王 靜,陳張琴,李 瑛,王曉蘇,費(fèi)春利,王世杰
(陜西省第二人民醫(yī)院,陜西 西安 710005)
?
復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響
王靜,陳張琴,李瑛,王曉蘇,費(fèi)春利,王世杰
(陜西省第二人民醫(yī)院,陜西 西安 710005)
目的觀察復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對患者免疫功能的影響。方法將134例NSCLC患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,對照組實(shí)施常規(guī)化療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方靈芝孢子膠囊進(jìn)行治療,觀察2組臨床療效及免疫功能情況。結(jié)果觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05),而骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05);治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善(P均<0.05),且改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論化療聯(lián)合復(fù)發(fā)靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者,能夠有效提高臨床療效,減輕化療所引起的不良反應(yīng),并能夠明顯改善患者免疫功能,具有推廣應(yīng)用價(jià)值。
非小細(xì)胞肺癌;復(fù)方靈芝孢子膠囊;化療;免疫功能
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)臨床十分常見,約占肺癌發(fā)病的80%[1]。NSCLC在初期癥狀無特異性,起病較為隱匿,因此多數(shù)患者臨床確診時(shí)多為中晚期或伴有轉(zhuǎn)移病灶,治療多采用以化療為主的綜合治療[2]。化療對NSCLC具有一定的臨床療效,但化療藥物對機(jī)體有一定刺激性,可出現(xiàn)各種不良反應(yīng)而導(dǎo)致患者對治療的耐受性、依從性降低,影響患者的免疫功能,從而降低療效,影響預(yù)后。近年來,中醫(yī)中藥在惡性腫瘤的臨床治療中得到較好應(yīng)用,其良好的臨床效果及對機(jī)體免疫功能的促進(jìn)作用也得到廣泛的認(rèn)可。因此,筆者觀察了常規(guī)化療聯(lián)合復(fù)方靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者的臨床效果及對免疫功能的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1一般資料選取2011年4月—2014年5月收治的NSCLC患者134例,病理學(xué)符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型(第3版),均經(jīng)痰液標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞學(xué)檢查及組織標(biāo)本病理學(xué)檢查等結(jié)果確診[3];胸部影像有可測量的原發(fā)病灶;患者年齡18~75歲,預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月,卡氏評分不低于60分;入院前未接受放化療等相關(guān)治療及用藥,能夠耐受化療治療,患者及其家屬均了解相關(guān)內(nèi)容,自愿簽署知情同意書,符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除精神性疾病或既往精神病史者,心肝腎等主要器官嚴(yán)重疾病或功能障礙者,合并有自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病者,具有周圍血管病史者,肺部既往手術(shù)史、外傷史者,近期接受過放化療及生物治療等相關(guān)治療者,相關(guān)藥物過敏或?qū)熌褪茌^差無法堅(jiān)持治療者,近期服用過其他對腫瘤或免疫功能有影響的相關(guān)藥物者,妊娠、哺乳期婦女。隨機(jī)分為2組:觀察組67例,男42例、女25例,年齡38~74(62.73±8.81)歲,臨床分期包括36例Ⅲb期、31例Ⅳ期;對照組67例,男44例、女23例,年齡40~75(63.92±8.25)歲,臨床分期包括35例Ⅲb期、32例Ⅳ期。2組年齡、性別、臨床分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。
1.2治療方法患者入組后均實(shí)施常規(guī)化療治療,化療方案選用紫杉醇+順鉑(TP)方案:紫杉醇135 mg/(m2·d),第1天;順鉑75 mg/(m2·d),第1天,21 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療4個(gè)療程,在化療前后使用保肝、止吐及抗過敏等常規(guī)輔助治療。觀察組在此化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方靈芝孢子膠囊,4粒/次,3次/d;同時(shí)對照組使用與該藥物外觀一致的安慰劑,同等劑量服用。
1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床治療效果及不良反應(yīng)情況,于化療前、化療4個(gè)療程后檢測2組血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。
1.4臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]完全緩解(CR):臨床癥狀體征基本消失,原病灶基本消失,無新發(fā)病灶,維持不低于4周;部分緩解(PR):臨床癥狀體征顯著改善,原發(fā)病灶垂直徑之和減少超過30%,無新發(fā)病灶,維持不低于4周;穩(wěn)定(SD):臨床癥狀體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn),原發(fā)病灶垂直徑之和減少不超過30%、增長不超過20%,無新發(fā)病灶,維持不低于4周;進(jìn)展(PD):臨床癥狀體征無好轉(zhuǎn)甚至加重,原發(fā)病灶垂直徑之和增長超過20%,或發(fā)現(xiàn)新病灶。臨床顯效率為CR+PR占總例數(shù)的百分比,總有效率為CR+PR+SD占總例數(shù)的百分比。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料表示為n(%),使用2檢驗(yàn);計(jì)量資料表示為±s,使用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.12組臨床療效比較觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。
2.22組不良反應(yīng)情況比較觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯均低于對照組(P均<0.05)。見表2。
2.32組治療前后免疫功能情況治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有明顯提高,CD8+水平明顯降低(P均<0.05);且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。
表1 2組臨床療效比較 例(%)
表2 2組不良反應(yīng)情況 例(%)
表3 2組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)水平比較±s)
注:①與治療前相比,P<0.05;②與對照組相比,P<0.05。
原發(fā)性支氣管肺癌對人類健康及生命威脅極大,在臨床各類惡性腫瘤中,肺癌的發(fā)生率及致殘致死率均居于前列,而其死亡率更是始終位于各種癌癥致死的首位,成為世界范圍內(nèi)的重要健康衛(wèi)生問題[5]。我國近年來隨著城市空氣污染、環(huán)境改變、吸煙等諸多因素的影響,肺癌的發(fā)病率仍在進(jìn)一步升高,尤其以男性患者居多,引起了臨床的重點(diǎn)關(guān)注[6]。肺癌在組織細(xì)胞學(xué)上可以分為鱗癌、腺癌、鱗腺癌等,而在臨床上則分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌占大多數(shù)。早期肺癌可實(shí)施手術(shù)治療,但由于非小細(xì)胞肺癌在初期沒有明顯的典型癥狀,較難以檢測、診斷,臨床確診時(shí)常已經(jīng)發(fā)展到中晚期,因此對該病的治療主要圍繞放化療進(jìn)行?;煂χ型砥贜SCLC患者的治療效果最為有效,能夠有效緩解癥狀,控制瘤體進(jìn)一步擴(kuò)展惡化。在各化療方案中,以鉑類藥物作為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療具有肯定的臨床療效,相關(guān)研究顯示紫杉醇等單藥有效率能夠達(dá)到20%~25%,而聯(lián)合鉑類藥物后則可以達(dá)到30%~35%,甚至更高[7]。因此,臨床將紫杉醇聯(lián)合順鉑作為NSCLC的常規(guī)化療方案?;熤委熾m然具有較理想的療效,但也對患者機(jī)體造成強(qiáng)烈刺激,不僅會(huì)引起諸多毒副作用,還會(huì)破壞機(jī)體免疫功能,因此尋求提高免疫力、改善機(jī)體狀況的輔助治療也成為臨床研究的重點(diǎn)。
在我國臨床抗腫瘤治療中,中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢,不僅能夠與化療起到協(xié)同效果提高療效,在減少毒副作用、調(diào)節(jié)免疫功能方面更是具有突出效果[8]。肺癌在我國中醫(yī)理念里屬于“肺癰”“肺痿”等范疇,其機(jī)制可歸納為:正氣虛損而臟腑失調(diào),外邪入侵而邪毒瘀積、正虛邪乘而痰瘀毒結(jié)。因此在臨床上,中醫(yī)根據(jù)氣虛、血瘀、毒熱、痰濕這些主要證型予以施治,在鞏固、加強(qiáng)化療效果的同時(shí),促進(jìn)機(jī)體整體狀況的恢復(fù),并調(diào)節(jié)免疫功能,以起到輔助效果。
復(fù)方靈芝孢子膠囊屬于純中藥制劑,具有固本扶正、養(yǎng)陰益氣之功效,常在癌癥的中西醫(yī)結(jié)合治療中與化療配合應(yīng)用,對化療所造成的毒副作用具有明顯的改善效果。其處方主要包括破壁的靈芝孢子與女貞子,靈芝孢子是靈芝在發(fā)育成熟后形成的生殖細(xì)胞,性味甘平,能養(yǎng)精益氣、固本扶正,可治療虛勞;女貞子能夠養(yǎng)神補(bǔ)中,也是常用的固本扶正藥物,將兩藥合用能夠加強(qiáng)其固本扶正、養(yǎng)陰益氣的效果,有效改善患者機(jī)體的整體狀況及提高免疫功能?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,靈芝孢子能夠提高細(xì)胞免疫及體液免疫力,促進(jìn)受淋巴因子激活的、特異性的及非特異性自然殺傷細(xì)胞等激活,使其殺傷效果得到有效提升,并可以對有絲分裂原所刺激的淋巴細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制,形成對免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用[9]。同時(shí)靈芝孢子粉的水溶醇提物能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化,殺傷腫瘤細(xì)胞,從而抑制腫瘤的生長[10]。女貞子具有降血糖血脂、抗菌消炎、提高免疫力、抗衰老、抗血栓等作用。其主要成分齊墩果酸能夠與IL-2形成協(xié)同效果,提高巨噬細(xì)胞吞噬能力及淋巴細(xì)胞增殖能力;而其另一主要成分女貞子多糖則能夠增強(qiáng)非特異性細(xì)胞的免疫功能[11],促進(jìn)纖維細(xì)胞的增殖,從而達(dá)到抗腫瘤作用。相關(guān)研究顯示,使用復(fù)方靈芝孢子膠囊配合化療,能夠增強(qiáng)抗腫瘤效果,并減少毒副作用,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,不僅能提高臨床療效,還能夠減少患者痛苦,增加其化療耐受性與依從性,從而有效保障化療效果及近遠(yuǎn)期預(yù)后[12]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組,而骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組;治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善,且改善情況顯著優(yōu)于對照組。提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)發(fā)靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者,能夠有效提高臨床療效,減輕化療所引起的不良反應(yīng),并能夠明顯改善患者免疫功能,具有推廣應(yīng)用價(jià)值。
[1]Salama JK,Pang H,Bogart JA,et al.Predictors of pulmonary toxicity in limited stage small cell lung cancer patients treated with induction chemotherapy followed by concurrent platinum-based chemotherapy and 70Gy daily radiotherapy:CALGB 30904[J].Lung Cancer,2013,82(3):436-440
[2]趙福友,吳窮,李玉梅,等.復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,21(10):2721-2722
[3]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:640;654
[4]中國人民解放軍后勤部衛(wèi)生部.臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1987;619
[5]Sekine I,Sumi M,Ito Y,et al.Phase i study of concurrent high-dose three-dimensional conformal radiotherapy with chemotherapy using cisplatin and vinorelbine for unresectable stage Ⅲ non-small-cell lung cancer[J].Internat J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(2):953-959
[6]劉苓霜,姜怡,沈麗萍,等.中醫(yī)藥干預(yù)老年晚期非小細(xì)胞肺癌的生存研究[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)亞健康分會(huì)換屆選舉會(huì)議暨第四次“治未病”及亞健康防治論壇論文集,2012:440-440
[7]崔靈芝,張麗皎,王學(xué)英,等.康艾注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].腫瘤研究與臨床,2012,24(9):632-634
[8]張潔霞,蔡迪,柳元斌,等.中西醫(yī)結(jié)合與純西醫(yī)治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的長期預(yù)后比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(24):3899-3903
[9]王躍輝,曲卓慧,趙卓勇,等.破壁靈芝孢子粉對非小細(xì)胞肺癌患者化療前后免疫功能影響的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,35(23):20-21
[10] 陳艷,李風(fēng)雷.靈芝孢子粉對非小細(xì)胞肺癌小鼠CD44和突變型P53蛋白表達(dá)的影響及抑瘤作用[J].臨床肺科雜志,2015,12(7):1180-1182
[11] 陳高陽.益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(17):1876-1877
[12] 趙珊珊.復(fù)方靈芝孢子膠囊治療非小細(xì)胞肺癌化療毒副反應(yīng)的臨床研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2008
10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.018
R734.2
B
1008-8849(2016)24-2673-03
2016-02-15