復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響

王　靜,陳張琴,李　瑛,王曉蘇,費(fèi)春利,王世杰

(陜西省第二人民醫(yī)院,陜西 西安 710005)

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復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響

王靜,陳張琴,李瑛,王曉蘇,費(fèi)春利,王世杰

(陜西省第二人民醫(yī)院,陜西 西安 710005)

目的觀察復(fù)方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對患者免疫功能的影響。方法將134例NSCLC患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組實(shí)施常規(guī)化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方靈芝孢子膠囊進(jìn)行治療，觀察2組臨床療效及免疫功能情況。結(jié)果觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，而骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善(P均<0.05)，且改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論化療聯(lián)合復(fù)發(fā)靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者，能夠有效提高臨床療效，減輕化療所引起的不良反應(yīng)，并能夠明顯改善患者免疫功能，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

非小細(xì)胞肺癌；復(fù)方靈芝孢子膠囊；化療；免疫功能

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)臨床十分常見，約占肺癌發(fā)病的80%[1]。NSCLC在初期癥狀無特異性，起病較為隱匿，因此多數(shù)患者臨床確診時(shí)多為中晚期或伴有轉(zhuǎn)移病灶，治療多采用以化療為主的綜合治療[2]。化療對NSCLC具有一定的臨床療效，但化療藥物對機(jī)體有一定刺激性，可出現(xiàn)各種不良反應(yīng)而導(dǎo)致患者對治療的耐受性、依從性降低，影響患者的免疫功能，從而降低療效，影響預(yù)后。近年來，中醫(yī)中藥在惡性腫瘤的臨床治療中得到較好應(yīng)用，其良好的臨床效果及對機(jī)體免疫功能的促進(jìn)作用也得到廣泛的認(rèn)可。因此，筆者觀察了常規(guī)化療聯(lián)合復(fù)方靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者的臨床效果及對免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2011年4月—2014年5月收治的NSCLC患者134例，病理學(xué)符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型(第3版)，均經(jīng)痰液標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞學(xué)檢查及組織標(biāo)本病理學(xué)檢查等結(jié)果確診[3]；胸部影像有可測量的原發(fā)病灶；患者年齡18～75歲，預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月，卡氏評分不低于60分；入院前未接受放化療等相關(guān)治療及用藥，能夠耐受化療治療，患者及其家屬均了解相關(guān)內(nèi)容，自愿簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除精神性疾病或既往精神病史者，心肝腎等主要器官嚴(yán)重疾病或功能障礙者，合并有自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病者，具有周圍血管病史者，肺部既往手術(shù)史、外傷史者，近期接受過放化療及生物治療等相關(guān)治療者，相關(guān)藥物過敏或?qū)熌褪茌^差無法堅(jiān)持治療者，近期服用過其他對腫瘤或免疫功能有影響的相關(guān)藥物者，妊娠、哺乳期婦女。隨機(jī)分為2組：觀察組67例，男42例、女25例，年齡38～74(62.73±8.81)歲，臨床分期包括36例Ⅲb期、31例Ⅳ期；對照組67例，男44例、女23例，年齡40～75(63.92±8.25)歲，臨床分期包括35例Ⅲb期、32例Ⅳ期。2組年齡、性別、臨床分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2治療方法患者入組后均實(shí)施常規(guī)化療治療，化療方案選用紫杉醇+順鉑(TP)方案：紫杉醇135 mg/(m2·d)，第1天；順鉑75 mg/(m2·d)，第1天，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程，在化療前后使用保肝、止吐及抗過敏等常規(guī)輔助治療。觀察組在此化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方靈芝孢子膠囊，4粒/次，3次/d；同時(shí)對照組使用與該藥物外觀一致的安慰劑，同等劑量服用。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床治療效果及不良反應(yīng)情況，于化療前、化療4個(gè)療程后檢測2組血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]完全緩解(CR)：臨床癥狀體征基本消失，原病灶基本消失，無新發(fā)病灶，維持不低于4周；部分緩解(PR)：臨床癥狀體征顯著改善，原發(fā)病灶垂直徑之和減少超過30%，無新發(fā)病灶，維持不低于4周；穩(wěn)定(SD)：臨床癥狀體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，原發(fā)病灶垂直徑之和減少不超過30%、增長不超過20%，無新發(fā)病灶，維持不低于4周；進(jìn)展(PD)：臨床癥狀體征無好轉(zhuǎn)甚至加重，原發(fā)病灶垂直徑之和增長超過20%，或發(fā)現(xiàn)新病灶。臨床顯效率為CR+PR占總例數(shù)的百分比，總有效率為CR+PR+SD占總例數(shù)的百分比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料表示為n(%)，使用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料表示為±s，使用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組不良反應(yīng)情況比較觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后免疫功能情況治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有明顯提高，CD8+水平明顯降低(P均<0.05)；且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

表2　2組不良反應(yīng)情況　例(%)

表3　2組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)水平比較±s)

注：①與治療前相比,P<0.05;②與對照組相比，P<0.05。

3　討　　論

原發(fā)性支氣管肺癌對人類健康及生命威脅極大，在臨床各類惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)生率及致殘致死率均居于前列，而其死亡率更是始終位于各種癌癥致死的首位，成為世界范圍內(nèi)的重要健康衛(wèi)生問題[5]。我國近年來隨著城市空氣污染、環(huán)境改變、吸煙等諸多因素的影響，肺癌的發(fā)病率仍在進(jìn)一步升高，尤其以男性患者居多，引起了臨床的重點(diǎn)關(guān)注[6]。肺癌在組織細(xì)胞學(xué)上可以分為鱗癌、腺癌、鱗腺癌等，而在臨床上則分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占大多數(shù)。早期肺癌可實(shí)施手術(shù)治療，但由于非小細(xì)胞肺癌在初期沒有明顯的典型癥狀，較難以檢測、診斷，臨床確診時(shí)常已經(jīng)發(fā)展到中晚期，因此對該病的治療主要圍繞放化療進(jìn)行?；煂χ型砥贜SCLC患者的治療效果最為有效，能夠有效緩解癥狀，控制瘤體進(jìn)一步擴(kuò)展惡化。在各化療方案中，以鉑類藥物作為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療具有肯定的臨床療效，相關(guān)研究顯示紫杉醇等單藥有效率能夠達(dá)到20%～25%，而聯(lián)合鉑類藥物后則可以達(dá)到30%～35%，甚至更高[7]。因此，臨床將紫杉醇聯(lián)合順鉑作為NSCLC的常規(guī)化療方案?；熤委熾m然具有較理想的療效，但也對患者機(jī)體造成強(qiáng)烈刺激，不僅會(huì)引起諸多毒副作用，還會(huì)破壞機(jī)體免疫功能，因此尋求提高免疫力、改善機(jī)體狀況的輔助治療也成為臨床研究的重點(diǎn)。

在我國臨床抗腫瘤治療中，中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢，不僅能夠與化療起到協(xié)同效果提高療效，在減少毒副作用、調(diào)節(jié)免疫功能方面更是具有突出效果[8]。肺癌在我國中醫(yī)理念里屬于“肺癰”“肺痿”等范疇，其機(jī)制可歸納為：正氣虛損而臟腑失調(diào)，外邪入侵而邪毒瘀積、正虛邪乘而痰瘀毒結(jié)。因此在臨床上，中醫(yī)根據(jù)氣虛、血瘀、毒熱、痰濕這些主要證型予以施治，在鞏固、加強(qiáng)化療效果的同時(shí)，促進(jìn)機(jī)體整體狀況的恢復(fù)，并調(diào)節(jié)免疫功能，以起到輔助效果。

復(fù)方靈芝孢子膠囊屬于純中藥制劑，具有固本扶正、養(yǎng)陰益氣之功效，常在癌癥的中西醫(yī)結(jié)合治療中與化療配合應(yīng)用，對化療所造成的毒副作用具有明顯的改善效果。其處方主要包括破壁的靈芝孢子與女貞子，靈芝孢子是靈芝在發(fā)育成熟后形成的生殖細(xì)胞，性味甘平，能養(yǎng)精益氣、固本扶正，可治療虛勞；女貞子能夠養(yǎng)神補(bǔ)中，也是常用的固本扶正藥物，將兩藥合用能夠加強(qiáng)其固本扶正、養(yǎng)陰益氣的效果，有效改善患者機(jī)體的整體狀況及提高免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，靈芝孢子能夠提高細(xì)胞免疫及體液免疫力，促進(jìn)受淋巴因子激活的、特異性的及非特異性自然殺傷細(xì)胞等激活，使其殺傷效果得到有效提升，并可以對有絲分裂原所刺激的淋巴細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，形成對免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用[9]。同時(shí)靈芝孢子粉的水溶醇提物能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化，殺傷腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤的生長[10]。女貞子具有降血糖血脂、抗菌消炎、提高免疫力、抗衰老、抗血栓等作用。其主要成分齊墩果酸能夠與IL-2形成協(xié)同效果，提高巨噬細(xì)胞吞噬能力及淋巴細(xì)胞增殖能力；而其另一主要成分女貞子多糖則能夠增強(qiáng)非特異性細(xì)胞的免疫功能[11]，促進(jìn)纖維細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到抗腫瘤作用。相關(guān)研究顯示，使用復(fù)方靈芝孢子膠囊配合化療，能夠增強(qiáng)抗腫瘤效果，并減少毒副作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，不僅能提高臨床療效，還能夠減少患者痛苦，增加其化療耐受性與依從性，從而有效保障化療效果及近遠(yuǎn)期預(yù)后[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療顯效率與總有效率均明顯高于對照組，而骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明顯改善，且改善情況顯著優(yōu)于對照組。提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)發(fā)靈芝孢子膠囊治療NSCLC患者，能夠有效提高臨床療效，減輕化療所引起的不良反應(yīng)，并能夠明顯改善患者免疫功能，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.018

R734.2

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1008-8849(2016)24-2673-03

2016-02-15