婦女圍絕經(jīng)期雌激素水平與骨質(zhì)疏松發(fā)生的臨床分析

陳榮滋，陳　昆，劉愛剛，鄭文忠

(解放軍第180醫(yī)院，福建 泉州 362000)

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婦女圍絕經(jīng)期雌激素水平與骨質(zhì)疏松發(fā)生的臨床分析

陳榮滋，陳昆，劉愛剛，鄭文忠

(解放軍第180醫(yī)院，福建 泉州 362000)

[摘要]目的探討婦女在圍絕經(jīng)期雌激素水平的變化及對骨質(zhì)疏松發(fā)生的影響。方法選擇解放軍第180醫(yī)院120例圍絕經(jīng)期婦女，年齡在45～55歲，檢測所有患者的雌二醇(E2)及骨代謝指標水平，如Ⅰ型羧基末端肽(CTX)、氨基酸中段骨鈣素(NMID)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)，以及患者骨密度值(BMD)，比較并分析患者體內(nèi)雌激素水平和骨代謝及骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系。結(jié)果45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=22.89，P<0.05)，同時BMD值也顯著高于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=11.57，P<0.05)。CTX、NMID、PINP值則顯著低于51～55歲組，差異亦具有統(tǒng)計學意義(t值分別為12.37、10.52、8.93，均P<0.05)；所有患者E2值與破骨CTX、NMID、PINP濃度具有負相關(guān)性(r值分別為-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同時與骨密度具有顯著正相關(guān)性(r=0.398，P<0.05)。結(jié)論圍絕經(jīng)期女性雌激素的降低，可引起破骨信號通路的激活，促進骨組織的吸收，導致最終的骨密度下降及骨質(zhì)疏松的發(fā)生?？赏ㄟ^檢測雌激素水平的變化來預測圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生，也為其治療提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]圍絕經(jīng)期婦女；骨質(zhì)疏松；雌激素水平；臨床分析

女性在進入圍絕經(jīng)期后，由于體內(nèi)激素水平的改變，主要是雌激素分泌的減少，易引起機體一系列的生理性或病理性改變，常見有骨量的減少及骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以脊柱外形結(jié)構(gòu)改變并伴隨疼痛為主要臨床表現(xiàn)的全身性骨骼疾病，宏觀水平表現(xiàn)為骨量的減低，而微觀水平則表現(xiàn)為細微結(jié)構(gòu)的破壞，因此，骨質(zhì)疏松患者骨的脆性增加，相同外力作用條件下較正常人更易發(fā)生骨折[1]。有調(diào)查研究顯示，約有30%的圍絕經(jīng)期婦女患有骨質(zhì)疏松癥，該病在圍絕經(jīng)期婦女中的高發(fā)病率可能與患者卵巢功能減退以及雌激素分泌減少有關(guān)[2]。骨質(zhì)疏松癥可引發(fā)的骨折等一系列嚴重的并發(fā)癥，嚴重時可威脅患者生命安全。目前臨床上有關(guān)研究圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)激素水平和骨質(zhì)疏松發(fā)生的報道較少，故通過臨床檢測研究其相關(guān)性，并將結(jié)果報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

于解放軍第180醫(yī)院2013年10月至2015年10月體檢的45～55歲圍絕經(jīng)期婦女中，隨機抽取120例作為研究對象，平均年齡為(50.9±12.56)歲。按10歲差值分為兩組，45～50歲組(48.12±8.89)，和51～55歲(53.91±11.32)組，兩組患者在身高、體重等方面無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準

納入標準按照最新世界衛(wèi)生組織對圍絕經(jīng)期的定義：圍絕經(jīng)期為女性45歲以后，至月經(jīng)停止1年內(nèi)的時間段。所有患者無嚴重系統(tǒng)性疾病及和骨密度相關(guān)的疾病。并簽署實驗知情同意書。排除標準：①任何影響骨代謝速率的急慢性疾病，如代謝性骨病、甲狀腺功能亢進、糖尿病、肝腎功能不全等；②6個月內(nèi)曾服用影響骨代謝及細胞因子產(chǎn)生的藥物，如維生素D、鈣劑、雌激素、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等；③患有嚴重心、腦血管疾病等的其他嚴重性低骨量代謝性疾?。虎芡瑫r患有乳腺、子宮疾病者；停經(jīng)超過1年者。

1.3檢查方法

1.3.1血清雌二醇及骨代謝標志物檢測

于患者空腹狀態(tài)收集外周靜脈血5mL，離心后于-20℃冰箱保存。采用羅氏公司E601全自動電化學發(fā)光儀檢測雌二醇(estradiol，E2)、Ⅰ型羧基末端肽(type Ⅰ collage cross-linked-telopeptide，CTX)、氨基酸中段骨鈣素(HumanN-MID-OTELISAKit ，NMID)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(N-terminal peptide of type Ⅰ procollagen，PINP)含量。

1.3.2骨密度值檢測

采用SIEMENS EMOTION 16排螺旋CT機加椎體骨密度測量體模掃描。掃描條件為FOV 260mm，電流220mA，電壓80kV，厚層8mm。掃描時分別定位于L1～3椎體的中、上1/3處，注意避開明顯鈣化及椎后靜脈區(qū)，掃描完成后，圖像數(shù)據(jù)傳至工作站，使用SIEMENS骨密度分析軟件檢測腰1～3椎體松質(zhì)骨的骨密度值(bone mineral density，BMD)。

1.4觀察指標

記錄所有患者黃體期E2、CTX、NMID、PINP濃度值，及其BMD值，做統(tǒng)計學分析。

1.5統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組患者相關(guān)指標比較

45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=22.89，P<0.05)。同時CTX、NMID、PINP值顯著低于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為12.37、10.52、8.93，均P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者E2、CTX、NMID、PINP濃度值比較

2.2兩種患者雌二醇水平及骨密度值比較

45～50歲組的患者E2水平顯著高于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=22.89，P<0.05)，同時BMD值也顯著高于51～55歲組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=11.57，P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)E2(pg/mL)BMD(mg/cm3)45～50歲組5272.55±12.65123.22±37.6151～55歲組5228.93±9.6681.29±23.88t23.6511.57P<0.05<0.05

2.3 Pearson相關(guān)性分析

所有患者E2值與破骨CTX、NMID、PINP濃度具有負相關(guān)性(r值分別為-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同時與骨密度具有顯著正關(guān)性(r=0.398，P<0.05)。

3討論

3.1圍絕經(jīng)期增加骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率的原因

骨質(zhì)疏松癥是一種公認的高發(fā)病率、多致病因素的流行病，其涉及范圍廣，可造成骨折等不良后果，嚴重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[3]。2009年流行病學調(diào)查研究顯示，我國45歲以上人群中，高達7 699萬人被診斷為骨質(zhì)疏松癥，同時約有2.8億人存在低骨量或骨量降低的問題。有報道顯示，我國圍絕經(jīng)期婦女的骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，至2012年為止其發(fā)病率約增長至30%[4]。骨質(zhì)疏松癥因其可造成骨折等一系列嚴重并發(fā)癥，目前已經(jīng)成為危害公共健康的大問題。圍絕經(jīng)期女性骨密度降低的主要原因是體內(nèi)雌性激素分泌的減少，引起破骨細胞活性的增強等，造成骨密度降低，骨質(zhì)疏松的生成[5]。有研究顯示雌激素可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒張性因子一氧化氮和血管內(nèi)皮收縮因子等的表達，體外研究顯示一氧化氮可直接抑制破骨細胞的增殖和分化，同時還可促進骨保護素的分泌，加強成骨細胞的增殖[6]。

3.2圍絕經(jīng)期對婦女雌激素及骨代謝指標水平的影響

本研究檢測了患者血清中雌激素及骨代謝指標CTX、NMID、PINP的表達，發(fā)現(xiàn)雌激素(E2)和CTX、NMID、PINP的表達具有負向相關(guān)性，同時與NMID的相關(guān)性最為密切(r=-0.582，P<0.05)，和以往研究具有一致性[7]。研究報道，在體外實驗中，常用骨鈣素分析預測成骨礦化情況，它是一種由成骨細胞或過度增殖的軟骨細胞搜分泌的特異性成骨蛋白[8]，但在臨床檢測中，常用其中間裂解產(chǎn)物氨基酸中段骨鈣素(NMID)來代替，因為NMID具有更強的穩(wěn)定性，檢測操作過程中不會再次降解[9]。PINP同樣是檢測機體骨代謝的敏感指標，它是由成骨細胞合成的前膠原蛋白，在特異消化酶的作用下可被剪切掉多肽氨基端，而可穩(wěn)定保存在外周血中[10]。CTX是Ⅰ型膠原蛋白的降解產(chǎn)物，一般用于破骨吸收時提高成骨活性劑能力的[11]。本研究結(jié)果顯示，在45～50歲組患者中，E2水平稍低于正常水平，但在51～55歲組患者中，E2水平顯著降低，同時骨吸收指標CTX、NMID、PINP卻顯著增高，呈負向相關(guān)(P<0.05)。同時在51～55歲組患者的骨密度顯著低于45～50歲組患者(P<0.05)。說明E2水平的降低可激活破骨信號通路，使得相關(guān)破骨蛋白表達增加，促進骨的吸收，導致最終骨密度的降低[12]。雌激素是通過成骨細胞與破骨細胞的表面雌激素受體來調(diào)節(jié)骨代謝活動的。如成骨通路中骨形成蛋白及胰島素樣生長因子及破骨通路中核因子κ B受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κ b ligand，RANKL)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)及白介素(Interleukin-2，IL)等的表達，IL可直接

作用于破骨細胞而調(diào)控其活性。同時雌激素還可間接地通過甲狀旁腺激素及骨保護素等的表達來調(diào)控骨代謝。女性卵巢隨著年齡的增長而出現(xiàn)顯著地退行性性變，甚至萎縮，故51～55歲組患者的雌激素水平和骨密度顯著降低。

綜上所述，圍絕經(jīng)期的女性由于卵巢的退行性性變及功能的減退，其分泌的雌激素也隨之降低，從而引起破骨信號通路的激活，甚至促進破骨細胞的活性，增加了骨組織的吸收，導致最終的骨密度下降，骨質(zhì)疏松的發(fā)生。在臨床中可通過檢測雌激素水平的變化來預測圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生。做好預防及治療準備。在后期實驗中，我們可提高樣本量、增加研究指標來進一步探討其發(fā)生機制。

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[專業(yè)責任編輯：呂淑蘭]

[收稿日期]2016-05-25

[作者簡介]陳榮滋(1983-)，男，主治醫(yī)師，主要從事骨科臨床醫(yī)療工作。

[通訊作者]陳昆，副主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.07.008

[中圖分類號]R711.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)07-0811-02

Clinical analysis of estrogen levels and osteoporosis in perimenopausal women

CHEN Rong-zi, CHEN Kun, LIU Ai-gang, ZHENG Wen-zhong

(People’s Liberation Army 180 Hospital, Fujian Quanzhou 362000, China)

[Abstract]Objective To explore and analyze the impact of estrogen level on osteoporosis in perimenopausal women. Methods Totally 120 perimenopausal women ranging from 45-55 years old treated in People’s Liberation Army 180 Hospital were selected, and E2 levels, bone metabolism indexes such as CTX, NMID and PINP levels, and BMD were tested to analyze the correlation of estrogen levels and bone metabolism as well as osteoporosis. Results E2 level and BMD of patients in 45-50 years old group were significantly higher than those in 51-55 years old group (t value was 22.89 and 11.57, both P<0.05), but CTX, NMID and PINP were lower than those in 51-55 years old group with statistically significant differences (t value was 12.37, 10.52 and 8.93, respectively, all P<0.05). E2 was negatively correlated with CTX, NMID and PINP in all patients (r value was -0.321, -0.582 and -0.507, respectively, all P<0.05) but positively correlated with BMD (r=0.398, P<0.05). Conclusion The decrease of estrogen levels of perimenopausal women can activate signal pathway of osteoclast activity, promote the absorption of bone and result in osteoporosis. Osteoporosis situation of perimenopausal women can be predicted by testing E2 level, and it also provides theoretical basis for therapy.

[Key words]perimenopausal women; osteoporosis; estrogen level; clinical analysis