臭氧聯(lián)合活血利水法治療腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者的效果及對血漿內(nèi)皮素的影響

張雄新

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 榆林 719000)

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臭氧聯(lián)合活血利水法治療腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者的效果及對血漿內(nèi)皮素的影響

張雄新

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 榆林 719000)

目的探討臭氧聯(lián)合活血利水法治療腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者的臨床效果，并觀察對血漿內(nèi)皮素的影響。方法采用隨機數(shù)字表法將62例腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者分為試驗組和對照組，對照組采用臭氧治療，試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用活血利水法治療,對比2組患者臨床效果。結(jié)果試驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療前2組血漿內(nèi)皮素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3 d后、7 d后和10 d后試驗組血漿內(nèi)皮素水平較對照組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論對腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者采用臭氧聯(lián)合活血利水法治療可以顯著臨床療效，改善血漿內(nèi)皮素水平，安全可靠。

臭氧；活血利水法；腦膜瘤；腦水腫；血漿內(nèi)皮素

腦水腫是腦膜瘤術(shù)后患者常見并發(fā)癥，是一種由于腦組織體積增加，細胞間含水量增多而造成顱內(nèi)壓力過高的病理表現(xiàn)。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對腦膜瘤術(shù)后腦水腫給予積極有效的治療，對促進患者康復(fù)，提高遠期生存質(zhì)量尤為重要[1]。然而目前臨床常采用滲透性脫水、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，雖有一定的效果，但多數(shù)患者效果欠佳，因此積極探尋最佳的治療方案成為當前研究的熱點。臭氧可有效改善腦水腫狀態(tài)，提高腦細胞氧供，從而實現(xiàn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]。中醫(yī)活血利水法在既往實驗動物研究中表明在減弱腦水腫狀態(tài)、改善機體代償和腦神經(jīng)功能方面作用效果顯著[3]。筆者觀察了臭氧聯(lián)合中醫(yī)活血利水法對腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者的治療效果，以期為此類患者提供一種全新的、更為安全有效的治療方案。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院神經(jīng)外科2013年2月—2015年2月收治的腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者62例，均符合《神經(jīng)外科學(xué)》[4]相關(guān)診斷標準。中醫(yī)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定診斷標準?；颊吣挲g30～65歲；肝腎功能及電解質(zhì)正常狀態(tài)；腦MRI檢查顯示為大腦半球腫瘤，患者本人和/或家屬均簽署知情同意書。排除合并其他類型嚴重疾病者，如惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；其他因素共同導(dǎo)致腦水腫者，如腦出血、腦梗死等；腦膜瘤手術(shù)失敗或周圍神經(jīng)組織損傷導(dǎo)致腦水腫者；生命體征嚴重紊亂，預(yù)期生存時間≤3個月者；拒絕簽署知情同意書，或無法配合診療者。采用隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組各31例，2組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法2組均采用顯微外科切除術(shù)治療，術(shù)后均給予20%甘露醇脫水治療，常規(guī)給予心電圖、血氧飽和度、動態(tài)血壓等監(jiān)測，同時糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡，給予抗生素預(yù)防感染及其他對癥治療。并于術(shù)后第2天采用醫(yī)用臭氧儀(購自德國赫爾曼公司)行臭氧治療，每天加壓抽取肘靜脈血100 mL，將其和濃度為47 μg/mL的醫(yī)用臭氧100 mL充分混合均勻后5 min開始緩慢回輸，回輸過程中需密切觀察患者體征變化，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)。1次/d，均于相同時間段內(nèi)行臭氧治療，每10 d為1個療程。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上給予活血利水法中藥治療，方藥組成：核桃、赤芍、川芎、當歸、白術(shù)、茯苓和澤瀉各15 g，紅花和桂枝各10 g，頭煎和二煎均取150 mL藥汁，充分混合均勻后早晚分服，必要時可采用鼻飼方法送藥，每10 d為1個療程。

表1　2組基本資料比較

1.3觀察指標

1.3.1臨床效果評定標準治療前后分別采用頭顱CT檢查對腦水腫程度進行評估，依據(jù)檢查結(jié)果信息使用系統(tǒng)工作站測得EI，并依據(jù)治療后EI降低程度評定療效。顯效：EI降低≥75%；有效：EI降低≥25%，且<75%；無效：EI降低<25%，甚至升高。顯效+有效為總有效。

1.3.2血漿內(nèi)皮素水平分別于治療前及治療3 d、7 d、10 d后空腹抽取肘靜脈血4 mL，將其和EDTA、抑肽酶混合均勻靜置2 h后，離心分離，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間為10 min。將上層血漿分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗和全自動生化分析儀進行檢測。

1.3.3安全性用藥期間每3 d進行1次肝腎功能、心電圖以及血尿常規(guī)檢查，記錄是否出現(xiàn)異常。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0數(shù)據(jù)分析軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，用“率”描述計數(shù)資料，并采用2檢驗；計量資料用±s描述，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)用t檢驗，不符合正態(tài)分布行非參數(shù)秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1臨床效果試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床效果比較　例(%)

2.2血漿內(nèi)皮素水平治療前2組血漿內(nèi)皮素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療3 d后、7 d后和10 d后試驗組血漿內(nèi)皮素水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血漿內(nèi)皮素水平比較±s,pg/mL)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療3 d后比較，P<0.05；③與治療7 d后比較，P<0.05。

2.3安全性2組患者在治療期間生命體征無明顯不良變化，各項檢查結(jié)果均正常，且主述無明顯不適癥狀。

3　討　　論

腦膜瘤術(shù)后發(fā)生腦水腫情況較為常見，其機制較為復(fù)雜，主要原因可能與腦腫瘤周圍組織長期受到壓迫而導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血以及微血管循環(huán)障礙，造成腦膠質(zhì)細胞內(nèi)鈉離子以及水分潴留而促使細胞毒性水腫,使得血腦屏障通透性增加，最終產(chǎn)生血管源性腦水腫。還有研究認為，由于手術(shù)損傷，將導(dǎo)致腦組織中自由基增加、腫瘤毒性蛋白以及前列腺素等炎癥因子、神經(jīng)細胞Ca2+離子超載等均會造成血腦屏障破壞，血管壁通透性增加，造成滲透壓改變，從而造成大量水分和蛋白聚集于細胞間，形成腦水腫[7]。內(nèi)皮素作為一種促血管收縮物質(zhì)在腦水腫狀態(tài)下顯著升高，是周圍神經(jīng)組織損傷時被大量釋放的重要因子之一[8]。腦膜瘤術(shù)后的血管屏障損傷，將會造成大量的內(nèi)皮素釋放，高濃度內(nèi)皮素將會激活細胞膜上的激活磷酶A2，進一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮通透性增加，產(chǎn)生大量花生四烯酸，而花生四烯酸在代謝中將會產(chǎn)生大量氧自由基，對生物膜造成破壞，損傷神經(jīng)細胞和組織，最終造成大面積腦組織水腫和壞死。由此可見，腦膜瘤術(shù)后腦水腫程度與血管內(nèi)皮素含量成正相關(guān)。

臨床傳統(tǒng)治療腦膜瘤術(shù)后腦水腫的方案為在維持機體代謝水平正常的基礎(chǔ)上給予甘露醇聯(lián)合利尿劑治療，但是此種方案長期大量使用，很容易造成部分患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、腎功能損害等不良反應(yīng)及毒副作用的危害[9]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，適量醫(yī)用臭氧可以增強抗氧化酶表達水平，進而清除病理過程中產(chǎn)生的自由基，同時還可增加機體氧供,在腦水腫中應(yīng)用，可以平衡氧化-抗氧化代謝過程，還可提高紅細胞代謝水平，維持紅細胞膜完整性[10]。另有研究指出，醫(yī)用臭氧可以通過改善血腦屏障內(nèi)皮細胞神經(jīng)遞質(zhì)水平使血漿內(nèi)皮素水平顯著降低，減弱細胞化學(xué)轉(zhuǎn)化功能，最終達到改善局部水腫狀態(tài)、減弱神經(jīng)功能損傷的目的[11]。但是單純臭氧治療也存在一定局限性，且費用較高，難以推廣應(yīng)用。

祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)“腦膜瘤”“腦水腫”臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“真頭痛”“腦鳴”“頭風”“癥瘕”等疾病范疇,認為腦為髓之海，風、火、氣滯、血瘀、痰阻等均是腦瘤病常見病因[12]，痰濕之邪長久不化，則脈絡(luò)受阻、阻塞清竅；脈絡(luò)瘀阻則化熱動風，風熱相互為因，耗傷陰液，乃發(fā)頭痛嘔吐、雙目復(fù)視、抽搐癲癇之象，甚則肢體偏癱、昏迷不醒。正如《靈樞·百病始生》中：“凝血蘊裹而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣”，可知瘀血阻于腦府，瘀熱灼津，日久生水，瘀、水、熱匯聚于腦府之內(nèi)，共生痰瘀阻竅、腦髓空虛之癥?，F(xiàn)代醫(yī)家認為[13]，腦瘤病變在腦，其因多為痰濕之邪結(jié)聚于腦，腦部氣滯血瘀，痰濁阻滯，毒邪凝結(jié)而致，治宜活血利水、祛瘀除邪，方可通竅散瘀、通暢脈絡(luò)。 活血利水法利用補陽還五湯和五苓散化裁加減，充分發(fā)揮活血祛瘀、利水滲濕、消腫鎮(zhèn)痛作用。方中茯苓乃利水滲濕之要藥，黃芪善補元氣，當歸可補血活血、益氣化瘀，桃仁補中益氣，桂枝可通陽化氣、溫經(jīng)通脈，澤瀉利水滲濕，諸藥合用，通補兼施，既活血化瘀、利水滲濕，又溫陽益氣，對腦瘤病痰瘀水腫病癥療效甚佳[14]。全方以兩種活血利水中藥減去地龍，藥性柔和，活血而不傷血，對頭暈氣短、嘔吐涎沫、氣滯血瘀、寒凝瘀滯病癥利水祛邪、補血益氣、培本固元，大有裨益。由此可知，活血利水法中藥在腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者中具有降低血漿內(nèi)皮素、改善神經(jīng)功能和日常生活能力等多重作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床療效、血漿內(nèi)皮素改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示臭氧聯(lián)合活血利水法在腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者中應(yīng)用具有良好效果，且2組定期檢查均無異常情況，表明此種治療方案安全性高。

綜上所述，對腦膜瘤術(shù)后腦水腫患者采用臭氧聯(lián)合活血利水法進行治療可以有效改善臨床效果，且具有較高的安全性和可行性。但是本研究仍存在明顯不足：①基礎(chǔ)治療中無法避免使用甘露醇，該藥物已證實具有脫水作用，但同時也可能會對血漿內(nèi)皮素水平造成一定影響，尚需進一步研究；②本研究雖明確此種治療方案可降低血漿內(nèi)皮素表達水平，但是作用機制尚未明確，仍需深入探索。

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1008-8849(2016)24-2691-03

2016-01-16