降鈣素原監(jiān)測在ICU不同病原菌感染中的臨床價(jià)值

佳莉娟，曹秀琴，王 琦

·預(yù)防醫(yī)學(xué)·

降鈣素原監(jiān)測在ICU不同病原菌感染中的臨床價(jià)值

佳莉娟1,2，曹秀琴3，王 琦1

目的 研究血清降鈣素原(PCT)監(jiān)測重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)內(nèi)不同病原菌感染中的臨床價(jià)值。方法 選取2013年8月至2015年12月我院ICU感染患者380例，住院期間監(jiān)測患者PCT水平，并分離、鑒別其感染菌種。依據(jù)受試者工作特征曲線(ROC)分析PCT水平在鑒別不同病原菌感染中的價(jià)值。結(jié)果 PCT水平及感染菌種陽性率比較，G-菌感染者高于真菌和G+菌感染者(均P<0.01)，而真菌與G+菌感染者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)血清PCT水平為2.11 ng·mL-1時(shí)，曲線下面積(AUC)為0.89，鑒別G-與G+菌感染的靈敏度為82.62%，特異度為80.24%。當(dāng)PCT水平為5.08 ng·mL-1時(shí)，AUC為0.78，鑒別G-與真菌感染的靈敏度為68.16%，特異度為73.78%。結(jié)論 血清PCT水平在鑒別G-菌與真菌，G-菌與G+菌感染方面具有較高的價(jià)值，但對真菌與G+菌的鑒別價(jià)值較低。

感染；降鈣素原；重癥監(jiān)護(hù)病房；診斷

重癥監(jiān)護(hù)室(intensive careunit,ICU)患者病情危重，抵抗力低下，加之多有各種留置管道，因此患者感染的發(fā)生率較高，而重癥感染又是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一[1]。早期明確感染菌種并及時(shí)給予有效藥物干預(yù)有助于減少耐藥現(xiàn)象，并改善患者預(yù)后。血培養(yǎng)是目前診斷感染的金標(biāo)準(zhǔn)[2]，但該方式陽性率較低且耗時(shí)較長。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是降鈣素的前體激素，正常機(jī)體中含量極低，但在細(xì)菌感染狀態(tài)下其水平可顯著升高，研究發(fā)現(xiàn)其可作為部分疾病中檢測細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)之一[3-4]。本研究對ICU中感染患者血清PCT水平進(jìn)行檢測，探討其鑒別不同菌種感染的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月至2015年12月我院ICU感染患者380例，其中男214例，女166例；年齡18～69(41.4±5.3)歲。住院期間均接受血清PCT檢測，并行血培養(yǎng)分離、鑒別感染菌種。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 血培養(yǎng)陽性，感染菌種單一，無煙酒嗜好，無毒品接觸史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并胰腺炎、免疫性疾病或惡性腫瘤；近期服用免疫抑制劑。

1.4 方法

1.4.1 血培養(yǎng) 患者入院后采集血液標(biāo)本5～10 mL，嚴(yán)格無菌的環(huán)境下進(jìn)行接種(厭氧血平板、血平板或中國藍(lán)平板)，于35～37 ℃的CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)1～2 d。菌落形成后，采用全自動(dòng)微生物檢定系統(tǒng)(Vitek2-compact，法國生物梅里埃)進(jìn)行病原菌分析和鑒定。

1.4.2 PCT檢測 采用酶聯(lián)熒光分析法，采用全自動(dòng)酶聯(lián)熒光分析儀(DHV3200h,法國梅里埃公司)及血清PCT試劑盒。PCT界值為0.50 ng·mL-1。患者間檢測時(shí)間相差<24 h，對于住院期間多次送檢的患者，只記錄首次檢測結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間PCT陽性率比較采用χ2檢驗(yàn)，PCT水平比較采用t檢驗(yàn)；并依據(jù)菌種類別繪制PCT的受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC)，分析PCT診斷上述菌種感染的效能；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 380例ICU感染患者中G+菌感染占54.47%(207/380)，其中以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌以及表皮葡萄球菌最為多見；G-菌感染占34.74%(132/380)，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌以及銅綠假單胞菌最為常見；真菌感染占10.79%(41/380)。G-菌感染者構(gòu)成比低于G+菌(χ2=29.945,P=0.000)，但高于真菌(χ2=61.97,P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 PCT比較 380例感染患者PCT檢測陽性率為62.11%(236/380)，范圍0.12～15.87 ng·mL-1，平均(2.16±0.52) ng·mL-1。其中G-菌感染者PCT水平及陽性率均高于真菌和G+菌感染者，但真菌與G+菌感染者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 不同感染源中PCT水平及其陽性率的比較

注：①與G+菌組相比,P<0.05；②與真菌組相比,P<0.05。

2.3 ROC曲線分析 當(dāng)PCT為2.11 ng·mL-l時(shí)，曲線下面積(area under curve, AUC)為0.89，此時(shí)鑒別G-菌與G+菌感染的靈敏度為82.62%，特異度為80.24%，見圖1。當(dāng)PCT為5.08 ng·mL-1時(shí)，AUC為0.78，此時(shí)鑒別G-與真菌感染的靈敏度為68.16%，特異度為73.78%，見圖2。由于G+菌與真菌在PCT水平及陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.729,χ2=0.114,P=0.466, 0.734)，故未對二者的效能進(jìn)行分析。

圖1 G-菌與G+菌感染者PCT水平的ROC分析

圖2 G-菌與真菌感染者PCT水平的ROC分析

3 討論

目前世界范圍內(nèi)每年ICU中發(fā)生嚴(yán)重感染病例超過1 800萬，是導(dǎo)致ICU患者死亡的主要病因之一[5-7]。近年來，無指征使用抗菌藥物以及侵入性操作的增多，進(jìn)一步促使了感染的發(fā)生，且病原菌的耐藥性及多樣性變化也較快[8]。本研究中ICU感染中G+菌感染比例達(dá)54.47%(207/380)。其中以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌以及表皮葡萄球菌最為多見。G-菌次之，占34.74%(132/380)，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌以及銅綠假單胞菌最為常見，真菌感染所占比例較低，結(jié)果與其他報(bào)道一致[9-10]。G+菌感染較多的原因，可能與ICU患者靜脈穿刺、長時(shí)間靜脈置管或留置導(dǎo)尿等侵入性操作等導(dǎo)致各種G+球菌感染有關(guān)。隨著器官移植類手術(shù)增多，可能與ICU內(nèi)患者真菌感染較前增多存在一定關(guān)系。

PCT為一種炎癥介質(zhì)，是降鈣素的前體物質(zhì)，在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)血清水平可顯著升高，可作為感染的標(biāo)志物。與C反應(yīng)蛋白不同，PCT在病毒感染以及自身免疫反應(yīng)時(shí)并不升高[11]。本研究結(jié)果顯示，G-菌感染者PCT水平及陽性率較高，而G+菌及真菌感染者較低。血清PCT升高機(jī)制可能為機(jī)體在病原菌誘導(dǎo)下發(fā)生炎癥，刺激細(xì)胞釋放PCT。此外，G-菌的細(xì)胞壁含有內(nèi)毒素，可直接誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生PCT，導(dǎo)致PCT顯著升高[12]。而真菌及G+菌無內(nèi)毒素，因而其感染者PCT水平和陽性率相對較低。

依據(jù)ROC曲線對PCT診斷不同菌種感染的效能分析顯示，當(dāng)PCT為2.11 ng·mL-1時(shí)，鑒別G-菌與G+菌感染的靈敏度為82.62%，特異度為80.24%，此時(shí)AUC為0.89；當(dāng)PCT為5.08 ng·mL-1時(shí)，鑒別G-與真菌感染的靈敏度為68.16%，特異度為73.78%，此時(shí)AUC為0.78。提示PCT水平在診斷G-菌與G+菌、G-與真菌感染均具有較好的效能。當(dāng)PCT<5.08 ng·mL-1時(shí)，如經(jīng)抗生素治療較長時(shí)間，而PCT仍難以恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)積極考慮合并真菌感染的可能。由于G+菌與真菌感染誘導(dǎo)PCT升高的機(jī)制相似，其PCT水平及陽性率比較無顯著差異，故本研究未對PCT鑒別二者的效能進(jìn)行分析。

此外，本研究380例感染患者PCT檢測值為0.12～15.87 ng·mL-1，而且部分患者PCT為陰性。對于部分重癥感染患者存在PCT水平較低的現(xiàn)象，可能由于PCT主要在細(xì)菌感染時(shí)升高，而病毒、非典型病原體等均可導(dǎo)致患者病情加重，并不排除上述患者可能由其他微生物感染引起。此外，由于病程較長，患者體質(zhì)較差，可能也對降鈣素原的水平造成一定影響。

綜上，血清PCT水平在鑒別診斷G-菌與G+菌、G-與真菌感染中均具有較好的效能。當(dāng)PCT>5.08 ng·mL-1時(shí)，提示G-菌感染的可能性大；而當(dāng)PCT<5.08 ng·mL-1時(shí)，如經(jīng)抗生素治療較長時(shí)間，而PCT仍難以恢復(fù)至正常范圍(PCT<0.50 ng·mL-1)，應(yīng)積極考慮合并真菌感染的可能。由于本次研究未對患者發(fā)病時(shí)間與PCT檢測時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行分析，且納入的真菌感染者病例較少，可能會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，有待前瞻性、大樣本的臨床隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 王嬌,陳夢燕,黃靜.血清降鈣素原檢測在ICU多藥耐藥菌感染患者治療中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(7):1467-1469.

[2] Taccone FS,Van den Abeele AM,Bulpa P,et al.Epidemiology of invasive aspergillosis in critically ill patients: clinical presentation, underlying conditions, and outcomes[J].Crit Care,2015,19(1):1-15.

[3] Desmard M,Benbara A,Boudinet S,et al.Post-operative kinetics of procalcitonin after lung transplantation[J].J Heart Lung Transplant,2015,34(2):189-194.

[4] Takajo I, Yamamoto I, Umeki K, et al. Usefulness of serum procalcitonin measurement in the diagnosis of bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases[J].Rinsho Byori,2012,60(4):294-299.

[5] 周躍,沈鍔,李娟娟,等. ICU感染患者降鈣素原變化的臨床價(jià)值研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(23):5298-5300.

[6] Ray P, Badarou-Acossi G, Viallon A, et al. Accuracy of the cerebrospinal fluid results to differentiate bacterial from non bacterial meningitis, in case of negative gram-stained smear[J].Am J Emerg Med,2007,25(2):179-184.

[7] Navarra SV,Leynes MS.Infections in systemic lupus erythematosus[J].Lupus,2010,19(12):1419-1424.

[8] 鄧麗,謝麗麗,張立平,等.住院患者血流感染病原菌分布與耐藥變遷分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,38(1):51-55.

[9] 鄧鶯.血清降鈣素原水平對ICU重癥合并感染患者抗生素使用的指導(dǎo)價(jià)值研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(20):179-181.

[10]Joo K,Park W,Lim MJ,et al.Serum procalcitonin for differentiating bacterial infection from disease flares in patients with autoimmune diseases[J].J Korean Med Sci,2011, 26(9):1147-1151.

[11]符加紅,趙陽,欒婷,等. ICU血行感染早期降鈣素原變化幅度的比較[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2014,13(2):158-161.

[12]Mickiewicz B,Tam P,Jenne CN,et al.Integration of metabolic and inflammatory mediator profiles as a potential prognostic approach for septic shock in the intensive care unit[J].Crit Care,2015,19(1):1-12.

Clinical Value of Serum Procalciton in ICU Patients with Pathogens Infection

JIA Li-juan1,2, CAO Xiu-qin3, WANG Qi1

(1.Departmentof Pathogenic Biology and Immunology,School of Basic Medicine,Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China;2.Second Ward of Internal Medicine,People′s Liberation Army 534 Hospital,Luoyang 471000,China;3.Key Laboratory of Fertility Preservation and Maintenance, Ministry of Education,Yinchuan 750004,China;)

ObjectiveTo investigate the clinical value of serum procalcitonin(PCT) level in ICU patients with different pathogens Infection.Methods380 cases with infections were selected in ICU from Aug 2013 to Dec 2015 in our hospital. The PCT levels were detected, meanwhile bacteria species were isolated and identified in duration of hospital stay. The clinical value of PCT level were identified for different pathogenic bacteria infection based on the receiver operating characteristic curve (ROC).ResultsThe PCT level with positive rate of G-bacteria was significantly higher than that with fungal and G+bacterial infection(allP<0.01). However, there was no difference between fungal and G+bacterial infection(P>0.05)．The PCT level at 2.11 ng·mL-1could distinguish G-bacteria infection from G+bacteria infection with sensitivity 82.62% and specificity 80.24%, and the area under curve (AUC) was 0.89. The PCT level at 5.08 ng·mL-1could distinguish G-bacteria infection from fungal infection with sensitivity 68.16% and specificity 73.78%, and the AUC was 0.78.ConclusionPCT level had a high value for identification of G-bacteria with fungal and G+bacteria infection, but low value for fungal and G+bacteria identification.

infection；procalcitonin；intensive careunit；diagnosis

1672-688X(2016)04-0281-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.04.013

2016-07-03

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)與免疫系，寧夏銀川750004 2.解放軍534醫(yī)院內(nèi)二科，河南洛陽 471003 3.寧夏醫(yī)科大學(xué)生育力保持省部級(jí)共級(jí)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，寧夏銀川750004

佳莉娟(1975-)，女，河南洛陽人，主治醫(yī)師，從事感染與免疫研究。

王琦，男，教授，E-mail：wqmxm@126.com

R446.11+2，R446.5

A