頸動脈硬化患者幽門螺桿菌感染及同型半胱氨酸水平研究

陳錦華，梁景強(qiáng)，黃琪述，周沃聯(lián)，趙月平

(廣東省東莞市望牛墩醫(yī)院　523200)

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·臨床研究·

頸動脈硬化患者幽門螺桿菌感染及同型半胱氨酸水平研究

陳錦華，梁景強(qiáng)，黃琪述，周沃聯(lián)，趙月平

(廣東省東莞市望牛墩醫(yī)院523200)

目的探討頸動脈硬化患者幽門螺桿菌(Hp)感染、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平差異，以及三者之間關(guān)系。方法選擇彩超提示頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，根據(jù)14C尿素呼氣檢驗結(jié)果分為Hp感染組和Hp陰性組，采用彩色多普勒超聲測定雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無粥樣斑塊形成及斑塊類型，同時測定血清Hcy水平，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果Hp感染組IMT及血清Hcy水平均高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組動脈粥樣斑塊發(fā)生率及不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率均高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊患者血清Hcy水平明顯高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組患血清Hcy與IMT呈正相關(guān)性(r=0.558，P=0.001)。結(jié)論Hp感染可能會加速頸動脈粥樣硬化形成，升高血清Hcy濃度，并促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性的轉(zhuǎn)變。

頸動脈粥樣硬化；幽門螺桿菌；同型半胱氨酸

幽門螺桿菌(Hp)是寄生于人體胃部及十二指腸各區(qū)域內(nèi)的革蘭陰性菌，我國一般人群Hp總感染率已超過50%[1]。隨著近年來研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hp感染除了會引起胃腸道慢性炎癥、潰瘍甚至惡性腫瘤以外，還與動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，作為動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的獨立危險因素之一，可以通過多種途徑啟動并促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展[3]。本研究通過觀察動脈粥樣硬化患者Hp感染組及非感染組患者頸動脈內(nèi)膜厚度及斑塊穩(wěn)定性、血清Hcy水平的變化，探討Hp感染對頸動脈硬化程度、血清Hcy水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年12月至2015年12月彩超提示頸動脈粥樣硬化患者共210例為研究對象，Hp感染患者(Hp感染組)122例，Hp陰性患者(Hp陰性組)88例。Hp感染組中男65例、女57例，年齡36～68歲、平均(56.5±5.6)歲；Hp陰性組中男48例、女40例，年齡34～68歲、平均(58.3±6.3)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：Hp感染診斷根據(jù)14C尿素呼氣試驗結(jié)果進(jìn)行診斷，陽性為Hp感染；頸動脈粥樣硬化以彩色多普勒超聲測定為標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者無胃部、十二指腸部手術(shù)史；(2)近1月內(nèi)無感染且未服用過抗菌藥物，近6個月內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy水平的藥物；(3)患者無嚴(yán)重心、肝、腎、肺等疾病，無嚴(yán)重代謝性疾??；(4)排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病及肝腎疾病。所有患者均知曉本研究的目的、過程、意義，同意參與本研究，簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、吸煙、飲酒史等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.114C尿素呼氣試驗所有患者在行14C尿素呼氣試驗前1個月內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑等抑酸藥物及果膠鉍等鉍制劑，以免影響Hp活性。在醫(yī)師指導(dǎo)下，患者空腹吞服14C尿素膠囊(深圳中核海得威生物科技有限公司)1粒，收集患者氣體于14C呼氣檢測儀(深圳中核海得威生物科技有限公司)測定Hp強(qiáng)度，所有檢測操作、判斷均由1名高年資醫(yī)師獨立完成。

1.2.2頸動脈超聲檢測采用彩色多普勒超聲儀對各組研究對象雙側(cè)頸動脈進(jìn)行檢查，觀察并記錄雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無粥樣斑塊形成及斑塊類型。IMT診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT≥1.0 mm，頸動脈分叉處IMT>1.2 mm，即為內(nèi)中膜增厚；局部IMT≥1.3 mm診斷為斑塊形成。低回聲軟斑、非均質(zhì)混合回聲潰瘍斑為不穩(wěn)定性斑塊，均勻低回聲扁平斑、強(qiáng)回聲硬斑為穩(wěn)定性斑塊。

1.2.3血清Hcy檢測所有研究對象清晨空腹采集靜脈血，肝素抗凝，30 min內(nèi)分離血清進(jìn)行檢測。采用循環(huán)酶法測定血清Hcy水平，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒提供的說明進(jìn)行，所有檢測儀器均在控。

2　結(jié)　果

2.1患者Hcy水平及IMT差異Hp感染患者血清Hcy平均濃度高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)；Hp感染患者平均IMT高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025)。見表1。

表1　患者Hcy水平及IMT比較

2.2患者斑塊發(fā)生情況Hp感染組斑塊發(fā)生率為73.0%，顯著高于Hp陰性組的51.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)；Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)生率為62.9%，而Hp陰性組僅為44.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.041)。見表2。

2.3不同斑塊患者Hcy水平比較Hp感染組與Hp陰性組穩(wěn)定性斑塊患者的血清Hcy濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但是在不穩(wěn)定性斑塊的比較中，Hp感染組患者血清Hcy濃度明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。見表3。

表2　患者斑塊發(fā)生情況比較[n(%)]

表3　不同斑塊患者Hcy水平比較

2.4Hcy水平與IMT相關(guān)性Hp感染組患者血清Hcy水平與IMT呈正相關(guān)性(r=0.558，P=0.001)。見圖1。

圖1　血清Hcy水平與IMT相關(guān)性分析

3　討　論

越來越多的研究證明Hp感染除了可以引起消化道潰瘍、胃癌等胃腸道疾病，還與多種胃腸外疾病相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可能參與了冠心病、心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展[4-5]，而這些疾病的發(fā)生與進(jìn)展均與動脈粥樣硬化這一病理基礎(chǔ)密不可分。Hp感染后可能通過誘導(dǎo)血小板聚集、影響脂質(zhì)代謝、產(chǎn)生毒力因子等引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并誘導(dǎo)動脈局部炎癥應(yīng)答來促進(jìn)動脈硬化的進(jìn)展，影響動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[6]。張艷等[7]對393例動脈粥樣硬化患者和368例健康體檢者Hp感染率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化患者Hp感染率明顯高于健康體檢人群(P<0.01)，并且Hp感染患者血清髓過氧化物酶(MPO)、超敏C-反應(yīng)蛋白(h-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(Lp-PLA2)呈高表達(dá)，這提示氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥應(yīng)答可能參與了Hp促動脈粥樣硬化過程。頸動脈由于其淺表易于檢測的特性，已成為反映全身動脈硬化的一個窗口，而IMT則是反映動脈硬化進(jìn)程的早期診斷指標(biāo)[8-9]。本研究分析了Hp感染與IMT關(guān)系，結(jié)果顯示Hp感染患者的IMT平均值要高于Hp陰性患者。進(jìn)一步分析顯示，Hp感染組的動脈斑塊形成率為73.0%，要明顯高于Hp陰性組的51.1%(P=0.001)；且在斑塊類型的比較中，Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率要明顯高于Hp陰性組，提示Hp感染可能會促進(jìn)頸動脈粥樣硬化發(fā)生及斑塊不穩(wěn)定性進(jìn)展。

Hcy的代謝需要維生素B12作為輔助因子的參與，而長期Hp感染會影響葉酸、維生素B12吸收而致其缺乏，使Hcy代謝受阻，導(dǎo)致Hcy水平升高，產(chǎn)生Hcy血癥[10-11]。從本研究結(jié)果可以看出，Hp感染組Hcy水平明顯高于Hp陰性組。血液中Hcy升高，可以促進(jìn)血管壁膠原纖維合成、彈性纖維溶解及平滑肌細(xì)胞增生，使血管重構(gòu)，產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響脂質(zhì)代謝，促使低密度脂蛋白氧化，激發(fā)血小板的黏附和聚集，最終都會加速動脈粥樣硬化的發(fā)展[12]。通過對不同斑塊類型血清Hcy分析發(fā)現(xiàn)，Hp感染組與Hp陰性組穩(wěn)定性斑塊患者血清Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊患者則明顯高于對照組(P=0.001)，提示Hp感染導(dǎo)致高血清Hcy濃度可能促進(jìn)了動脈粥樣硬化進(jìn)展。本研究還分析了Hp感染組患者血清Hcy濃度與IMT相關(guān)性，結(jié)果顯示Hp感染患者血清Hcy濃度與IMT呈高度正相關(guān)(r=0.558，P=0.001)，這也進(jìn)一步提示Hp感染導(dǎo)致血清Hcy升高濃度可能會促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[13]。

綜上所述，Hp感染可能通過影響Hcy的代謝使其在體內(nèi)堆積，從而使頸動脈內(nèi)膜中層增厚，再進(jìn)一步形成動脈粥樣硬化斑塊，并不斷促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)展。臨床上定期監(jiān)測Hp感染患者的血清Hcy水平對動脈粥樣硬化、冠心病、腦梗死等心腦血管疾病有一定的預(yù)示作用。

[1]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等．中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J]．現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5)：265-270．

[2]Gasbarrini G,Racco S,Franceschi F,et al.Helicobacter pylori infection:from gastric to systemic disease[J].Recenti Prog Med,2010,101(1):27-33.

[3]汪香君，李江霞，劉莉，等．腦梗死患者同型半胱氨酸及血尿酸水平與頭頸血管動脈粥樣硬化和狹窄的關(guān)系[J]．西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，34(5)：692-694．

[4]呂仲蘭，王永紅，張愛民．冠心病患者幽門螺桿菌感染與血清同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(23)：5786-5788．

[5]朱華偉，任保仙，齊進(jìn)興，等．腦梗死與幽門螺桿菌感染相關(guān)性研究[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(16)：3669-3671．

[6]Karbasi-Afshar R,Khedmat H,Izadi M.Helicobacter pylori Infection and atherosclerosis:a systematic review[J].Acta Med Iran,2015,53(2):78-88.

[7]張艷，雷鳴，夏先考，等．頸動脈粥樣硬化患者幽門螺桿菌感染狀況調(diào)查及血清炎癥因子的影響[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41(14)：2595-2597,2622．

[8]Novikova DS,Popkova TV,Lukina GV,et al.The effects of rituximab on lipids,arterial stiffness and carotid Intima-Media thickness in rheumatoid arthritis[J].J Korean Med Sci,2016,31(2):202-207.

[9]Tabatabaei-Malazy O,Fakhrzadeh H,Sharifi F,et al.Effect of metabolic control on oxidative stress,subclinical atherosclerosis and peripheral artery disease in diabetic patients[J].J Diabetes Metab Disord,2015,14:84-86.

[10]Blum A.Helicobacter pylori and atherosclerosis[J].Isr Med Assoc J,2015,17(6):396-400.

[11]Ayada K,Yokota K,Hirai K,et al.Regulation of cellular immunity prevents Helicobacter pylori-induced atherosclerosis[J].Lupus,2009,18(13):1154-1168.

[12]Chen BF,Xu X,Deng Y,et al.Relationship between Helicobacter pylori infection and serum interleukin-18 in patients with carotid atherosclerosis[J].Helicobacter,2013,18(2):124-128.

[13]Emeksiz HC,Serdaroglu A,Biberoglu G,et al.Assessment of atherosclerosis risk due to the homocysteine-asymmetric dimethylarginine-nitric oxide cascade in children taking antiepileptic drugs[J].Seizure,2013,22(2):124-127.

2016-03-23修回日期：2016-05-16)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.050

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1673-4130(2016)15-2173-03