淺談制藥企業(yè)物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)程序建立

黃健敏

摘 要 建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)程序能確保用于生產(chǎn)的物料質(zhì)量穩(wěn)定，達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本文從物料和物料供應(yīng)商分級(jí)、物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估實(shí)施、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)、合格供應(yīng)商日常管理、物料供應(yīng)商質(zhì)量檔案管理五個(gè)方面建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)程序。

關(guān)鍵詞 制藥企業(yè) 物料供應(yīng)商 評(píng)估和批準(zhǔn)操作程序

藥品是特殊商品，關(guān)系到人的生命健康。隨著近年來(lái)藥品質(zhì)量事件的出現(xiàn)，說(shuō)明物料的管理尤其是供應(yīng)商的管理在制藥企業(yè)質(zhì)量管理過(guò)程中，起到越來(lái)越重要的作用。對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，從一個(gè)合法合規(guī)、有能力有條件的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)合格優(yōu)質(zhì)的物料是生產(chǎn)好藥品的先決條件，抓好物料供應(yīng)商管理的重要性不言而喻。2010年版GMP第256條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程”。根據(jù)新版GMP的要求，筆者就物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)必須遵循的程序進(jìn)行討論。

一、物料和物料供應(yīng)商分級(jí)

新版GMP中強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，供應(yīng)商的管理也應(yīng)當(dāng)根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料性質(zhì)、物料用量，以及物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響程度來(lái)綜合考慮物料風(fēng)險(xiǎn)，將物料進(jìn)行不同的分類，并按不同的分類對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行不同的管理。比如可將生產(chǎn)用物料分為ABC三級(jí)物料。對(duì)藥品質(zhì)量及用藥安全有重要影響的物料、對(duì)藥品質(zhì)量有直接影響的工藝輔助劑、直接接觸藥品的包裝材料列為A級(jí)物料。A級(jí)物料的供應(yīng)商要審查其資質(zhì)和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。對(duì)藥品質(zhì)量及用藥安全有影響的物料和印字的不直接接觸藥品的包裝材料列為B級(jí)物料。實(shí)際生產(chǎn)情況耗用量較大、直接入藥、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的B級(jí)物料新增時(shí)，通常要進(jìn)行資質(zhì)和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。除此之外，只需審核資質(zhì)即可。對(duì)藥品質(zhì)量沒(méi)有影響的物料列為C級(jí)物料。C級(jí)物料的供應(yīng)商只需審核資質(zhì)即可。

二、物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估實(shí)施

（一）初始物料供應(yīng)商或新增供應(yīng)商的資質(zhì)審計(jì)

資質(zhì)審計(jì)通常被作為供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的第一步，資質(zhì)審計(jì)不合格的供應(yīng)商提供的物料是堅(jiān)決不能用。不同類型的供應(yīng)商，資質(zhì)證明性文件略有不同，我們需認(rèn)真審查，挑選出合規(guī)且符合企業(yè)要求的供應(yīng)商。資質(zhì)審計(jì)符合要求后，應(yīng)發(fā)起變更申請(qǐng)。

物料供應(yīng)商資質(zhì)證明文件至少應(yīng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明性文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照、許可證、稅務(wù)登記證、組織機(jī)構(gòu)代碼證、注冊(cè)批件等）、生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)設(shè)備清單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及供應(yīng)商對(duì)該物料的檢驗(yàn)報(bào)告、業(yè)務(wù)員委托書、質(zhì)量保證協(xié)議。另外，藥用原輔料生產(chǎn)單位必須提供《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品GMP證書》及該物料生產(chǎn)批件或注冊(cè)批件。藥用原輔料經(jīng)營(yíng)單位必須提供《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》等。從藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)進(jìn)中藥飲片的，除需提供上述資料外，還必須提供中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品GMP證書》。直接接觸藥品的藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)必須提供《藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證》，印刷包裝材料生產(chǎn)企業(yè)需提供《印刷經(jīng)營(yíng)許可證》，印有條碼的印刷包裝材料生產(chǎn)企業(yè)需提供《商品條碼印刷資格證書》。

審查注意事項(xiàng)：供應(yīng)商提供的審計(jì)資料均需蓋印企業(yè)原印章。資質(zhì)證照需提供變更記錄頁(yè)，以便物料使用企業(yè)跟蹤供應(yīng)商變更信息。C供應(yīng)商業(yè)務(wù)員委托書期限建議不超過(guò)一年，盡可能避免離職業(yè)務(wù)員仍代銷原企業(yè)物料，對(duì)物料供應(yīng)商和使用企業(yè)造成不必要的麻煩。

（二）新增物料或物料供應(yīng)商試用

對(duì)于新增物料供應(yīng)商或原合格供應(yīng)商新增供應(yīng)物料，資料審計(jì)合格后均需進(jìn)行小樣檢驗(yàn)和物料試用（新增A級(jí)物料供應(yīng)商需要進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察）。物料試用應(yīng)有記錄，試用物料至少三批，試用批量通常少于正常采購(gòu)量，可根據(jù)試用情況適當(dāng)調(diào)整每次的試用批量。

（三）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，指企業(yè)質(zhì)量管理部門指定具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的審計(jì)人員，親臨供應(yīng)商生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（建議與供應(yīng)商溝通，盡可能提供物料動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的全過(guò)程供使用企業(yè)審計(jì)。這樣做會(huì)使一些供應(yīng)商為降低成本、購(gòu)買半成品進(jìn)行深加工或不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的行為無(wú)所遁形，從而使使用企業(yè)購(gòu)買到不合規(guī)的物料風(fēng)險(xiǎn)降至最低）。通過(guò)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場(chǎng)審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件（應(yīng)查閱資質(zhì)證明文件的原件）和檢驗(yàn)報(bào)告真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件?，F(xiàn)場(chǎng)審計(jì)結(jié)束后應(yīng)有審計(jì)記錄（雙方需在審計(jì)記錄上簽字確認(rèn)，以免過(guò)后出現(xiàn)扯皮現(xiàn)象），審計(jì)小組應(yīng)盡快提交現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)結(jié)論及報(bào)告，對(duì)于質(zhì)量審計(jì)中所發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目或改進(jìn)建議，應(yīng)書面通知供應(yīng)商限期整改并提交書面的整改報(bào)告，作為評(píng)估其能否成為合格供應(yīng)商的依據(jù)。

（四）質(zhì)量評(píng)估

無(wú)論是資質(zhì)審計(jì)還是現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商，都應(yīng)有質(zhì)量評(píng)估情況匯總，可根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況設(shè)計(jì)《物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估審批表》，將審計(jì)情況報(bào)告質(zhì)量負(fù)責(zé)人，以評(píng)估其能否成為合格供應(yīng)商。質(zhì)量評(píng)估內(nèi)容包括：第一，供應(yīng)商基礎(chǔ)信息：供應(yīng)商名稱、地址、供應(yīng)物料、資質(zhì)證明、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告等。第二，物料試用情況總結(jié)（小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告）。第三，現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)情況總結(jié)。第四，提出審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的缺陷或改進(jìn)建議，第五，供應(yīng)商整改情況總結(jié)。第六，審計(jì)結(jié)論。第七，確定下次質(zhì)量評(píng)估的時(shí)間。

三、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)

能否成為企業(yè)合格的供應(yīng)商，應(yīng)報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人進(jìn)行審批。需做資質(zhì)審計(jì)的初始物料供應(yīng)商或新增供應(yīng)商的批準(zhǔn)應(yīng)提交《物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估審批表》、供應(yīng)商資質(zhì)證明、整改報(bào)告、試用表、檢驗(yàn)報(bào)告等報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。需做現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的初始物料供應(yīng)商或新增供應(yīng)商的審批應(yīng)提交《物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估審批表》、供應(yīng)商資質(zhì)證明、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告、整改報(bào)告、試用表、小試產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告、相關(guān)驗(yàn)證資料等報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。已確認(rèn)合格資質(zhì)的物料供應(yīng)商定期審批應(yīng)提交《物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估審批表》、供應(yīng)商資質(zhì)證明、整改報(bào)告、物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果的回顧分析、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告等，報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。

四、合格供應(yīng)商日常管理

對(duì)已確認(rèn)合格資質(zhì)的供應(yīng)商仍需定期進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。審計(jì)頻次可根據(jù)物料級(jí)別、企業(yè)實(shí)際情況制訂。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，應(yīng)盡快安排相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。對(duì)一直未能改進(jìn)質(zhì)量的供應(yīng)商應(yīng)暫停供貨，落實(shí)其整改情況后方可同意繼續(xù)供貨。對(duì)供應(yīng)商還需定期進(jìn)行質(zhì)量回顧。質(zhì)量回顧內(nèi)容包括供貨質(zhì)量、物料質(zhì)量投訴、生產(chǎn)過(guò)程中造成的偏差、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、不合格率、審計(jì)結(jié)果、供應(yīng)商運(yùn)輸服務(wù)、到貨情況、售后服務(wù)。并根據(jù)質(zhì)量回顧情況制定下一年企業(yè)的合格供應(yīng)商目錄和供應(yīng)商審計(jì)計(jì)劃。

五、物料供應(yīng)商質(zhì)量檔案管理

應(yīng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、技術(shù)協(xié)議、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。質(zhì)量檔案應(yīng)及時(shí)進(jìn)行更新。

只要按照上述供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)操作程序去做，必將不斷提高供應(yīng)商的生產(chǎn)、質(zhì)量管理水平，并在一定程度上為制藥企業(yè)生產(chǎn)出質(zhì)量合格、療效確切的藥品提供物料上的保障。

（作者單位為桂林三金藥業(yè)股份有限公司臨桂三金分公司）

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011.