參七合劑對不同類型高脂血癥患者血管保護作用的研究*

蔣　銳，姜海斌△，易法云，楊麗潔

(1.常德職業(yè)技術學院內科教研室，湖南常德 415000；2.常德職業(yè)技術學院第一附屬醫(yī)院，湖南常德 415000)

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參七合劑對不同類型高脂血癥患者血管保護作用的研究*

蔣銳1，姜海斌1△，易法云2，楊麗潔1

(1.常德職業(yè)技術學院內科教研室，湖南常德 415000；2.常德職業(yè)技術學院第一附屬醫(yī)院，湖南常德 415000)

目的觀察參七合劑對不同類型高脂血癥患者血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)及血脂水平的影響，探討其血管保護機制。方法將64例高脂血癥患者按血脂檢測結果分為高總膽固醇(TC)組(20例)、高三酰甘油(TG)組(12例)、混合型高脂血癥組(23例)、低高密度脂蛋白(HDL)組(9例)，給予參七合劑10 g/d，療程為6周。另選25例血脂水平正常的健康人群作為對照組。治療前后分別檢測sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET及血脂水平。結果高TC、混合型高脂血癥患者sLOX-1升高(P<0.01)，sLOX-1與TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)呈正相關(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)；各型高脂血癥均能使SOD、NO降低(P<0.01)，MDA、ET升高(P<0.01)，但影響存在差異(P<0.01)；參七合劑能降低高脂血癥患者的sLOX-1、TC、LDL-C、MDA、ET水平(P<0.01)，升高SOD、NO、HDL-C水平(P<0.01)，對TG沒有影響(P>0.05)。結論參七合劑可能通過降低LOX-1的表達、調節(jié)脂質氧化與過氧化水平的平衡、保護血管內皮細胞，從而對高脂血癥患者的血管起到保護作用。

參七合劑；高脂血癥；凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；血管保護

高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)是由于脂肪代謝或轉運異常使總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和(或)低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoproteins，LDL-C)過高，和(或)高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteins，HDL-C)過低而引發(fā)的一種病癥[1]?！吨袊扇搜惓７乐沃改稀穂2]將高脂血癥的臨床分型分為高膽固醇血癥(高TC)、高三酰甘油血癥(高TG)、混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥(低HDL)等4種類型。近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，高脂血癥的發(fā)生率在逐年上升。大量研究表明高脂血癥是心腦血管疾病最重要的危險因素之一。高膽固醇血癥血漿有較高的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及其他脂質過氧化產(chǎn)物水平，血漿膽固醇尤其是LDL-C升高是冠心病發(fā)生、發(fā)展的必備條件[3]。當血脂升高時，過多的脂質沉積于血管壁和血管內皮細胞上，導致內皮細胞超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，最終氧化應激反應損傷血管內皮細胞[4]。降低異常升高的血脂水平是預防心腦血管疾病發(fā)生，改善冠心病進程的有效途徑[5]。前期實驗研究顯示參七合劑對高脂血癥大鼠有較好的降脂作用[6]。本研究旨在通過觀察參七合劑對不同類型高脂血癥患者血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、SOD、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)等指標的影響，探討參七合劑對血管的保護作用及機制。

1　資料與方法

1.1一般資料64例不同類型高脂血癥病例均來源于2014年1月至2015年3月常德職業(yè)技術學院第一附屬醫(yī)院的門診患者。根據(jù)血脂檢測結果分為：高TC組20例，其中男8例、女12例，平均年齡(52.4±7.1)歲；高TG組12例，其中男5例、女7例，平均年齡(54.1±6.7)歲；混合型高脂血癥組23例，其中男14例、女9例，平均年齡(53.8±9.2)歲；低HDL組9例，其中男5例、女4例，平均年齡(54.5±6.4)歲。對照組25例為常德職業(yè)技術學院第一附屬醫(yī)院體檢中心血脂水平正常的體檢者，其中男14例、女11例，平均年齡(52.8±8.3)歲。所有受試對象均簽署知情同意書。5組受試對象的年齡經(jīng)統(tǒng)計分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇標準

1.2.1診斷標準在正常飲食情況下，禁食14 h后檢測血脂水平。根據(jù)血脂檢測結果，按照《中國成人血脂異常防治指南》[2]的標準進行分組。對照組：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L 、LDL-C<3.37 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；高TC組：TC>6.22 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C>1.04 mmol/L；高TG組：TC<5.18 mmol/L、TG>2.26 mmol/L；混合型高脂血癥組：TC>6.22 mmol/L、TG>2.26 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；低HDL組：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L。

1.2.2病例納入標準(1)年齡40～65 歲；(2)愿意接受中藥治療者。

1.2.3病例排除標準(1)由于藥物引起的脂質代謝紊亂的患者；(2)正在使用影響血脂代謝藥物的患者；(3)6個月內曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷或接受過重大手術者；(4)不能堅持用藥者。

1.3儀器與試劑TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、NO以及ET試劑盒均為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。LOX-1試劑盒為美國R&D公司產(chǎn)品。Olympus AU600型全自動生化分析儀為日本奧林巴斯產(chǎn)品。

1.4方法

1.4.1治療方法參七合劑由西洋參、三七、何首烏組成，3種藥物的飲片均購自九芝堂藥材公司。飲片混合粉碎，過200目篩，4 ℃保存。各組患者均給予三七合劑10 g/d，沖服，每晚8：00頓服藥物，連續(xù)用藥6周。治療期間禁用其他降脂藥物，正常飲食。

1.4.2觀察指標及檢測方法治療前后使用全自動生化分析儀按照試劑盒操作說明，用酶水解法檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C，用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD，用硝酸還原酶法檢測NO，用硫代巴比妥酸法檢測MDA，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測ET。用ELISA法嚴格按照試劑盒操作步驟執(zhí)行，以標準品0、16、32、62.5、125、250、500、1 000 pg/mL的OD值制作標準曲線，根據(jù)樣品OD值計算sLOX-1的水平[7]。

2　結　　果

2.1參七合劑對高脂血癥患者sLOX-1及血脂水平的影響各組治療前與對照組比較：高TC組與混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C升高(P<0.01)，HDL-C降低(P<0.01)，TG差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高TG組HDL-C降低、TG升高(P<0.01)，sLOX-1、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；低HDL組HDL-C降低(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各組治療后與對照組比較：高TC組sLOX-1、TC，高TG組TG，混合型高脂血癥組sLOX-1、TG差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。各組組內治療前后比較：高TC組與混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C降低(P<0.01)，HDL-C升高(P<0.01)，TG差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高TG組與低HDL組HDL-C升高(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單因素Pearson分析結果顯示sLOX-1水平與TC、LDL-C水平呈正相關(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)。結果表明高膽固醇血癥、混合型高脂血癥能使sLOX-1、TC、LDL-C水平升高而高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白血癥均沒有影響，參七合劑能明顯降低sLOX-1、TC、LDL-C，升高HDL-C，改善高脂血癥患者的血脂水平，但對TG沒有影響(表1)。

2.2參七合劑對高脂血癥患者SOD、MDA、NO、ET水平的影響各組治療前后與對照組比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。各組組內治療前后比較，SOD、NO水平均升高(P<0.01)，MDA、ET水平均降低(P<0.01)。治療前各組組間比較，高TC組、混合型高脂血癥組SOD、MDA水平明顯低于高TG組、低HDL組(P<0.01)，ET水平明顯高于高TG組、低HDL組(P<0.01)，NO水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后各組組間比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果表明各型高脂血癥均能使SOD、NO水平降低，MDA、ET水平升高，但不同類型高脂血癥對SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異，參七合劑能明顯降低不同類型高脂血癥患者的MDA、ET水平，升高SOD、NO水平(表2)。

表1　　參七合劑對高脂血癥患者sLOX-1及血脂水平的影響±s)

▲：P<0.01，*：P<0.01，與對照組比較；#：P<0.01，組內治療前后比較。

表2　　參七合劑對高脂血癥患者SOD、MDA、ET、NO水平的影響

*：P<0.01，與對照組比較；#：P<0.01，組內治療前后比較。

3　討　　論

血脂異常對健康的損害主要在心血管系統(tǒng)，富含TG的脂蛋白具有致動脈粥樣硬化的作用，TG、LDL-C升高是主要致病危險因素[8]。LDL是血液中膽固醇的主要攜帶者，通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，巨噬細胞吞噬ox-LDL后形成泡沫細胞，后者不斷增多、融合，構成動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心。目前已公認，ox-LDL是誘導血管內皮結構損傷和功能障礙的一個主要因素，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9]。ox-LDL受體包括清道夫受體-A、CD68、LOX-1等，而LOX-1則是表達在大動脈內皮細胞上負責攝取和代謝ox-LDL的主要受體[10]，具有對ox-LDL特異性結合、內吞以及降解作用[11]。ox-LDL無論是通過結合并激活其受體LOX-1，還是通過直接細胞毒作用，皆可抑制NO的生成，從而促進ET的合成和釋放，NO和ET的作用平衡是調節(jié)體循環(huán)和局部血液灌注的主要決定因素[12]。ox-LDL作用于LOX-1受體，可使其表達上調，可溶性LOX-1(sLOX-1)是LOX-1的可溶形式，其外周血水平與LOX-1的表達水平呈正相關[7]。SOD是體內清除氧自由基的重要酶，其水平的高低反映機體清除氧自由基的能力。MDA是過氧化脂質十分重要的降解產(chǎn)物，對細胞及細胞成分具有一定的損傷作用，能干擾脂肪酸的氧化降解[13]。MDA的測定常與SOD的測定相互配合，MDA水平越高，間接反映了機體細胞受自由基攻擊越嚴重[14]。NO能直接反映血管受損程度[15]，血漿ET水平一定程度上也反映了血管內皮細胞損傷的程度[16]。

研究結果顯示，與對照組比較及各組組內治療前后比較，高TC組、混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而高TG組、低HDL組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，sLOX-1水平與TC、LDL-C水平呈正相關。結果表明高膽固醇血癥、混合型高脂血癥能使sLOX-1升高，提示由LOX-1介導的ox-LDL對血管內皮的損傷加重；而參七合劑能降低血液中TC、LDL-C及LOX-1的水平，從而抑制ox-LDL損傷血管內皮，起到保護血管內皮功能的作用。與對照組比較及各組組內治療前后比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結果表明不同類型的高脂血癥均能使SOD、NO水平降低，使MDA、ET水平升高，但不同類型高脂血癥對SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異；參七合劑可能通過升高SOD、NO水平，降低MDA、ET水平，抑制脂質過氧化過程，改善血管NO的釋放及血管的舒張能力和自我修復能力。研究結果顯示，參七合劑對不同類型高脂血癥患者的TC、LDL-C、HDL-C均有顯著改善作用，但與其治療的目標值特別是高危、極高?；颊叩哪繕酥等杂胁町?，這可能與本次研究療程較短有關，也可能與參七合劑降脂作用缺乏特異性有關。研究結果還顯示，參七合劑對不同類型高脂血癥的TG水平?jīng)]有影響，這與本課題組的前期研究不符[6,17-18]；不同類型高脂血癥對sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異，是由于樣本量少還是提示不同類型的高脂血癥對血管內皮功能損傷的主要機制不同，都有待進一步研究。

參七合劑由西洋參、三七、熟何首烏組成。三七皂苷能顯著降低肝組織MDA水平，且能顯著升高還原型谷胱甘肽(GSH)水平，亦能減輕大鼠肝組織脂肪變性樣作用[19]。西洋參莖葉皂苷能糾正高脂血癥大鼠脂蛋白-膽固醇代謝的紊亂，抑制高脂飲食和失血引起的脂質過氧化反應，從而保護細胞膜和亞細胞膜結構和功能[20]。何首烏所含成分均二苯烯能使血清游離脂肪酸及肝臟過氧化脂質水平下降[21]。

綜上所述，參七合劑可能通過降低sLOX-1的表達、調節(jié)脂質氧化與過氧化水平的平衡、保護血管內皮細胞，從而對高脂血癥患者的血管起到保護作用。

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Study on effects of Shenqi Mixture on blood vessel protection in patients with different types of hyperlipidemia*

JiangRui1,JiangHaibin1△,YiFayun2,YangLijie1

(1.TeachingandResearchingSectionofInternalMedicine,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China;2.FirstAffiliatedHospital,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China)

ObjectiveTo observe the effects of Shenqi Mixture on sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and lipid level among the patients with different types of hyperlipidemia and to investigate the mechanism of blood vessel protection.Methods Sixty-four patients with hyperlipidemia were divided into high TC group(20 cases),high TG group(12 cases),mixed type hyperlipidemia group(23 cases) and low HDL group(9 cases).Every patients were treated with Shenqi Mixture 10 g/d,treatment course was 6 weeks.Other 25 healthy people of normal blood lipid were selected as the control group.The levels of sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and blood lipid were detected before and after treatment.ResultsThe levels of sLOX-1 was increased by high TC and mixed type of hyperlipidemia(P<0.01).There was a positive correlation between sLOX-1 with TC and LDL-C(r=0.616,P<0.05，r=0.537,P<0.05);each type of hyperlipidemia could decrease the level of SOD and NO(P<0.01) and increased the level of MDA and ET(P<0.01).But the effect of SOD,NO,ET and MDA on types of hyperlipidemia had difference.Shenqi Mixture decreases the expression of sLOX-1,regulates the balance of lipid oxidation and peroxidation level TC,LDL-C,MDA and ET(P<0.01) and increased the levels of SOD,NO and HDL-C(P<0.01),but had no effect on TG(P>0.05). ConclusionShenqi Mixture has good effects on blood vessel protection and protects the vascular endothelial cells,thus plays the protective role on blood vessel.

Shenqi Mixture;hyperlipidemia;lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1;blood vessel protection

湖南省教育廳科技計劃項目(12C0969)；常德市科技局科技計劃項目(2010BS02)。作者簡介：蔣銳(1969-)，副教授，碩士，主要從事高脂血癥及婦科疾病防治研究?！?/p>

,E-mail：jhsp810@163.com。

R285.5

A

1671-8348(2016)20-2765-04

2016-01-02

2016-03-12)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.20.009