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    多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片在肺癌診療中的應(yīng)用價(jià)值

    2016-08-23 10:23:44王曉川韓水仲趙文慶孫良起蔣歡歡鄭國(guó)寶
    食管疾病 2016年4期
    關(guān)鍵詞:蛋白芯片肺病良性

    王曉川,韓水仲,趙文慶,孫良起,蔣歡歡,鄭國(guó)寶

    多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片在肺癌診療中的應(yīng)用價(jià)值

    王曉川1,韓水仲2,趙文慶3,孫良起1,蔣歡歡1,鄭國(guó)寶1

    目的 探討多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片在肺癌診療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)肺癌患者157例、良性肺病177例、健康體檢者41例血清中的12種腫瘤標(biāo)志物(CA125、CA19-9、Ferritin、CA153、CA242、CEA、AFP、NSE、PSA、f-PSA、HGH、β-HCG)。結(jié)果 肺癌組腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性率為92.36%,良性肺病組為76.83%,健康對(duì)照組為7.32%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。肺癌組血清中腫瘤標(biāo)記物CEA、CA242陽(yáng)性率與良性肺病組、健康對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而β-HCG、AFP、f-PSA、PSA、HGH等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。肺癌組血清中腫瘤標(biāo)記物CA19-9、NSE、CEA、CA242、CA125、CA153水平顯著高于肺良性病變組和健康對(duì)照組(均P<0.05),而β-HCG、f-PSA、PSA、HGH等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片僅可用于肺癌的早期輔助診斷,并不能作為肺癌的確診指標(biāo)。

    肺癌;腫瘤標(biāo)志物;多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片

    肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的高發(fā)病率、高死亡率疾病之一。在世界范圍內(nèi),每年新增180萬(wàn)肺癌病例,占癌癥總數(shù)的13%[1]。在中國(guó),肺癌排名惡性腫瘤死因的第一位[2]。由于大多數(shù)肺癌早期并不呈現(xiàn)典型癥狀,因此70%的肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Ⅲb/IV期),失去了最佳的手術(shù)或治療時(shí)機(jī),致使肺癌患者5 a生存率低于15%。如果在肺癌早期進(jìn)行診斷和治療,可顯著改善肺癌的預(yù)后,并降低其死亡率。目前,對(duì)肺癌的早期診斷方法主要包括胸透、CT掃描等,但上述方法無(wú)法全面鑒別肺部良性的“結(jié)節(jié)”病變與惡性腫瘤,而且檢測(cè)取樣時(shí)對(duì)患者可能造成損害[3]。多腫瘤標(biāo)志物蛋白質(zhì)芯片是一種高通量、高靈敏度、高特異性和微型化的蛋白質(zhì)分析工具,可用于對(duì)腫瘤進(jìn)行高通量的早期篩查、輔助診斷及療效觀察等。本研究利用12種腫瘤標(biāo)志物蛋白質(zhì)芯片技術(shù)探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 材料與方法

    1.1 一般資料 2012年1月至2016年5月,在中國(guó)人民解放軍第150中心醫(yī)院經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷為肺癌的患者157例,男105例,女52例,年齡(64.30±11.06)歲;良性肺病(包括慢性阻塞型肺炎、肺炎、肺結(jié)核)177例,男136例,女41例,年齡(61.82±16.91)歲;健康體檢者41例,男26例,女15例,年齡(60.12±17.59)歲。

    1.2 檢測(cè)方法 所有患者或健康體檢者均清晨空腹采靜脈血,2 000 r·min-1離心5 min,收集上清進(jìn)行檢測(cè),如不能當(dāng)天檢測(cè),可于2~8 ℃保存。受檢者血清中的腫瘤標(biāo)志物使用多腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑盒(蛋白芯片—化學(xué)發(fā)光法,湖州數(shù)康生物科技有限公司,浙江)進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行,檢測(cè)結(jié)果采用HD-2001A/LU-07生物芯片檢測(cè)儀進(jìn)行分析。參考試劑盒說(shuō)明書,12種腫瘤標(biāo)志物的臨界值為:癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)<35 U·mL-1,糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)<35 U·mL-1,鐵蛋白Ferritin(女性<219 ng·mL-1,男性<322 ng·mL-1),癌抗原153(cancer antigen 153, CA153)<35 U·mL-1,糖鏈抗原242(carbohydrate antigen 242, CA242)<20 U·mL-1,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)<5 ng·mL-1,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)<20 ng·mL-1,神經(jīng)元烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)<13 ng·mL-1,前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)<5 ng·mL-1,游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen, f-PSA)<1 ng·mL-1,生長(zhǎng)激素(human growth hormone,HGH)<7.5 ng·mL-1,絨毛膜促性腺激素β亞基(β-human chorionic gonadotrophin, β-HCG)<3 mIU·mL-1。對(duì)患者或健康體檢者進(jìn)行檢測(cè)時(shí),當(dāng)12種腫瘤標(biāo)志物一種或一種以上為陽(yáng)性,則認(rèn)為其為陽(yáng)性,當(dāng)12種腫瘤標(biāo)志物均陰性,則認(rèn)為其為陰性。敏感性=肺癌組陽(yáng)性例數(shù)/肺癌組總例數(shù);特異性=(肺良性病變組中陰性例數(shù)+健康體檢組陰性例數(shù))/(肺良性病變組總例數(shù)+健康體檢組總例數(shù));陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=肺癌組陽(yáng)性例數(shù)/陽(yáng)性檢測(cè)樣本總例數(shù);陰性預(yù)測(cè)值=(健康體檢組陰性例數(shù)+肺良性病變組中陰性例數(shù))/陰性檢測(cè)樣本總例數(shù)。

    2 結(jié)果

    2.1 各組腫瘤標(biāo)記物蛋白芯片陽(yáng)性率的比較 經(jīng)檢測(cè),肺癌組145例陽(yáng)性,陽(yáng)性率為92.36%,良性肺病組136例陽(yáng)性,陽(yáng)性率76.83%,健康對(duì)照組3例陽(yáng)性,陽(yáng)性率7.32%。肺癌組陽(yáng)性率顯著高于良性肺病組(χ2=15.012,P<0.01)和健康對(duì)照組(χ2=124.555,P<0.01),見(jiàn)表1。肺癌組血清CEA、CA242水平與良性肺病組、健康對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。良性肺病組CEA、CA242、CA125與健康對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。血清中的12種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的敏感性最高為CA125(69.43%),特異性最高為HGH(99.54%),見(jiàn)表2。

    表1 3組中12種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 %

    注:①肺癌組與良性肺病組相比:P<0.05;②肺癌組與健康對(duì)照組相比:P<0.05。

    表2 腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的敏感性和特異性 %

    2.2 3組單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的比較 肺癌組血清中CA19-9、NSE、CEA、CA242、AFP、CA125、CA153水平顯著高于良性肺病組和健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而β-HCG、f-PSA、PSA、HGH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。良性肺病組NSE、CEA、CA242、Ferritin、CA125顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 各組12中血清腫瘤標(biāo)志物水平比較±s)

    注:①肺癌組與良性肺病組相比:P<0.05;②良性肺病組與健康對(duì)照組相比:P<0.05;③肺癌組與健康對(duì)照組相比:P<0.05。

    3 討論

    近年來(lái),肺癌發(fā)病率已上升至人類惡性腫瘤的首位,由于其預(yù)后較差,嚴(yán)重威脅人類生命健康。早期診斷和治療肺癌能極大提高患者的生存率和生存時(shí)間。本研究采用蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)肺癌患者血清中12種腫瘤標(biāo)志物,結(jié)果肺癌組陽(yáng)性率為92.36%,顯著高于良性肺病組和健康對(duì)照組。

    本研究中肺癌組CEA(59.24%)的陽(yáng)性率顯著高于良性肺病組(29.94%)和健康對(duì)照組(2.44%),與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符[4-5]。CEA是一種細(xì)胞表面相關(guān)糖蛋白,通常在早期胎兒的胃腸道、肝、胰及成人胃腸道等產(chǎn)生[6]。血清中CEA的水平與癌細(xì)胞的數(shù)量有關(guān),有報(bào)道稱血清中CEA水平可較好評(píng)價(jià)肺癌治療效果[7-8]。

    CA242是一種糖鏈類黏蛋白,其在健康人際良性疾病患者血清中含量很低,但在腺癌的表達(dá)較高,特別是在胰腺癌的診斷及直腸癌的預(yù)后方面有較高的臨床價(jià)值[9-11]。研究報(bào)道CA242在肺癌中升高,而且在不同時(shí)期的肺癌中及治療前后其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。因此,CA242對(duì)肺癌的早期診斷及臨床預(yù)后判定具有參考價(jià)值。本研究中,CA242的敏感性為22.93%,特異性為92.66%,說(shuō)明單獨(dú)CA242檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值較低。而有報(bào)道CA242聯(lián)合其它腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有重要價(jià)值,如CA242/CA19-9聯(lián)合檢測(cè),在胰腺癌患者中100%升高,CA242/CEA在肺癌患者中80.61%升高[13]。本研究中,肺癌組中CEA、CA242血清水平均顯著高于肺良性病變組和健康對(duì)照組。兩者聯(lián)合檢測(cè),對(duì)肺癌的敏感性為62.42%,特異性為71.60%,說(shuō)明CA242聯(lián)合CEA檢測(cè)對(duì)肺癌具有較高的診斷價(jià)值。

    CA125是卵巢癌患者卵巢上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,而正常卵巢細(xì)胞不分泌[14]。有報(bào)道在肺癌患者中,CA125的陽(yáng)性率為44.87%[15]。本研究中,CA125在肺癌患者中的陽(yáng)性率為69.43%,在肺良性病變組的陽(yáng)性率為66.67%,兩者差異不顯著,但均高于健康對(duì)照2.44%,說(shuō)明CA125不是肺癌特異性標(biāo)志物,但可用于肺部損傷的檢測(cè)。CEA、CA242、CA125這3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),敏感性為89.17%,但特異性僅為67.43%。

    因此,多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片僅可用于肺癌的早期診斷,不能作為肺癌的確診指標(biāo),CEA與CA242的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期診斷意義較大。

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    Value of Multi-tumor Markers Protein Biochip in the Diagnosis of Lung Cancer

    WANG Xiao-chuan1, HAN Shui-zhong2, ZHAO Wen-qing3, SUN Liang-qi1, JIANG Huan-huan1, ZHENG Guo-bao1

    (1.Department of Clinical Laboratory,No. 150 Central Hospital of People′s Liberation Army,Luoyang 471031,China;2.Pulike Biological Engineering,Inc,Luoyang 471031,China;3.Luoyang First Hospital of Traditional Chinese Medicine,Luoyang 471031,China)

    ObjectiveTo evaluate the clinical value of multi-tumor markers protein biochip in the diagnosis of lung cancer.MethodsSerum CA125, CA19-9, Ferritin, CA15-3, CA242, CEA, AFP, NSE, PSA, f-PSA, HGH, β-HCG were detected by multi-tumor markers protein biochip in 157 patients with lung cancer, 177 patients with benign lung disease, and 41 healthy people in control group.ResultsThe positive rate of 12 tumor markers(92.36%) in lung cancer was significant higher than that in benign lung disease (76.83%) and healthy people (7.32%)(allP<0.01). The positive rate of CEA and CA242 in lung cancer showed significant differences compared with benign lung disease and healthy people (allP<0.05), but no significant differences in β-HCG, AFP, f-PSA, PSA, HGH. Serum levels of CA19-9, NSE, CEA, CA242, CA125, CA153 were significant higher in lung cancer than that in benign lung disease and healthy people (allP<0.05), but no significant differences in β-HCG, f-PSA, PSA, HGH (allP>0.05).ConclusionMulti-tumor markers biochip might contribute to the early diagnosis for lung cancer, but not to be a definite diagnosis biomarker.

    lung cancer;tumor markers;multi-tumor markers protein biochip

    1672-688X(2016)04-0265-04

    10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.04.008

    2016-07-04

    1.中國(guó)人民解放軍第150中心醫(yī)院,河南洛陽(yáng) 471031 2.普萊柯生物工程股份有限公司,河南洛陽(yáng) 471031 3.洛陽(yáng)市第一中醫(yī)院,河南洛陽(yáng) 471031

    王曉川(1985-),男,河南洛陽(yáng)人,主管技師,從事臨床檢驗(yàn)工作。

    鄭國(guó)寶,男,主任醫(yī)師,E-mail:zhengguobao123@126.com

    R734.2

    B

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