肺動(dòng)脈高壓的肺功能改變及臨床預(yù)后的評(píng)估

楊生岳　戴勝歸　黃寧俠

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·專家論壇·

肺動(dòng)脈高壓的肺功能改變及臨床預(yù)后的評(píng)估

楊生岳戴勝歸黃寧俠

810007 西寧，解放軍第四醫(yī)院蘭州軍區(qū)呼吸內(nèi)科中心

楊生岳，解放軍第四醫(yī)院蘭州軍區(qū)呼吸內(nèi)科中心主任醫(yī)師，專業(yè)技術(shù)3級(jí)，文職1級(jí)，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼?，F(xiàn)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專家委員會(huì)委員、國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)評(píng)審專家、青海省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)評(píng)委、全軍高原與高寒專業(yè)委員會(huì)委員、青海省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)名譽(yù)主任委員以及《中華肺部疾病雜志(電子版)》編委等學(xué)術(shù)職務(wù)。曾任全軍呼吸專業(yè)委員會(huì)常委、全軍醫(yī)藥衛(wèi)生成果評(píng)審專家、蘭州軍區(qū)呼吸專業(yè)委員會(huì)主任委員、青海省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)副主任委員、蘭州軍區(qū)醫(yī)學(xué)科學(xué)委員會(huì)委員、蘭州軍區(qū)衛(wèi)生系列高級(jí)職稱評(píng)委、蘭州軍區(qū)科技進(jìn)步獎(jiǎng)、醫(yī)療成果獎(jiǎng)和創(chuàng)新獎(jiǎng)評(píng)委、青海省醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、西北五省區(qū)武警部隊(duì)衛(wèi)生系列高級(jí)職稱評(píng)委會(huì)主任委員以及《高原醫(yī)學(xué)雜志》、《西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志》、《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》等雜志編委等十余種學(xué)術(shù)職務(wù)。曾獲全國(guó)邊遠(yuǎn)地區(qū)優(yōu)秀醫(yī)務(wù)工作者、中國(guó)呼吸醫(yī)師獎(jiǎng)、世界科學(xué)名人、蘭州軍區(qū)科技新星、蘭州軍區(qū)優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科技工作者3次、青海省名醫(yī)、青海省優(yōu)秀科技工作者等稱號(hào)，榮立三等功4次。多次受到黨和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見(jiàn)。

從事呼吸內(nèi)科臨床及科研工作40余年，對(duì)高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性肺心病、重癥支氣管哮喘、肺部感染、呼吸衰竭、高原睡眠呼吸暫停綜合征、重疊綜合征、急性高原病和高原呼吸生理學(xué)作了大量研究，提出了中度高原地區(qū)呼吸衰竭血?dú)庠\斷標(biāo)準(zhǔn)、酸堿失衡判斷方法、高原重癥哮喘救治方案、高原肺心病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征預(yù)后危險(xiǎn)因素、高原COPD和慢性肺心病的發(fā)病機(jī)制、高原COPD及肺心病臨床診斷、病情判斷標(biāo)準(zhǔn)和干預(yù)治療等措施。

主持和完成國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目2項(xiàng)，全軍、蘭州軍區(qū)和青海省科技重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目、應(yīng)用基礎(chǔ)研究等項(xiàng)目12項(xiàng)。獲科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)31項(xiàng)，其中中國(guó)科學(xué)院科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)1項(xiàng)，軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，青海省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)4項(xiàng)。發(fā)表醫(yī)學(xué)科學(xué)論文160余篇，其中SCI論文8篇。出版醫(yī)學(xué)專著10部。

【關(guān)鍵詞】肺動(dòng)脈高壓；肺功能；評(píng)估，預(yù)后，臨床

肺動(dòng)脈高壓(pulmonary artery hypertension, PAH)指靜息時(shí)肺動(dòng)脈平均壓>25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或運(yùn)動(dòng)時(shí)>30 mmHg，是一類以肺血管阻力(pulmonary vascular resistance, PVR )和肺動(dòng)脈壓(pulmonary artery pressure, PAP)進(jìn)行性升高為主要特征的肺血管疾病[1]。PAH分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性PAH是原因不明的PAH，屬致命性PAH，是一種少見(jiàn)疾病。繼發(fā)性PAH可發(fā)生于重癥慢性肺部疾病、慢性肺血栓栓塞、心瓣膜病、冠心病、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、艾滋病等。隨著病情進(jìn)展，最終導(dǎo)致右心衰竭或猝死，預(yù)后極差。PAH的病理學(xué)基礎(chǔ)是肺小動(dòng)脈進(jìn)行性閉塞，也可因擴(kuò)張的肺血管機(jī)械性壓迫或血管平滑肌張力增加或增殖而損害外周氣道，導(dǎo)致肺功能障礙?，F(xiàn)就PAH的肺功能改變及臨床預(yù)后評(píng)估的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)述。

一、PAH的肺功能改變

1. 肺功能特點(diǎn): 以往研究認(rèn)為，PAH患者的肺功能可以是正常的，也可以表現(xiàn)為限制性、阻塞性甚至是混合型通氣功能障礙。但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，PAH常有阻塞性肺通氣功能障礙。Meyer等[2]報(bào)道，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(idiopathic pulmonary arterial hypertension, IPAH)患者的肺總量(total lung capacity, TLC)基本正常，但殘氣量(residual volume, RV)增加，肺活量(vital capacity, VC)減少，RV/TLC比值增加，證實(shí)了IPAH患者存在外周氣道阻塞，且認(rèn)為阻塞性肺通氣功能障礙與IPAH的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。唐志君等[3]研究發(fā)現(xiàn)，IPAH和慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)患者有阻塞性通氣功能和肺彌散功能障礙，且PAH功能分級(jí)越高，小氣道阻塞越嚴(yán)重，IPAH患者的彌散功能較CTEPH更差，血流動(dòng)力學(xué)受損更嚴(yán)重。PAH患者發(fā)生小氣道阻塞的機(jī)制可能因肺血管重塑，肺血管與外周氣道解剖關(guān)系毗鄰而損害小氣道，同時(shí)內(nèi)皮素升高導(dǎo)致支氣管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，從而共同促進(jìn)小氣道阻塞的發(fā)生。幾乎所有的研究都發(fā)現(xiàn)，PAH患者肺彌散功能降低。IPAH和CTEPH患者肺彌散量降低，并與PVR相關(guān)[4]。其主要機(jī)制可能是：①肌型和彈性肺動(dòng)脈中膜增厚，彈性肺動(dòng)脈擴(kuò)張，內(nèi)膜粥樣硬化，肺泡血流灌注不足，血管床面積減少；②肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，彌散膜增厚；③小氣道氣流受限，導(dǎo)致肺通氣功能障礙。

2. 心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn): 心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(cardiopulmonary exercise test, CPET)是客觀評(píng)價(jià)心肺儲(chǔ)備功能及運(yùn)動(dòng)耐力的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法。通過(guò)呼吸氣體實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)分析、電子計(jì)算機(jī)與活動(dòng)平板或功率踏車技術(shù)，可實(shí)時(shí)檢測(cè)不同量級(jí)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷下機(jī)體氧耗量(oxygen consumption, VO2)和二氧化碳排出量(carbon dioxide output volume, VCO2)的動(dòng)態(tài)變化，全面評(píng)估心肺儲(chǔ)備功能和運(yùn)動(dòng)耐力。IPAH患者的運(yùn)動(dòng)耐力和通氣有效性均降低，且CPET的相關(guān)指標(biāo)可評(píng)估IPAH的嚴(yán)重程度。不同類型的PAH患者血流動(dòng)力學(xué)改變基本一致，但在功率遞增運(yùn)動(dòng)過(guò)程中心肺反應(yīng)明顯不同，不同類型和不同嚴(yán)重程度的PAH患者，其通氣有效性也存在明顯差異[5-8]。IPAH患者的攝氧效率斜率(oxygen uptake efficiency slope, OUES)和攝氧效率平臺(tái)(oxygen uptake efficiency platform, OUEP)均明顯降低，OUEP在評(píng)估IPAH患者氣體交換異常方面較OUES更具有意義[9]。PAH患者在次量級(jí)運(yùn)動(dòng)時(shí)，OUES%和無(wú)氧閾(anaerobic threshold, AT)% 是評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，同時(shí)OUES%也反映了PAH患者的心功能狀態(tài)[10]。PAH患者不僅攝氧效率(oxygen uptake efficiency, OUE)顯著降低，而且隨PAH的嚴(yán)重程度加重而降低，OUES、OUEP及AT攝氧效率與峰值攝氧量(peak oxygen uptake, peak VO2)呈顯著正相關(guān)，提示OUE可能是評(píng)估PAH患者運(yùn)動(dòng)耐力的重要臨床參考指標(biāo)[11]。劉輝等[12]報(bào)道，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)合并PAH患者的運(yùn)動(dòng)耐力和通氣有效性降低，且降低程度與PAP呈正相關(guān)。PAH患者運(yùn)動(dòng)耐力下降可因PAP升高引起肺血流量減少，通氣/血流比例失衡使氣體交換障礙，導(dǎo)致呼吸困難。PAP升高引起心輸出量減少，組織氧供不足，導(dǎo)致肌肉作功能力下降，從而使患者乏力，過(guò)早終止運(yùn)動(dòng)。

在不明原因的呼吸困難患者中，當(dāng)AT的分鐘通氣量(minute ventilation, VE)/VCO2≥60，且潮氣末二氧化碳分壓( sect1ial pressure of end tidal carbon dioxide, PETCO2)≤20 mmHg時(shí)，強(qiáng)烈提示存在PAH。PAH患者在運(yùn)動(dòng)中PETCO2突然急劇下降，PETO2升高，VE/VCO2和呼吸交換率(respiratory exchange rate, RER)急劇升高，血氧飽和度進(jìn)行性下降，則可能存在右向左分流(卵圓孔未閉)[13]。CPET是發(fā)現(xiàn)PAH患者右向左分流的有效方法，PAH有分流較無(wú)分流患者的運(yùn)動(dòng)耐力和通氣有效性更差，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)損害更嚴(yán)重[14]。CTEPH患者的CPET指標(biāo)中，P(c-ET)CO2預(yù)測(cè)CTEPH的敏感性和特異性分別為85.7%和88.2%，經(jīng)交叉驗(yàn)證，P(c-ET)CO2預(yù)測(cè)CTEPH的敏感性和特異性分別為83.3%和92.2%[15]。

二、臨床預(yù)后的評(píng)估

對(duì)PAH患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估具有重要意義。一是可及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情惡化并盡早處理，對(duì)改善患者的預(yù)后很重要；二是對(duì)藥物治療的有效性選擇及是否需要強(qiáng)化治療也極為重要。因此，必須掌握PAH的臨床預(yù)后評(píng)估方法及體系。

1. 臨床癥狀評(píng)估: PAH患者的臨床癥狀能夠反映其預(yù)后的好或不好。通過(guò)有無(wú)呼吸困難加重、是否有水腫及突發(fā)性暈厥等癥狀可進(jìn)行預(yù)后分析和判斷。如PAH患者出現(xiàn)右心衰竭癥狀和體征，說(shuō)明已屬于晚期，預(yù)后不良。PAH患者發(fā)生暈厥(腦部供血不足)或暈厥次數(shù)逐漸增多，則提示預(yù)后不良，急需采取積極而有效的治療措施。暈厥是PAH患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2. 功能狀態(tài)評(píng)估: 2009年WHO對(duì)PAH的功能分級(jí)主要依據(jù)日?；顒?dòng)能力、呼吸狀況、疲乏等分為4級(jí)，見(jiàn)表1。此種功能分級(jí)通過(guò)問(wèn)診即可判斷，且簡(jiǎn)單易行，同時(shí)也是PAH診斷的必需方法。動(dòng)脈性PAH患者Ⅰ/Ⅱ級(jí)的患者較Ⅲ/Ⅳ級(jí)患者有顯著的長(zhǎng)期生存率，WHO-FC Ⅲ/Ⅳ級(jí)患者5年累積病死率(32.2%)明顯高于Ⅰ/Ⅱ級(jí)患者(14.1%)[16-18]。

表1　WHO根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)修訂的PAH功能分級(jí)

3. 6 min步行試驗(yàn)評(píng)估: 6 min步行試驗(yàn)(6 minute walk test, 6MWT)是一項(xiàng)簡(jiǎn)單易行、安全方便的試驗(yàn)，能夠反映心肺疾病患者日?；顒?dòng)狀況的運(yùn)動(dòng)耐力，主要用于評(píng)價(jià)中、重度心肺疾病患者對(duì)治療干預(yù)的療效，測(cè)量患者的功能狀態(tài)，可作為患者生存率的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。IPAH患者6 min步行距離(6 minute walk distance, MWD)平均297 m，而年齡匹配的健康者則為655 m，提示IPAH患者功能性步行能力嚴(yán)重下降。6MWD下降的患者同時(shí)有肌力和生活質(zhì)量下降[19]。6MWT中血氧飽和度(blood oxygen saturation, SaO2)下降是預(yù)測(cè)預(yù)后的較好指標(biāo)，SaO2每下降1%，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加26%[20]。2004年ACCP在PAH治療指南推薦中使用6MWT作為PAH患者連續(xù)監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)耐力的指標(biāo)，以提供判斷疾病嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)和病情進(jìn)展情況[21]。6MWT結(jié)束1 min后心率恢復(fù)次數(shù)<16能很好地預(yù)測(cè)患者病情加重和臨床惡化，可作為判斷患者預(yù)后的有效指標(biāo)[22]。但臨床不能單獨(dú)用6MWT來(lái)判斷患者的心功能，有些因素會(huì)影響其準(zhǔn)確性，諸如患者測(cè)試時(shí)的心情、并發(fā)癥、年齡、身高、體重、肌肉功能、是否運(yùn)動(dòng)鍛煉等均會(huì)影響步行距離。

4. CPET評(píng)估: 當(dāng)IPAH患者的peak VO2≤10.4 ml·kg-1·min-1時(shí)，1年和2年的病死率分別為50%和85%，而當(dāng)peak VO2≥10.4 ml·kg-1·min-1時(shí)，分別為10%和30%。若患者的peak VO2≦10.4 ml·kg-1·min-1同時(shí)峰值運(yùn)動(dòng)時(shí)收縮壓(peak SBP)≦120 mmHg，則高度預(yù)示預(yù)后不良，1年生存率僅為23%。若無(wú)以上風(fēng)險(xiǎn)因子或僅有1項(xiàng)，則1年生存率分別為97%和79%。因此，peak VO2和peak SBP是評(píng)估IPAH預(yù)后最強(qiáng)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[23]。PAH患者在持續(xù)的運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)中，若存在右向左分流和低通氣效率則高度提示預(yù)后不佳[24]。

5. 超聲心動(dòng)圖評(píng)估：采用超聲心動(dòng)圖(ultrasound cardiogram, UCG)測(cè)定三尖瓣環(huán)收縮期位移(tricuspid annulus period systolic excursion, TAPSE)是反映右心室收縮功能及收縮力的間接指標(biāo)，它與患者預(yù)后有良好的相關(guān)性[25]。心肌作功指數(shù)(Tei指數(shù))也是預(yù)測(cè)患者臨床狀態(tài)及生存的很好指標(biāo)。Tei指數(shù)每增加0.1單位，死亡的風(fēng)險(xiǎn)性增加1.3倍。但這兩個(gè)變量均受右心室前負(fù)荷和三尖瓣反流的影響，所以在臨床使用中受到一定限制。心包積液也是判斷PAH患者預(yù)后的指標(biāo)之一。PAH患者的病死率隨著心包積液量的增加而升高[26]。其心包積液的發(fā)生與右心衰竭有關(guān)。

6. 心臟核磁共振成像評(píng)估: 心臟核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)為無(wú)創(chuàng)性、三維立體攝影技術(shù)，能很好地顯示心腔形態(tài)、右心室容量、心肌質(zhì)量、瓣膜血流，也能判定右心室舒張功能，是評(píng)估右心室功能最精確的方法。PAH患者右心室擴(kuò)張(右心室舒張末期容量>84 ml/m2)、右心房明顯擴(kuò)大及右心室每搏量降低(<25 ml/m2)與患者的預(yù)后不良有關(guān)。左心室舒張末期容量也與PAH患者的預(yù)后相關(guān)，若<40 ml/m2則預(yù)示預(yù)后不良[27-28]。但因心臟MRI技術(shù)要求較高，費(fèi)用昂貴，所以目前尚不能作為PAH的常規(guī)檢查方法。

7. 右心導(dǎo)管評(píng)估: 右心導(dǎo)管檢查能準(zhǔn)確測(cè)定PAP和心輸出量，并判斷PAH患者的預(yù)后。但PAP的測(cè)定還不能完全反映患者的預(yù)后，因?yàn)镻AH患者的晚期，可出現(xiàn)右心衰竭，PAP反而會(huì)降低。有研究報(bào)道，右心房壓>15 mmHg每分鐘且心臟指數(shù)，而<2.0/min·m2時(shí)提示患者預(yù)后不良。平均肺動(dòng)脈壓、平均右心房壓和心臟指數(shù)可較準(zhǔn)確地反映動(dòng)脈性PAH患者的預(yù)后[29]。

8. 心臟生物標(biāo)志物評(píng)估: 腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)是由心室合成、分泌的一種血管肽類激素，它可以促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管作用，同時(shí)也可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。右心衰竭是PAH患者的主要死因，所以BNP/N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)可作為評(píng)估PAH患者右心功能的狀況及預(yù)后指標(biāo)。關(guān)于BNP和NT-proBNP預(yù)后不良的定界值，Ghio等[25]在對(duì)55例PAH患者3年隨訪研究中，將NT-proBNP閾值定為≥1 400 pg/ml，而另一項(xiàng)研究則將NT-proBNP閾值定為≥1 256 pg/ml。預(yù)后不良的BNP閾值定為>150～180 pg/ml。BNP/NT-proBNP除可用于預(yù)后評(píng)估外，還可用于監(jiān)測(cè)治療效果。若BNP/NT-proBNP持續(xù)低水平或降低，預(yù)示PAH患者病情控制良好。心肌肌鈣蛋白T也是預(yù)測(cè)PAH患者預(yù)后不良的獨(dú)立因素，但在合并心臟和腎臟疾病時(shí)其預(yù)測(cè)價(jià)值會(huì)受到影響[29]。

綜上所述，PAH患者的肺功能改變特點(diǎn)表現(xiàn)為限制性、阻塞性或混合型肺通氣功能障礙及彌散功能降低；CPET改變特點(diǎn)主要是運(yùn)動(dòng)耐力和通氣有效性降低。PAH的預(yù)后評(píng)估應(yīng)依據(jù)臨床癥狀、功能分級(jí)、各種有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)檢測(cè)、心臟生物標(biāo)記物等綜合評(píng)估，不能單憑某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)做出預(yù)后評(píng)價(jià)。因此，2009年歐洲心臟協(xié)會(huì)和呼吸協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的PAH診治指南中，以表格形式列出了PAH的預(yù)后指標(biāo)[30]，見(jiàn)表2。根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)PAH患者進(jìn)行綜合、全面分析判斷，可作出客觀的預(yù)后評(píng)估，從而作出最佳的治療選擇。

表2　ESC/ERS肺動(dòng)脈高壓患者預(yù)后判斷指標(biāo)

參考文獻(xiàn)

1董佳慧, 孫耕耘. 結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2014， 7(1)： 104-107.

2Meyer FJ, Ewert R, Hoeper MM, et al. Peripheral airway obstruction in primary pulmonary hypertension[J]. Thorax, 2002, 57(6): 473-476.

3唐志君, 郭健, 楊文蘭, 等. 肺動(dòng)脈高壓患者肺功能變化特點(diǎn)研究[J]. 國(guó)際呼吸雜志, 2014, 34(21): 1642-1648.

4Steenhuis LH, Groen HJ, Koёter GH, et al. Diffusion capacity and haemodynamics in primary and chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J]. Eur Respir J, 2000, 16(2): 276-281.

5Albouaini K, Egred M, Alahmar A, et al. Cardiopulmonary exercise testing and its application[J]. Heart, 2007, 93(10): 1285-1292.

6Sun XG, Hansen JE, Oudiz RJ, et al. Exercise pathophysiology in patients with primary pulmonary hypertension[J]. Circulation, 2001, 104(4): 429-435.

7Valois FM, Nery LE, Ramos RP, et al. Contrasting cardiopulmonary responses to incremental exercise in patients with schistosomiasis-associated and idiopathic pulmonary arterial hypertension with similar resting hemodynamic impairment[J]. PloS One, 2014, 9(2): e87699.

8Zhai Z, Murphy K, Tighe H, et al. Differences in ventilatory inefficiency between pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension[J]. Chest, 2011, 140(5): 1284-1291.

9Tan X, Yang W, Guo J, et al. Usefulness of decrease in oxygen uptake efficiency to identify gas exchange abnormality in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension[J]. PLoS One, 2014, 9(6)：e98889.

10史小芳, 劉錦銘, 郭健, 等. 肺動(dòng)脈高壓患者次極量運(yùn)動(dòng)參數(shù)與峰值攝氧量的相關(guān)性[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 94(32): 2490-2494.

11劉輝, 劉錦銘, 郭健, 等. 攝氧效率與肺動(dòng)脈高壓患者運(yùn)動(dòng)耐力的相關(guān)性[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(6): 420-424.

12劉輝, 劉錦銘, 郭健, 等. 慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者運(yùn)動(dòng)耐力及通氣有效性的研究 [J]. 國(guó)際呼吸雜志, 2015, 35(9): 670-675.

13Sun XG, Hansen JE, Oudiz RJ, et al. Gas exchange detection of exercise-induced right-to-left shunt in patients with primary pulmonary hypertension[J]. Circulation, 2002, 105(1): 54-60.

14Guo J, Shi X, Yang W, et al. Exercise physiology and pulmonary hemodynamic abnormality in PH patients with exercise induced venous-to-systemic shunt[J]. PloS One, 2015, 10(4): e0121690.

15Held M, Grün M, Holl R, et al. Cardiopulmonary exercise testing to detect chronic thromboembolic pulmonary hypertension in patients with normal echocardiography[J]. Respiration, 2013, 87(5): 379-387.

16Brunelli A, Charloux A, Bolliger CT, et al. ERS/ESTS clinical guidelines on fitness for radical therapy in lung cancer patients (surgery and chemo-radiotherapy)[J]. Eur Respir J, 2009, 34(1): 17-41.

17Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, et al. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era[J]. Circulation, 2010, 122 (2): 156-163.

18Dimopoulos K, Inuzuka R, Goletto S, et al. Improved survival amon patients with Eisenmenger syndrome receiving advanced therapy for pulmonary arterial hypertension[J]. Circulation, 2010, 121(1): 20-25.

19Miyamoto S, Nagaya N, Satoh T, et al. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension. Comparison with cardiopulmonary exercise testing[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(2 pt 1): 487-492.

20Paciocco G, Martinez FJ, Bossone E, et al. Oxygen desaturation on the six-minute walk test and mortality in untreated primary pulmonary hypertension[J]. Eur Respir J, 2001, 17(4): 647-652.

21McGoon M, Gutterman D, Steen V, et al. Screening,early detection,and diagnosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]. Chest, 2004, 126(1 suppl): 14S-34S.

22Minai OA, Gudavalli R, Mummadi S, et al. Heart rate recovery predicts clinical worsening in patients with pulmonary arterial hypertension[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2012, 185(4): 400-408.

23Wensel R, Opitz CF, Anker SD, et al. Assessment of survivaI in patients with primary pulmonary hypertension：importance of cardiopulmonary exercise testing[J]. Circulation, 2002, 106(3): 319-324.

24Oudiz RJ, Midde R, Hovenesyan A, et al. Usefulness of right-to-left shunting and poor exercise gas exchange for predicting prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension[J]．Retour Au Numéro, 2010, 105(8): 1186-1191.

25Ghio S, Klersy C, Magrini G, et al. Prognostic relevance of the echocardiographic assessment of right ventricular function in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension[J]. Int J Cardiol, 2010, 140(3): 272-278.

26Fenstad ER, Le RJ, Sinak LJ, et al. Pericardial effusions in pulmonary arterial hypertension: characteristics. Prognosis, and role of drainage[J]. Chest, 2013, 144(5): 1530-1538.

27Wang N, Hu X, Liu C, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of cardiovascular magnetic resonance for pulmonary hypertension[J]. Can J Cardiol, 2014, 30(4): 455-463.

28Kovacs G, Reiter G, Reiter U, et al. The emerging role of magnetic resonance imaging in the diagnosis and management of pulmonary hypertension[J]. Respiration, 2008, 76(4): 458-470.

29Torbicki A, Kurzyna M, Kuca P, et al. Detectable serum cardiac troponin T as a marker of poor prognosis among patients with chronic precapillary pulmonary hypertension[J]. Circulation, 2003, 108(7): 844-848.

30Task Force for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of European Society of Cardiology, European Respiratory Society, International Society of Heart and Lung Transplantation, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension[J]. Eur Respir J, 2009, 34(6)：1219-1263.

(本文編輯：張大春)

楊生岳，戴勝歸，黃寧俠. 肺動(dòng)脈高壓的肺功能改變及臨床預(yù)后的評(píng)估[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(3)： 239-243.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.03.001

基金項(xiàng)目：國(guó)家科技支撐計(jì)劃資助項(xiàng)目(2009BA185B003)

通訊作者：楊生岳，Email: ysyday@163.com

中圖法分類號(hào)：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

(收稿日期：2016-03-23)

Changes of the lung function of pulmonary artery hypertension and clinical prognosis evaluation

青海省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃資助項(xiàng)目(2011-Z-710)