森又稱震顫麻痹，是臨床上中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著年齡的增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，65歲以上人群發(fā)病率高達(dá)1%。該病發(fā)病慢、病程長(zhǎng)、早期癥狀不明顯，診斷較為困難。病程超過2年以上的患者常表現(xiàn)出震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙等癥，嚴(yán)重影響了患者日常生活。目前，針對(duì)該病的治療方法為藥物治療，常規(guī)治療采用美多芭進(jìn)行治療。臨床資料顯示，美多芭對(duì)帕金森患者的治療效果并不理想，治療后患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)較差[2]。而鹽酸普拉克索與神經(jīng)節(jié)苷脂可以顯著改變帕金森患者機(jī)體炎癥因子水平[3]。由于帕金森的發(fā)生與發(fā)展過程中伴隨著不同程度的炎癥反應(yīng)，因此研究酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響，對(duì)臨床治療帕金森具有重要意義。為此，本研究進(jìn)行了相關(guān)探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2011年6月—2014年6月收治的48例帕金森患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50歲；②符合帕金森綜合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③病程>2年；④自愿簽訂知情同意書，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫系統(tǒng)疾病；②對(duì)試驗(yàn)所用藥物過敏；③近期服用激素或非甾體類抗炎藥物；④伴有嚴(yán)重心腦血管疾病，預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月。按照住院順序隨機(jī)將其分為對(duì)照組和研究組各24例，其中對(duì)照組男14例，女10例；年齡50～84(67.45±4.15)歲；病程3～6(4.65±1.23)年。研究組男13例，女11例；年齡51～85(66.89±4.25)歲；病程3～6(4.65±1.03)年。2組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有臨床可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法2組均給予常規(guī)降壓、降糖治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予美多芭(上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930198)0.25 g/d，逐漸加量，最高0.75 g/d,平均用量0.5 g/d，持續(xù)治療3個(gè)月。研究組給予鹽酸普拉克索(Boehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050600)0.25 g/次，3次/d；同時(shí)予神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(齊魯天和惠氏制藥有限公司，規(guī)格：5 mL/100 mg，國藥準(zhǔn)字H20056783)40 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。2周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后休息14 d，繼續(xù)下個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2血清炎癥因子檢測(cè)方法所有研究對(duì)象于治療前后次日清晨抽取外周血3 mL，離心，取其血清，置于-80°低溫保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)量2組患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介素(IL)-6以及IL-1β水平，試劑盒由北京四正柏科技有限公司生產(chǎn)。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①治療結(jié)束后觀察2組治療效果，采用帕金森綜合征評(píng)分量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)[5]對(duì)2組患者治療前后進(jìn)行評(píng)分，UPDRS差比百分率=治療前后UPDRS評(píng)分差值與治療前 UPDRS評(píng)分的比值。顯效：UPDRS差比百分率≥30%；有效：UPDRS差比百分率<30%，且≥5%；無效：UPDRS差比百分率<5%?？傆行蕿轱@效比例與有效比例之和。②比較2組治療前后TNF-α、IL-6、IL-1β水平變化。③治療前后采用帕金森運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表[6]對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分，該量表包括起坐、走路姿勢(shì)，講話語調(diào)和流利速度，寫字和動(dòng)手能力3個(gè)維度，各個(gè)維度為20分，總分60分，分值越高，運(yùn)動(dòng)功能越強(qiáng)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療效果比較研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

2.22組治療前后UPDRS評(píng)分比較治療后2組CPDRS評(píng)分均顯著下降(P均<0.05)，且研究組UPDRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后URDRS評(píng)分比較,分)

2.32組治療前后血清炎癥因子水平比較治療前2組患者TNF-α、IL-6、IL-1β水平無明顯差異(P均>0.05)；治療后2組各因子水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后各炎癥因子水平比較±s，pg/mL)

2.42組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較治療前2組患者起坐、走路姿勢(shì)講話語調(diào)和流利速度、寫字和動(dòng)手能力評(píng)分無明顯差異(P均>0.05)；治療后2組各評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且研究組顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

帕金森病多見于中老年人，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。帕金森患者臨床癥狀分為運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，疲勞、嗜睡、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀早于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，而運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)更加對(duì)患者的生活造成更嚴(yán)重的影響。對(duì)于該病的發(fā)病原因尚未完全明確。有資料顯示，該病病變位置為黑質(zhì)，是一種以黑質(zhì)為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[7]。此外，在外界環(huán)境化學(xué)物質(zhì)以及遺傳因素相互作用下，增加該病發(fā)生的可能性。有關(guān)研究表明[8]，帕金森患者外周血和腦脊液中的炎癥因子水平均高于正常值，提示帕金森的病理生理過程中伴隨炎癥反應(yīng)的發(fā)生。目前，臨床上針對(duì)該病的常規(guī)治療藥物，療效并不理想，患者的運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)較差。而鹽酸普拉克索可以有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制炎癥因子水平。因此，研究鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)臨床上有效治療帕金森具有重要意義。

表4　2組患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較結(jié)果±s，分)

TNF-α是一種小分子蛋白，主要由巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可直接殺死腫瘤細(xì)胞，抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性。當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，TNF-α水平較低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)其水平顯著升高[9-10]。此外，TNF-α可誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6。IL-6主要由纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及多種腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生。IL-6可刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫功能。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6的水平顯著升高，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，為機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。同時(shí)參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的還有另一種白細(xì)胞介素中IL-1β[11]，因此，帕金森患者血清IL-1β水平顯著升高。帕金森患者血清炎癥因子水平可以間接反映體內(nèi)炎性反應(yīng)的強(qiáng)弱程度，在臨床診治中具有重要作用。

研究表明，鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效降低帕金森患者血清炎癥因子水平[12-13]。在本研究中，治療前2組患者炎癥因子水平無明顯差異，治療后研究組患者炎癥因子水平顯著降低，提示研究組患者機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯減弱，與相關(guān)研究結(jié)論一致。

帕金森患者運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)生活的影響較為嚴(yán)重，因此，治療過程中患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)非常重要。臨床資料顯示，常規(guī)藥物對(duì)帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)效果并不理想[14]。而鹽酸普拉克索是一種新型的非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，可以通過激活紋體黑質(zhì)的多巴胺受體，進(jìn)而影響紋狀體神經(jīng)元放電頻率，減少機(jī)體損傷。神經(jīng)節(jié)苷脂是一組含唾液酸的膜磷脂總稱，是正常細(xì)胞的重要組成成分。神經(jīng)節(jié)苷脂可以促使膜蛋白質(zhì)的磷酸化與鈣離子結(jié)合從而防止其內(nèi)流，維持膜的穩(wěn)定性，此外，神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)神經(jīng)分生分化，使神經(jīng)損傷后修復(fù)再生。高桂秀[15]研究表明，鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效改善帕金森患者的運(yùn)動(dòng)功能。

本研究中，治療前2組患者運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分無明顯差異，治療后研究組運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組，與上述研究的結(jié)論是一致的。此外，本研究研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。分析其原因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂是一種腦保護(hù)劑，能自由進(jìn)入血腦屏障區(qū)，激活損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)代償機(jī)制，有助于患者恢復(fù)。

綜上所述，鹽酸普拉克索聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效改善帕金森患者的運(yùn)動(dòng)功能，提高治療總有效率，減弱機(jī)體炎癥反應(yīng)，治療效果較為理想，在帕金森的臨床診治中具有借鑒意義和推廣價(jià)值。

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2016-01-25