鹽酸伐昔洛韋聯(lián)合二十二醇乳膏治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床觀察

閔建強(qiáng)，劉改榮，陸明，王兵兵（桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng)314500）

鹽酸伐昔洛韋聯(lián)合二十二醇乳膏治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床觀察

閔建強(qiáng)，劉改榮，陸明，王兵兵
（桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng)314500）

目的探討鹽酸伐昔洛韋聯(lián)合二十二醇乳膏治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效。方法選擇78例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者隨機(jī)分為觀察組41例和對(duì)照組37例，兩組均口服鹽酸伐昔洛韋片0.3g，2次/d，10天后改為0.3g，1次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月；觀察組在此基礎(chǔ)上外用二十二醇乳膏，5次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月，并隨訪6個(gè)月。觀察兩組療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組痊愈率高于對(duì)照組（P＜0.05），復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論鹽酸伐昔洛韋聯(lián)合二十二醇乳膏可明顯提高痊愈率并降低其復(fù)發(fā)率。

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹；二十二醇乳膏；鹽酸伐昔洛韋

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（HSV）感染泌尿生殖器及肛門部位皮膚黏膜而引起的慢性、易復(fù)發(fā)、難治愈的性傳播疾病［1］。目前主要是采用抗病毒藥物治療，但無法根治，國內(nèi)外也尚缺乏統(tǒng)一的治療方案。本院在2013年6月～2014年6月采用鹽酸伐昔洛韋聯(lián)合二十二醇乳膏治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者41例，效果滿意，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料78例均來自本院皮膚性病科，符合生殖器皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）曾有冶游史或性伴感染史；（2）外生殖器出現(xiàn)簇集狀小水皰、糜爛、淺表潰瘍；（3）復(fù)發(fā)頻率≥6次/年；（4）血清學(xué)檢查HSV-2抗體陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性生殖器皰疹；（2）治療前1月內(nèi)或治療期間應(yīng)用免疫抑制劑或其他抗病毒藥物；（3）哺乳期或妊娠期；（4）合并嚴(yán)重心肝腎等系統(tǒng)性疾病及精神病、糖尿病、HIV感染者、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；（5）對(duì)鹽酸伐昔洛韋或二十二醇乳膏有過敏史；（6）療程未完成者。患者均簽署知情同意書后隨機(jī)分為觀察組41例和對(duì)照組37例，兩組年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組一般資料比較（x±s）

1.2治療方法對(duì)照組：口服鹽酸伐昔洛韋片（四川明欣藥業(yè)有限公司）每次0.3g，2次/d，10天后改為0.3g，1次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月；觀察組：在上述治療的基礎(chǔ)上同時(shí)外用10%二十二醇乳膏（湖北科益藥業(yè)股份有限公司），適量均勻涂抹患處，5次/d，每次使用之間間隔大于2小時(shí)，連續(xù)用藥6個(gè)月。停藥后隨訪6個(gè)月，如復(fù)發(fā)隨時(shí)就診。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)照組與觀察組停藥后均每月復(fù)診1次，觀察患者癥狀、體征和藥物不良反應(yīng)，停藥后每3個(gè)月記錄復(fù)發(fā)情況，停藥6個(gè)月后比較療效。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后皰疹性皮損完全消失，1年內(nèi)無復(fù)發(fā)。有效：治療后皰疹性皮損完全消失，1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)明顯減少。無效：治療后皰疹性皮損復(fù)發(fā)次數(shù)較前無明顯減少或有增加?？傆行?（痊愈+有效）/總數(shù)×100%?？倧?fù)發(fā)率=總復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 12.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1療效觀察組痊愈率較對(duì)照組高（P＜0.05），總有效率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2　兩組療效比較（n，%）

2.2復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)率對(duì)照組高于觀察組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組復(fù)發(fā)率比較

2.3不良反應(yīng)對(duì)照組有2例胃部不適，1例有嘔吐感，不良反應(yīng)占8.11%；觀察組有3例胃部不適，2例局部皮膚有紅腫，有燒灼感，經(jīng)冷濕敷后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)占9.80%。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

在我國生殖器皰疹的發(fā)病率約為2.79/10萬，居我國性病發(fā)病率第5位［1］。生殖器皰疹首次復(fù)發(fā)常出現(xiàn)在感染后1～4個(gè)月。個(gè)體復(fù)發(fā)的差異較大，平均每年3～4次，甚至10余次，發(fā)疹前多數(shù)有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為瘙癢、刺痛、燒灼痛、會(huì)陰墜脹等。皮損數(shù)目相對(duì)較少，簇集性小水皰，后破潰成小潰瘍或糜爛，病程6～10天，皮損多在4～5天內(nèi)愈合。全身癥狀少見，多無腹股溝淋巴結(jié)腫大。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹因常年反復(fù)發(fā)作，可產(chǎn)生較多心理問題，如恐懼、焦慮、憂郁等。

抗病毒是治療生殖器皰疹的主要方法。伐昔洛韋為阿昔洛韋的前體藥物，可在小腸內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，可使無環(huán)鳥苷的生物利用度增加3～5倍［3］，并在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被脫氧苷酶活化，進(jìn)一步磷酸化為三磷酸酯，繼而通過抑制DNA聚合酶，并在DNA聚合酶的作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，抑制病毒DNA的合成，終止病毒的復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒的作用［4］。正二十二醇抗病毒作用的主要機(jī)制是：正二十二醇與宿主細(xì)胞膜結(jié)合，并被代謝為磷脂類化合物，如磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺，這些代謝產(chǎn)物使細(xì)胞膜的脂質(zhì)組成發(fā)生某種變化，不利于病毒包膜與宿主細(xì)胞膜的融合，從而阻止病毒核殼體進(jìn)入宿主細(xì)胞及隨后復(fù)制過程，從而發(fā)揮其抗病毒作用［5］。本文采用伐昔洛韋片聯(lián)合二十二醇乳膏治療生殖器皰疹，結(jié)果表明該療法可明顯提高生殖器皰疹的痊愈率，并可能通過對(duì)病毒的雙重長期抑制作用，從而降低生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率。

［1］ 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)高級(jí)教程.北京：人民軍醫(yī)出版社，2014，4：464

［2］中國疾病預(yù)防控制中心性病控制中心，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)性病亞專業(yè)委員會(huì).梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）.中華皮膚科雜志，2014，47（5）：365

［3］ 劉媛媛，楊占秋.抗皰疹病毒藥物的研究.醫(yī)學(xué)新知識(shí)，2014，24（3）：150

［4］朱進(jìn)斌.新一代廣譜抗病毒藥—鹽酸伐昔洛韋.中國藥師，2000，3（3）：189

［5］鐘連杰.抗病毒新藥—正二十二醇.國外醫(yī)學(xué)·皮膚性病學(xué)分冊，2001，27（6）：326